Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de werkzaamheid van combinatietherapie met artemisinine in Kenia (EAPHLNP)

7 oktober 2013 bijgewerkt door: Sabah Ahmed Omar

Op artemisinine gebaseerde combinatietherapieën (ACT's) worden aanbevolen voor gebruik tegen ongecompliceerde malaria in gebieden met multiresistente malaria. Het ministerie van Volksgezondheid, Afdeling Malariabestrijding (DOMC) heeft in 2006 het gebruik van artemether-lumefantrine geïntroduceerd als de eerstelijnsbehandeling voor ongecompliceerde malaria. De ontwikkeling van de ACT's en zijn derivaten zijn de snelst werkende van alle huidige antimalariamiddelen en erkenning van hun potentiële rol als onderdeel van combinatietherapie hebben geleid tot verschillende grote onderzoeken gericht op het beoordelen van verschillende combinaties van bestaande geneesmiddelen, en tot de specifieke ontwikkeling van nieuwe combinatiegeneesmiddelen.

Dit voorstel heeft tot doel (1) de werkzaamheid van op artemisinine gebaseerde combinatiegeneesmiddelen tegen malaria op verschillende locaties in Kenia te evalueren (2) de markers van resistentie tegen ACT's op te helderen door middel van moleculaire genetica en in dit proces de capaciteit in de voorgestelde onderzoekslocaties verder te versterken als en de banden tussen onderzoek en controle te verbeteren om uiteindelijk het beleid en de praktijk van de behandeling van malaria te beïnvloeden.

Vijf groepen in Oost-Afrika zullen een multicenter, gerandomiseerde studie met twee armen uitvoeren om de werkzaamheid van dihydroartemisine-piperaquine met artemether-lumefantrine als vergelijkend geneesmiddel te beoordelen. Het netwerk zal de werkzaamheid van antimalariamedicijnen bepalen met behulp van gestandaardiseerde protocollen en klinische reacties en bijwerkingen verzamelen. Moleculaire markers voor artemisinineresistentie zullen worden onderzocht door middel van moleculaire sequentiebepaling en vergelijking van parasietprofielen in gevallen van falen van geneesmiddelen. Recrudescentie of herinfecties zullen worden gedifferentieerd door analyse van de MSP1-, MSP2- en GLURP-genen en door de transmissiedynamiek na de behandeling te beoordelen. Gegevens van deze studies zullen worden vastgelegd in een database die door het netwerk is ontwikkeld. Dit laatste biedt verschillende voordelen waaronder

  • Werken aan de standaardisatie van methodologieën en gemeenschappelijke protocollen als een manier om gegevens tussen sites te vergelijken
  • Datasets samenbrengen en een multicenter analyse uitvoeren
  • Mechanismen voor kwaliteitsborging delen en coördineren

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

2100

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Kenia
      • Busia, Kenia
        • Busia district hospitals
      • Kisii, Kenia
        • Kisii district hospitals
      • Kitale, Kenia
        • Kitale district hospitals
      • Machakos, Kenia
        • Machakos district hospital
      • Malindi, Kenia
        • Malindi district hospitals
      • Nyando, Kenia
        • Nyando district hospital
    • Kwale
      • Msambweni, Kwale, Kenia
        • Msambweni sub-district hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden tot 10 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd tussen 6 maanden - 5 jaar (in hoog-endemische gebieden); 6 maanden tot 10 jaar (in laag endemische gebieden) inclusief.
  2. Aanwezigheid van okseltemperatuur > 37,5oC of rectale/tympanische temperatuur > 38,0oC, of ​​voorgeschiedenis van koorts in de afgelopen 24 uur.
  3. Mono-infectie met Plasmodium falciparum met parasitemie, aseksuele parasietmie tussen 2.000 - 200.000 p/µl (in gebieden met hoge transmissie); 1.000-100.000 p/µl (in gebieden met lage tot matige overdracht van malaria)
  4. Vermogen en bereidheid om te voldoen aan het onderzoeksprotocol voor de duur van de studie en om te voldoen aan het studiebezoekschema; En
  5. Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier door de ouders of wettelijke voogd.

Uitsluitingscriteria:

  1. Aanwezigheid van tekenen van klinisch gevaar: niet kunnen drinken of borstvoeding geven, braken (>twee keer per 24 uur), recente voorgeschiedenis van convulsies (>1 per 24 uur), bewusteloosheid, niet kunnen zitten of staan;
  2. Gemengde of mono-infectie met een andere Plasmodium-soort gedetecteerd door microscopie;
  3. Aanwezigheid van comorbide infectie (bijv. acute infectie van de onderste luchtwegen, ernstige diarree met uitdroging, ernstige bloedarmoede) of andere bekende onderliggende chronische of ernstige ziekten (bijv. hart-, nier- en leveraandoeningen, epilepsie, hiv/aids);
  4. Voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties of contra-indicaties voor een van de geneesmiddelen die worden getest of gebruikt als alternatieve behandeling(en).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Artemetherlumefantrine
Tabletten, 1-4 tabletten (op gewicht berekende dosis), BD, op uur 0, 8, 24, 36, 48 en 60 uur.
Geneesmiddel: Artemetherlumefantrine
Artemether 20 mg Lumefantrine 120 mg
Andere namen:
  • Coartem
Experimenteel: Dihydroartemisinine piperaquine
Tabletten, 2 tabletten voor kinderen/1 tablet voor volwassenen, OD, elke 24 uur gedurende 48 uur
Geneesmiddel: Dihydroartemisinine piperaquine
Dihydroartemisinine 20 mg Piperaquine 160 mg
Andere namen:
  • Duocortexine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het primaire eindpunt is de PCR-gecorrigeerde en parasitologische respons (PCR-gecorrigeerde ACPR) op dag 28 en 42. Veranderingen in deze uitkomstmaat zullen worden beoordeeld.
Tijdsspanne: Dag 28 en dag 42

ACPR wordt gedefinieerd als de afwezigheid van parasitemie op dag 42, ongeacht de temperatuur, zonder eerder te voldoen aan een van de criteria van vroegtijdig falen van de behandeling of laat klinisch of parasitologisch falen.

Patiënten met een late aseksuele terugkeer van de parasiet zullen als ACPR worden beschouwd als de CR-analyses een nieuwe infectie laten zien in plaats van een heropflakkering (via PCR-genotypering).

Het totale falen van de behandeling wordt volgens de WHO-criteria gedefinieerd als de som van vroege en late behandelingsfalen.
Dag 28 en dag 42

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ruwe (PCR niet-gecorrigeerde) ACPR-ratio op dag 28 (PCR niet-gecorrigeerde ACPR)
Tijdsspanne: Dag 28
Dag 28
Genezingsratio's op dag 28, 42 (PCR gecorrigeerd en PCR niet gecorrigeerd). Veranderingen in deze uitkomstmaat worden beoordeeld.
Tijdsspanne: Dag 28 en dag 42
Dag 28 en dag 42
Koortsklaringstijd (FCT)
Tijdsspanne: 0 tot 48 uur
Dit wordt gedefinieerd als de tijd (uren) vanaf het begin van de behandeling van een patiënt tot de eerste opeenvolgende okseltemperatuurmetingen onder 37,5 gedurende ten minste 48 uur
0 tot 48 uur
Opruimingstijd ongeslachtelijke parasieten (PCT)
Tijdsspanne: Dag 0 tot dag 28, tot dag 42
PCT (proportie van patiënten die parasiet blijven) gedefinieerd als de tijd (in uren) vanaf het begin van de behandeling van een patiënt tot 2 opeenvolgende negatieve bloeddia's (afgenomen op verschillende dagen)
Dag 0 tot dag 28, tot dag 42
Het aantal dragers van gametocyten en geometrisch gemiddelde dichtheden (exclusief negatieven) zullen worden vergeleken op dag 7, 14, 28 en 42. Veranderingen in deze uitkomstmaat zullen worden beoordeeld.
Tijdsspanne: Dag 7, 14, 28 en 42
Dag 7, 14, 28 en 42
Veranderingen in de hemoglobineconcentratie (Hb) van dag 0 tot dag 28 en 42
Tijdsspanne: Dag 0, dag 28 en dag 42
Dag 0, dag 28 en dag 42
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot dag 42
Tot dag 42
Vergelijking tussen bijwerkingen gerelateerd aan artemether lumefantrine en dihydroartemisinine piperaquine
Tijdsspanne: Tot dag 42
Tot dag 42
Temperatuur
Tijdsspanne: Tot dag 42
Tot dag 42
Zuurstofverzadiging
Tijdsspanne: Tot dag 42
Tot dag 42
Hartslag
Tijdsspanne: Tot dag 42
Tot dag 42
Ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: Tot dag 42
Tot dag 42

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sabah Ahmed Omar

Medewerkers

Kenya Medical Research Institute
World Bank

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sabah A Omar, PhD, KEMRI CGMR-C

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2013

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2014

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juli 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 april 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 juli 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

15 juli 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

8 oktober 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 oktober 2013

Laatst geverifieerd

1 oktober 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KEMRI_CT_2013/0017
  • SSC 2276 (Andere identificatie: KEMRI Scientific Steering Committee)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren