Evaluering av effekten av Artemisinin Combination Therapy i Kenya (EAPHLNP)
Artemisinin-baserte kombinasjonsterapier (ACTs) anbefales for bruk mot ukomplisert malaria i områder med multi-medikamentresistent malaria. Helsedepartementet, avdelingen for malariakontroll (DOMC) lanserte bruken av artemether-lumefantrin som førstelinjebehandling for ukomplisert malaria i 2006. Utviklingen av ACT-ene og dens derivater er de raskestvirkende av alle gjeldende antimalariamedisiner og anerkjennelse av deres potensielle rolle som en komponent i kombinasjonsterapi har ført til flere store studier rettet mot å vurdere ulike kombinasjoner av eksisterende legemidler, og til spesifikk utvikling av nye kombinasjonsmedisiner.
Dette forslaget tar sikte på å (1) evaluere effekten av artemisinin-baserte anti-malaria kombinasjonsmedisiner på forskjellige steder over hele Kenya (2) belyse markørene for resistens mot ACTs gjennom molekylær genetikk og i denne prosessen ytterligere styrke kapasiteten i de foreslåtte studiestedene som samt forbedre koblingene mellom forskning og kontroll til slutt for å påvirke politikk og praksis for malariabehandling.
Fem grupper i Øst-Afrika vil gjennomføre en randomisert multisenterstudie med to armer for å vurdere effekten av dihydroartemisin-piperakin med artemeter-lumefantrin som det komparative stoffet. Nettverket vil bestemme effekt mot malaria ved bruk av standardiserte protokoller og sammenstille kliniske responser og uønskede hendelser. Molekylære markører for artemisininresistens vil bli undersøkt ved molekylær sekvensering og sammenligning av parasittprofiler i tilfeller av medikamentsvikt. Rekrudescens eller re-infeksjoner vil bli differensiert ved analyse av MSP1-, MSP2- og GLURP-genene og vurdere overføringsdynamikk etter behandling. Data fra disse studiene vil bli fanget inn i en database utviklet av nettverket. Sistnevnte gir flere fordeler, inkludert
- Arbeide mot standardisering av metoder og vanlige protokoller som en måte å sammenligne data på tvers av nettsteder
- Å trekke sammen datasett og gjennomføre en multisenteranalyse
- Deling og koordinering av kvalitetssikringsmekanismer
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Busia, Kenya
- Busia district hospitals
-
Kisii, Kenya
- Kisii district hospitals
-
Kitale, Kenya
- Kitale district hospitals
-
Machakos, Kenya
- Machakos district hospital
-
Malindi, Kenya
- Malindi district hospitals
-
Nyando, Kenya
- Nyando district hospital
-
-
Kwale
-
Msambweni, Kwale, Kenya
- Msambweni sub-district hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder mellom 6 måneder - 5 år (i høyendemiske områder); 6 måneder til 10 år (i lavendemiske områder) inkludert.
- Tilstedeværelse av aksillær temperatur > 37,5oC eller rektal / trommehinnetemperatur > 38,0oC, eller historie med feber de siste 24 timene.
- Monoinfeksjon med Plasmodium falciparum med parasitemi, aseksuell parasittmi mellom 2 000 - 200 000 p/µl (i områder med høy overføring); 1 000–100 000 p/ µl (i områder med lav til moderat malariaoverføring)
- Evne og vilje til å overholde studieprotokollen under studiens varighet og til å overholde studiebesøksplanen; og
- Underskrevet skjema for informert samtykke av foreldre eller verge.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av kliniske faretegn: ikke i stand til å drikke eller amme, oppkast (>2 ganger i løpet av 24 timer), nylig historie med kramper (>1 i 24 timer), bevisstløs tilstand, ute av stand til å sitte eller stå;
- Blandet eller mono-infeksjon med en annen Plasmodium-art påvist ved mikroskopi;
- Tilstedeværelse av komorbid infeksjon (f. akutt nedre luftveisinfeksjon, alvorlig diaré med dehydrering, alvorlig anemi) eller andre kjente underliggende kroniske eller alvorlige sykdommer (f. hjerte-, nyre- og leversykdommer, epilepsi, HIV/AIDS);
- Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner eller kontraindikasjoner for noen av legemidlene som testes eller brukes som alternativ behandling(er).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Artemether lumefantrin
Tabletter, 1-4 tabletter (vektberegnet dose), BD, ved t 0, 8, 24, 36, 48 og 60.
|
Artemether 20mg Lumefantrine 120mg
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dihydroartemisinin piperakin
Tabletter, 2 pediatriske tabletter/1 voksen tablett, OD, hver 24. time i 48 timer
|
Dihydroartemisinin 20mg Piperaquine 160mg
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det primære endepunktet vil være PCR-korrigert og parasitologisk respons (PCR-korrigert ACPR) på dag 28 og 42. Endring i dette utfallsmålet vil bli vurdert.
Tidsramme: Dag 28 og dag 42
|
ACPR er definert som fravær av parasitemi på dag 42 uavhengig av temperaturen uten tidligere å ha oppfylt noen av kriteriene for tidlig behandlingssvikt eller sen klinisk eller parasitologisk svikt. Pasienter med sen gjenopptreden av aseksuell parasitt vil bli betraktet som ACPR dersom CR-analysene viser en ny infeksjon i stedet for en gjengang (gjennom PCR-genotyping). Den totale behandlingssvikten er definert i henhold til WHO-kriteriene som summen av tidlig og sen behandlingssvikt. |
Dag 28 og dag 42
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rå (PCR ukorrigert) ACPR-forhold på dag 28 (PCR ukorrigert ACPR)
Tidsramme: Dag 28
|
Dag 28
|
|
|
Herdeforhold på dag 28, 42 (PCR-korrigert og PCR ukorrigert). Endring i dette utfallsmålet vil bli vurdert.
Tidsramme: Dag 28 og dag 42
|
Dag 28 og dag 42
|
|
|
Feber Clearance Time (FCT)
Tidsramme: 0 til 48 timer
|
Dette vil bli definert som tiden (timer) fra starten av en pasients behandling til de første påfølgende aksillære tempmålingene under 37,5 i minst 48 timer
|
0 til 48 timer
|
|
Aseksuell parasitt clearance time (PCT)
Tidsramme: Dag 0 til dag 28, opp til dag 42
|
PCT (andel av pasienter som gjenstår parasitter) definert som tiden (i timer) fra starten av en pasients behandling til 2 påfølgende negative blodlys (samlet inn på forskjellige dager)
|
Dag 0 til dag 28, opp til dag 42
|
|
Gametocyttbærerrater og geometriske gjennomsnittlige tettheter (ekskludert negative) vil bli sammenlignet på dag 7, 14, 28 og 42. Endring i dette utfallsmålet vil bli vurdert.
Tidsramme: Dag 7, 14, 28 og 42
|
Dag 7, 14, 28 og 42
|
|
|
Endringer i hemoglobinkonsentrasjonen (Hb) fra dag 0 til dag 28 og 42
Tidsramme: Dag 0, dag 28 og dag 42
|
Dag 0, dag 28 og dag 42
|
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Frem til dag 42
|
Frem til dag 42
|
|
|
Sammenligning mellom bivirkninger relatert til artemeter lumefantrin og dihydroartemisinin piperaquin
Tidsramme: Frem til dag 42
|
Frem til dag 42
|
|
|
Temperatur
Tidsramme: Frem til dag 42
|
Frem til dag 42
|
|
|
Oksygenmetning
Tidsramme: Frem til dag 42
|
Frem til dag 42
|
|
|
Puls
Tidsramme: Frem til dag 42
|
Frem til dag 42
|
|
|
Respirasjonsfrekvens
Tidsramme: Frem til dag 42
|
Frem til dag 42
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sabah A Omar, PhD, KEMRI CGMR-C
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- KEMRI_CT_2013/0017
- SSC 2276 (Annen identifikator: KEMRI Scientific Steering Committee)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .