Проспективное открытое исследование двух схем на основе ABC/3TC у пациентов, ранее не принимавших участие в клинической практике (CD4

1. РЕЗЮМЕ ПРОТОКОЛА Это проспективное рандомизированное открытое 2-х групповое 3-фазное исследование для сравнения 48-недельного вирусологического ответа двух разных схем, содержащих абакавир/ламивудин (абакавир/ламивудин + дарунавир/ритонавир (DRV/r)). по сравнению с абакавиром/ламивудином + ралтегравиром (RAL) у ранее не получавших антиретровирусную терапию ВИЧ-положительных лиц, обратившихся за медицинской помощью с числом CD4+ < 200/мкл.

1.1 Клинические цели: Основная цель: Сравнить 48-недельный вирусологический ответ на две разные схемы, содержащие абакавир/ламивудин (абакавир/ламивудин + дарунавир/ритонавир (DRV/r) и абакавир/ламивудин + ралтегравир (RAL) у ранее не получавших антиретровирусную терапию, ВИЧ-положительные лица, обращающиеся за медицинской помощью, с числом CD4+ < 200/мкл.

Второстепенная цель:

1. Сравнить иммунологический ответ в 48 недель;

2. Определить безопасность и переносимость двух схем. 1.2 Исследуемая популяция: 350 стационарных или амбулаторных пациентов будут рандомизированы 1.3 Исход Первичная конечная точка

   • Доля пациентов с неопределяемой виремией (РНК ВИЧ <50 копий/мл) через 48 недель Вторичные конечные точки(и)
   • Изменение количества клеток CD4+ от исходного уровня до 48-й недели
   • Время до вирусологического восстановления Конечные точки безопасности
   • Частота нежелательных явлений (НЯ)
   • Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
   • Прекращение производства из-за нежелательных явлений
   • Частота лабораторных отклонений 3 или 4 степени. 1.4 Дизайн исследования Многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование с параллельными группами, исследование не меньшей эффективности 1.5 Запланированный размер выборки: Запланированный размер выборки для этого исследования составляет 350 пациентов 1.6 Схемы лечения: Группа A: абакавир/ламивудин 1 таблетка один раз в день + ралтегравир 400 мг (по 1 таблетке два раза в день) Группа B: абакавир/ламивудин по 1 таблетке один раз в день + ритонавир 100 мг + дарунавир 800 мг один раз в день.

Все препараты одобрены для лечения ВИЧ-инфекции. Способ применения: перорально. Исследуемая популяция будет состоять из 350 ВИЧ-позитивных, HLA B5701-отрицательных пациентов. На исходном уровне пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для начала лечения абакавиром/ламивудином в сочетании с ралтегравиром или дарунавиром/ритонавиром. Рандомизация будет стратифицирована на основе количества клеток CD4+ при скрининге (≤100 против ≥100 клеток/мкл), чтобы обеспечить баланс между группами лечения. 1.7 Критерии безопасности: нежелательные явления и лабораторные оценки. 1.8 Статистический анализ. Поскольку это исследование не меньшей эффективности, мы рассчитаем разницу в долях пациентов, у которых наблюдался первичный исход, в двух группах лечения и рассчитаем для этого 95% доверительный интервал. Не меньшая эффективность группы ралтегравира будет продемонстрирована, если нижняя граница 95% доверительного интервала превышает -12%. В случае не меньшей эффективности будет проведен анализ превосходства.