Un essai prospectif ouvert de deux schémas thérapeutiques basés sur l'ABC/3TC chez des patients naïfs de présentation tardive (CD4

1. RÉSUMÉ DU PROTOCOLE Il s'agit d'un essai prospectif, randomisé, ouvert, à 2 bras et en 3 phases visant à comparer la réponse virologique sur 48 semaines de deux schémas thérapeutiques différents contenant de l'abacavir/lamivudine (abacavir/lamivudine + darunavir/ritonavir (DRV/r) vs abacavir/lamivudine + raltégravir (RAL) chez les personnes séropositives naïves de traitement antirétroviral se présentant pour des soins avec un taux de CD4+ < 200/mm3.

1.1 Objectifs cliniques : Objectif principal : Comparer la réponse virologique à 48 semaines à deux régimes différents contenant de l'abacavir/lamivudine (abacavir/lamivudine + darunavir/ritonavir (DRV/r) vs abacavir/lamivudine + raltégravir (RAL) chez les patients naïfs de traitement antirétroviral, Personnes séropositives se présentant pour des soins avec un nombre de CD4+ < 200/mm3.

Objectif secondaire :

1. Comparer la réponse immunologique à 48 semaines ;

2. Déterminer l'innocuité et la tolérabilité des 2 régimes. 1.2 Population étudiée : 350 patients hospitalisés ou ambulatoires seront randomisés 1.3 Résultat Critère d'évaluation principal

   • Proportion de patients présentant une virémie indétectable (ARN VIH<50 copies/mL) après 48 semaines Critère(s) secondaire(s)
   • Changement du nombre de cellules CD4+ entre le départ et la semaine 48
   • Délai de rebond virologique Critères d'innocuité
   • Incidence des événements indésirables (EI)
   • Incidence des événements indésirables graves (EIG)
   • Arrêts dus à des événements indésirables
   • Incidence des anomalies de laboratoire de grade 3 ou 4. 1.4 Conception de l'étude Étude multicentrique, en groupes parallèles, randomisée, en ouvert, de non-infériorité 1.5 Taille d'échantillon prévue : La taille d'échantillon prévue pour cet essai est de 350 patients 1.6 Schémas thérapeutiques : Bras A : abacavir/lamivudine 1 comprimé une fois par jour + raltégravir 400 mg (1 comprimé 2 fois/jour) Bras B : abacavir/lamivudine 1 comprimé 1 fois/jour + ritonavir 100 mg + darunavir 800 mg 1 fois/jour.

Tous les médicaments ont été approuvés pour le traitement de l'infection par le VIH. Administration : orale La population étudiée sera composée de 350 patients séropositifs pour le VIH, HLA B5701 négatifs. Au départ, les patients seront randomisés 1:1 pour commencer l'abacavir/lamivudine plus soit le raltégravir, soit le darunavir/ritonavir. La randomisation sera stratifiée sur la base du nombre de cellules CD4+ de dépistage (≤100 vs ≥100 cellules/µL), afin d'assurer l'équilibre entre les groupes de traitement. 1.7 Critères d'innocuité : événements indésirables et évaluations en laboratoire. 1.8 Analyse statistique : Comme il s'agit d'un essai de non-infériorité, nous calculerons la différence dans les proportions de patients présentant le résultat principal dans les deux bras de traitement et calculerons un intervalle de confiance à 95 % pour cela. La non-infériorité du bras raltégravir sera démontrée si la borne inférieure de l'intervalle de confiance à 95% est supérieure à -12%. En cas de non-infériorité, des analyses de supériorité seront effectuées.