Un ensayo prospectivo y abierto de dos regímenes basados ​​en ABC/3TC en pacientes sin tratamiento previo tardío (CD4

1. RESUMEN DEL PROTOCOLO Este es un ensayo prospectivo, aleatorizado, abierto, de 2 brazos y 3 fases para comparar la respuesta virológica de 48 semanas de dos regímenes diferentes que contienen abacavir/lamivudina (abacavir/lamivudina + darunavir/ritonavir (DRV/r) frente a abacavir/lamivudina + raltegravir (RAL) en personas VIH+ que no han recibido tratamiento antirretroviral y que se presentan para recibir atención con recuentos de CD4+ < 200/mm3.

1.1 Objetivos clínicos: Objetivo principal: Comparar la respuesta virológica a las 48 semanas a dos regímenes diferentes que contienen abacavir/lamivudina (abacavir/lamivudina + darunavir/ritonavir (DRV/r) frente a abacavir/lamivudina + raltegravir (RAL) en pacientes sin tratamiento previo con antirretrovirales, Individuos VIH+ que se presentan para recibir atención con recuentos de CD4+ < 200/mm3.

Objetivo secundario:

1. Comparar la respuesta inmunológica a las 48 semanas;

2. Determinar la seguridad y tolerabilidad de los 2 regímenes. 1.2 Población del estudio: 350 pacientes hospitalizados o ambulatorios serán aleatorizados 1.3 Variable principal de valoración

   • Proporción de pacientes con viremia indetectable (ARN del VIH <50 copias/ml) después de 48 semanas Criterios de valoración secundarios
   • Cambio en el recuento de células CD4+ desde el inicio hasta la semana 48
   • Tiempo hasta el rebote virológico Puntos finales de seguridad
   • Incidencia de eventos adversos (EA)
   • Incidencia de eventos adversos graves (SAE)
   • Interrupciones debido a eventos adversos
   • Incidencia de anomalías de laboratorio de grado 3 o 4. 1.4 Diseño del estudio Estudio multicéntrico, de grupos paralelos, aleatorizado, abierto, de no inferioridad 1.5 Tamaño de muestra previsto: El tamaño de muestra previsto para este ensayo es de 350 pacientes 1.6 Regímenes de tratamiento: Grupo A: abacavir/lamivudina 1 comprimido una vez al día + raltegravir 400 mg (1 comprimido dos veces al día) Brazo B: abacavir/lamivudina 1 comprimido una vez al día + ritonavir 100 mg + darunavir 800 mg una vez al día.

Todos los medicamentos han sido aprobados para el tratamiento de la infección por VIH. Administración: oral La población del estudio consistirá en 350 pacientes VIH positivos, HLA B5701 negativos. Al inicio del estudio, los pacientes serán aleatorizados 1:1 para comenzar con abacavir/lamivudina más raltegravir o darunavir/ritonavir. La aleatorización se estratificará sobre la base del recuento de células CD4+ de cribado (≤100 frente a ≥100 células/µl), para garantizar el equilibrio entre los grupos de tratamiento. 1.7 Criterios de seguridad: reacciones adversas y evaluaciones de laboratorio. 1.8 Análisis estadístico: Como se trata de un ensayo de no inferioridad, calcularemos la diferencia en las proporciones de pacientes que experimentan el resultado primario en los dos brazos de tratamiento y calcularemos un intervalo de confianza del 95 % para esto. La no inferioridad del brazo de raltegravir se demostrará si el límite inferior del intervalo de confianza del 95 % es superior al -12 %. En caso de que se cumpla la no inferioridad, se realizarán análisis de superioridad.