Prospektivní, otevřená studie dvou režimů založených na ABC/3TC u pacientů bez předchozí léčby (CD4

1. SHRNUTÍ PROTOKOLU Toto je prospektivní, randomizovaná, otevřená, 2 ramenová, 3fázová studie k porovnání 48týdenní virologické odpovědi dvou různých režimů obsahujících abakavir/lamivudin (abakavir/lamivudin +darunavir/ritonavir (DRV/r) vs abakavir/lamivudin + raltegravir (RAL) v antiretrovirové léčbě dosud neléčení HIV+ jedinci, kteří se hlásí k péči s počtem CD4+ < 200/mm3.

1.1 Klinické cíle: Primární cíl: Porovnat 48týdenní virologickou odpověď na dva různé režimy obsahující abakavir/lamivudin (abakavir/lamivudin + darunavir/ritonavir (DRV/r) vs abakavir/lamivudin + raltegravir (RAL) při dosud neléčené antiretrovirové léčbě, HIV+ jedinci hlásící se k péči s počtem CD4+ < 200/mm3.

Sekundární cíl:

1. Porovnat imunologickou odpověď ve 48. týdnu;

2. Stanovit bezpečnost a snášenlivost 2 režimů. 1.2 Populace studie: 350 hospitalizovaných nebo ambulantních pacientů bude randomizováno 1.3 Výstup Primární cíl

   • Podíl pacientů s nedetekovatelnou virémií (HIV RNA<50 kopií/ml) po 48 týdnech Sekundární koncové body
   • Změna počtu CD4+ buněk od výchozího stavu do týdne 48
   • Doba do virologického odrazu Bezpečnostní koncové body
   • Výskyt nežádoucích účinků (AE)
   • Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE)
   • Přerušení z důvodu nežádoucích účinků
   • Výskyt laboratorních abnormalit 3. nebo 4. stupně. 1.4 Uspořádání studie Multicentrická, paralelní skupina, randomizovaná, otevřená, non-inferioritní studie 1.5 Plánovaná velikost vzorku: Plánovaná velikost vzorku pro tuto studii je 350 pacientů 1.6 Léčebné režimy: Rameno A: abakavir/lamivudin 1 tableta jednou denně + raltegravir 400 mg (1 tableta dvakrát denně) Rameno B: abakavir/lamivudin 1 tableta jednou denně + ritonavir 100 mg + darunavir 800 mg jednou denně.

Všechny léky byly schváleny pro léčbu infekce HIV. Podávání: orální Populace studie se bude skládat z 350 HIV-pozitivních, HLA B5701-negativních pacientů. Na začátku budou pacienti randomizováni v poměru 1:1 k zahájení léčby abakavirem/lamivudinem plus raltegravirem nebo darunavirem/ritonavirem. Randomizace bude stratifikována na základě screeningového počtu CD4+ buněk (≤100 vs ≥100 buněk/µl), aby byla zajištěna rovnováha mezi léčebnými skupinami. 1.7 Kritéria bezpečnosti: Nežádoucí účinky a laboratorní hodnocení. 1.8 Statistická analýza: Protože se jedná o studii non-inferiority, vypočítáme rozdíl v podílech pacientů s primárním výsledkem ve dvou léčebných ramenech a vypočítáme pro to 95% interval spolehlivosti. Non-inferiorita ramene s raltegravirem bude prokázána, pokud je spodní hranice 95% intervalu spolehlivosti větší než -12 %. V případě, že bude splněna non-inferiorita, budou provedeny analýzy na nadřazenost.