Een prospectieve, open-label studie van twee op ABC/3TC gebaseerde regimes bij laat-presentator-naïeve patiënten (CD4

1. SAMENVATTING VAN HET PROTOCOL Dit is een prospectieve, gerandomiseerde open-label studie met 2 armen en 3 fasen om de 48 weken durende virologische respons te vergelijken van twee verschillende regimes die abacavir/lamivudine bevatten (abacavir/lamivudine +darunavir/ritonavir (DRV/r) versus abacavir/lamivudine + raltegravir (RAL) bij antiretrovirale therapie-naïeve, hiv+-individuen die voor zorg komen met CD4+-tellingen < 200/mm3.

1.1 Klinische doelstellingen: Primaire doelstelling: Vergelijking van de 48 weken durende virologische respons op twee verschillende regimes die abacavir/lamivudine bevatten (abacavir/lamivudine +darunavir/ritonavir (DRV/r) versus abacavir/lamivudine + raltegravir (RAL) bij antiretrovirale therapie-naïeve, Hiv+-individuen die zich melden voor zorg met CD4+-tellingen < 200/mm3.

Secundaire doelstelling:

1. Om de immunologische respons na 48 weken te vergelijken;

2. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van de 2 regimes te bepalen. 1.2 Studiepopulatie: 350 intramurale of poliklinische patiënten worden gerandomiseerd 1.3 Uitkomst Primair eindpunt

   • Percentage patiënten met niet-detecteerbare viremie (HIV RNA<50 kopieën/ml) na 48 weken Secundaire eindpunten
   • Verandering in aantal CD4+-cellen vanaf baseline tot en met week 48
   • Tijd tot virologische rebound Veiligheidseindpunten
   • Incidentie van bijwerkingen (AE's)
   • Incidentie van ernstige bijwerkingen (SAE's)
   • Beëindiging wegens bijwerkingen
   • Incidentie van graad 3 of 4 laboratoriumafwijkingen. 1.4 Onderzoeksopzet Multicentrische, parallelle groep, gerandomiseerde, open-label, non-inferioriteitsstudie 1.5 Geplande steekproefomvang: De geplande steekproefomvang voor deze studie is 350 patiënten 1.6 Behandelingsregimes: Arm A: abacavir/lamivudine 1 tablet eenmaal per dag + raltegravir 400 mg (tweemaal daags 1 tablet) Arm B: abacavir/lamivudine 1 tablet eenmaal daags + ritonavir 100 mg + darunavir 800 mg eenmaal daags.

Alle medicijnen zijn goedgekeurd voor de behandeling van HIV-infectie. Toediening: oraal De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit 350 hiv-positieve, HLA B5701-negatieve patiënten. Bij baseline worden patiënten 1:1 gerandomiseerd om te starten met abacavir/lamivudine plus raltegravir of darunavir/ritonavir. Randomisatie zal worden gestratificeerd op basis van het aantal CD4+-cellen bij screening (≤100 vs. ≥100 cellen/µL), om te zorgen voor evenwicht tussen behandelingsgroepen. 1.7 Criteria voor veiligheid: bijwerkingen en laboratoriumbeoordelingen. 1.8 Statistische analyse: Aangezien dit een non-inferioriteitsonderzoek is, zullen we het verschil berekenen in het aantal patiënten dat de primaire uitkomst ervaart in de twee behandelingsarmen en hiervoor een betrouwbaarheidsinterval van 95% berekenen. Non-inferioriteit van de raltegravir-arm zal worden aangetoond als de ondergrens van het 95%-betrouwbaarheidsinterval groter is dan -12%. Indien aan non-inferioriteit wordt voldaan, worden analyses voor superioriteit uitgevoerd.