Valutazione dell'efficacia della terapia combinata con artemisinina in Kenya (EAPHLNP)
Le terapie combinate a base di artemisinina (ACT) sono raccomandate per l'uso contro la malaria non complicata nelle aree di malaria resistente a più farmaci. Il Ministero della Salute, Divisione per il controllo della malaria (DOMC) ha lanciato l'uso di artemetere-lumefantrina come trattamento di prima linea per la malaria non complicata nel 2006. Lo sviluppo degli ACT e dei suoi derivati sono i più rapidi tra tutti gli attuali farmaci antimalarici e il riconoscimento del loro ruolo potenziale come componente della terapia di combinazione hanno portato a numerosi studi di grandi dimensioni volti a valutare diverse combinazioni di farmaci esistenti e allo sviluppo specifico di nuovi farmaci di combinazione.
Questa proposta mira a (1) valutare l'efficacia dei farmaci combinati anti-malaria a base di artemisinina in diversi siti in tutto il Kenya (2) chiarire i marcatori di resistenza agli ACT attraverso la genetica molecolare e in questo processo rafforzare ulteriormente la capacità nei siti di studio proposti come nonché migliorare i collegamenti tra ricerca e controllo, in ultima analisi, per influenzare la politica e la pratica del trattamento della malaria.
Cinque gruppi in Africa orientale condurranno uno studio multicentrico, randomizzato, a due bracci per valutare l'efficacia della diidroartemisina-piperachina con artemetere-lumefantrina come farmaco di confronto. La rete determinerà l'efficacia dei farmaci antimalarici utilizzando protocolli standardizzati e raccoglierà le risposte cliniche e gli eventi avversi. I marcatori molecolari di resistenza all'artemisinina saranno studiati mediante sequenziamento molecolare e confronto dei profili del parassita nei casi di fallimento del farmaco. Le recrudescenze o reinfezioni saranno differenziate mediante analisi dei geni MSP1, MSP2 e GLURP e valuteranno le dinamiche di trasmissione post trattamento. I dati di questi studi saranno raccolti in un database sviluppato dalla rete. Quest'ultimo offre diversi vantaggi tra cui
- Lavorare verso la standardizzazione delle metodologie e dei protocolli comuni come modo per confrontare i dati tra i siti
- Mettere insieme i set di dati e condurre un'analisi multicentrica
- Condividere e coordinare i meccanismi di garanzia della qualità
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Busia, Kenya
- Busia district hospitals
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Kisii, Kenya
- Kisii district hospitals
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Kitale, Kenya
- Kitale district hospitals
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Machakos, Kenya
- Machakos district hospital
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Malindi, Kenya
- Malindi district hospitals
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Nyando, Kenya
- Nyando district hospital
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Kwale
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Msambweni, Kwale, Kenya
- Msambweni sub-district hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età compresa tra 6 mesi e 5 anni (nelle aree ad alta endemicità); Da 6 mesi a 10 anni (nelle aree a bassa endemicità) inclusi.
- Presenza di temperatura ascellare > 37,5°C o temperatura rettale/timpanica > 38,0°C, o anamnesi di febbre nelle ultime 24 ore.
- Monoinfezione da Plasmodium falciparum con parassitemia, parassitemia asessuale tra 2.000 - 200.000 p/µl (in aree ad alta trasmissione); 1.000-100.000 p/µl (in aree a trasmissione della malaria da bassa a moderata)
- Capacità e disponibilità a rispettare il protocollo di studio per tutta la durata dello studio e a rispettare il programma delle visite di studio; E
- Modulo di consenso informato firmato dai genitori o dal tutore legale.
Criteri di esclusione:
- Presenza di segni clinici di pericolo: incapacità di bere o allattare, vomito (> due volte in 24 ore), storia recente di convulsioni (> 1 in 24 ore), stato di incoscienza, incapacità di sedersi o stare in piedi;
- Infezione mista o mono con un'altra specie di Plasmodium rilevata al microscopio;
- Presenza di infezioni concomitanti (ad es. infezione acuta del tratto respiratorio inferiore, diarrea grave con disidratazione, anemia grave) o altre malattie croniche o gravi sottostanti note (ad es. malattie cardiache, renali ed epatiche, Epilessia, HIV/AIDS);
- Storia di reazioni di ipersensibilità o controindicazioni a uno qualsiasi dei medicinali in fase di sperimentazione o utilizzati come trattamenti alternativi.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Artemetere lumefantrina
Compresse, 1-4 compresse (dose calcolata in base al peso), BD, alle ore 0, 8, 24, 36, 48 e 60.
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Artemetere 20mg Lumefantrina 120mg
Altri nomi:
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Sperimentale: Diidroartemisinina piperachina
Compresse, 2 compresse pediatriche/1 compressa per adulti, OD, ogni 24 ore per 48 ore
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Diidroartemisinina 20 mg Piperachina 160 mg
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'endpoint primario sarà la risposta parassitologica e corretta per PCR (ACPR corretta per PCR) ai giorni 28 e 42. Verrà valutata la variazione di questa misura di esito.
Lasso di tempo: Giorno 28 e giorno 42
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L'ACPR è definita come l'assenza di parassitemia al giorno 42, indipendentemente dalla temperatura, senza che in precedenza si sia verificato alcuno dei criteri di fallimento precoce del trattamento o fallimento clinico o parassitologico tardivo. I pazienti con ricomparsa tardiva del parassita asessuata saranno considerati ACPR se le analisi CR mostrano una nuova infezione piuttosto che una recrudescenza (attraverso la genotipizzazione PCR). Il fallimento totale del trattamento è definito secondo i criteri dell'OMS come la somma dei fallimenti terapeutici precoci e tardivi. |
Giorno 28 e giorno 42
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Rapporto ACPR grezzo (PCR non corretto) al giorno 28 (PCR non corretto ACPR)
Lasso di tempo: Giorno 28
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Giorno 28
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Rapporti di guarigione al giorno 28, 42 (PCR corretti e PCR non corretti). Il cambiamento in questa misura di risultato sarà valutato.
Lasso di tempo: Giorno 28 e giorno 42
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Giorno 28 e giorno 42
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Tempo di superamento della febbre (FCT)
Lasso di tempo: Da 0 a 48 ore
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Questo sarà definito come il tempo (ore) dall'inizio del trattamento di un paziente alla prima misurazione consecutiva della temperatura ascellare inferiore a 37,5 per almeno 48 ore
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Da 0 a 48 ore
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Tempo di clearance del parassita asessuato (PCT)
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 28, fino al giorno 42
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PCT (percentuale di pazienti che rimangono parassitaemici) definita come il tempo (in ore) dall'inizio del trattamento di un paziente a 2 vetrini di sangue negativi consecutivi (raccolti in giorni diversi)
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Dal giorno 0 al giorno 28, fino al giorno 42
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I tassi di portatori di gametociti e le densità geometriche medie (esclusi i negativi) saranno confrontati nei giorni 7, 14, 28 e 42. Verrà valutata la variazione di questa misura di esito.
Lasso di tempo: Giorno 7, 14, 28 e 42
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Giorno 7, 14, 28 e 42
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Variazioni della concentrazione di emoglobina (Hb) dal giorno 0 ai giorni 28 e 42
Lasso di tempo: Giorno 0, giorno 28 e giorno 42
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Giorno 0, giorno 28 e giorno 42
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Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
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Fino al giorno 42
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Confronto tra eventi avversi correlati all'artemetere lumefantrina e alla diidroartemisinina piperachina
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
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Fino al giorno 42
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Temperatura
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
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Fino al giorno 42
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Saturazione di ossigeno
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
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Fino al giorno 42
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Frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
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Fino al giorno 42
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Frequenza respiratoria
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
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Fino al giorno 42
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Sabah A Omar, PhD, KEMRI CGMR-C
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- KEMRI_CT_2013/0017
- SSC 2276 (Altro identificatore: KEMRI Scientific Steering Committee)
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