Um estudo prospectivo e aberto de dois regimes baseados em ABC/3TC em pacientes virgens de apresentadores tardios (CD4

1. RESUMO DO PROTOCOLO Este é um estudo prospectivo, randomizado, aberto, de 2 braços e 3 fases para comparar a resposta virológica de 48 semanas de dois regimes diferentes contendo abacavir/lamivudina (abacavir/lamivudina +darunavir/ritonavir (DRV/r) vs abacavir/lamivudina + raltegravir (RAL) em indivíduos HIV+ virgens de terapia antirretroviral que se apresentam para atendimento com contagens de CD4+ < 200/mm3.

1.1 Objetivos Clínicos: Objetivo Primário: Comparar a resposta virológica de 48 semanas a dois esquemas diferentes contendo abacavir/lamivudina (abacavir/lamivudina +darunavir/ritonavir (DRV/r) vs abacavir/lamivudina + raltegravir (RAL) em terapia antirretroviral virgem, Indivíduos HIV+ que procuram atendimento com contagem de CD4+ < 200/mm3.

Objetivo Secundário:

1. Comparar a resposta imunológica em 48 semanas;

2. Para determinar a segurança e tolerabilidade dos 2 regimes. 1.2 População do estudo: 350 pacientes internados ou ambulatoriais serão randomizados 1.3 Desfecho Desfecho primário

   • Proporção de pacientes com viremia indetectável (HIV RNA <50 cópias/mL) após 48 semanas Desfecho(s) secundário(s)
   • Alteração na contagem de células CD4+ desde o início até a semana 48
   • Tempo para rebote virológico Pontos finais de segurança
   • Incidência de eventos adversos (EAs)
   • Incidência de eventos adversos graves (SAEs)
   • Interrupções devido a eventos adversos
   • Incidência de anormalidades laboratoriais de grau 3 ou 4. 1.4 Desenho do estudo Multicêntrico, grupo paralelo, randomizado, aberto, estudo de não inferioridade 1.5 Tamanho planejado da amostra: O tamanho planejado da amostra para este estudo é de 350 pacientes 1.6 Regimes de tratamento: Grupo A: abacavir/lamivudina 1 comprimido uma vez ao dia + raltegravir 400 mg (1 comprimido duas vezes ao dia) Braço B: abacavir/lamivudina 1 comprimido uma vez ao dia + ritonavir 100 mg + darunavir 800 mg uma vez ao dia.

Todos os medicamentos foram aprovados para o tratamento da infecção pelo HIV. Administração: oral A população do estudo consistirá em 350 pacientes HIV-positivos e HLA B5701-negativos. No início do estudo, os pacientes serão randomizados 1:1 para iniciar abacavir/lamivudina mais raltegravir ou darunavir/ritonavir. A randomização será estratificada com base na contagem de células CD4+ de triagem (≤100 vs ≥100 células/µL), para garantir o equilíbrio entre os grupos de tratamento. 1.7 Critérios de segurança: Eventos adversos e avaliações laboratoriais. 1.8 Análise estatística: Como este é um estudo de não inferioridade, calcularemos a diferença nas proporções de pacientes que apresentaram o desfecho primário nos dois grupos de tratamento e calcularemos um intervalo de confiança de 95% para isso. A não inferioridade do braço do raltegravir será demonstrada se o limite inferior do intervalo de confiança de 95% for superior a -12%. Caso a não inferioridade seja atendida, serão realizadas análises de superioridade.