Et prospektivt, åbent forsøg med to ABC/3TC-baserede regimer hos patienter, der ikke tidligere har behandlet patienter (CD4)

1. PROTOKOLRESUMÉ Dette er et prospektivt, randomiseret åbent, 2-arms, 3-faset forsøg til sammenligning af det 48-ugers virologiske respons af to forskellige regimer indeholdende abacavir/lamivudin (abacavir/lamivudin +darunavir/ritonavir (DRV/r). vs. abacavir/lamivudin + raltegravir (RAL) i antiretroviral terapi naive, HIV+-individer, der søger behandling med CD4+-tal < 200/mm3.

1.1 Kliniske mål: Primært mål: At sammenligne den 48-ugers virologiske respons på to forskellige regimer indeholdende abacavir/lamivudin (abacavir/lamivudin +darunavir/ritonavir (DRV/r) vs abacavir/lamivudin + raltegravir (RAL) i antiretroviral terapi HIV+-individer, der opsøger pleje med CD4+-tal < 200/mm3.

Sekundært mål:

1. At sammenligne immunologisk respons ved 48 uger;

2. For at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​de 2 kure. 1.2 Studiepopulation: 350 indlagte eller ambulante patienter vil blive randomiseret. 1.3 Resultat Primært endepunkt

   • Andel af patienter med upåviselig viræmi (HIV RNA <50 kopier/ml) efter 48 uger Sekundære endepunkter
   • Ændring i CD4+ celletal fra baseline til uge 48
   • Tid til virologisk rebound Sikkerhedsendepunkter
   • Forekomst af bivirkninger (AE'er)
   • Forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE)
   • Afbrydelser på grund af uønskede hændelser
   • Forekomst af grad 3 eller 4 laboratorieabnormiteter. 1.4 Studiedesign Multicenter, parallelgruppe, randomiseret, åben label, non-inferioritetsstudie 1.5 Planlagt prøvestørrelse: Den planlagte prøvestørrelse for dette forsøg er 350 patienter 1.6 Behandlingsregimer: Arm A: abacavir/lamivudin 1 tablet én gang dagligt + raltegravir 400 mg (1 tablet 2 gange dagligt) Arm B: abacavir/lamivudin 1 tablet 1 gang dagligt + ritonavir 100 mg + darunavir 800 mg 1 gang dagligt.

Alle lægemidler er godkendt til behandling af HIV-infektion. Administration: oral Studiepopulationen vil bestå af 350 HIV-positive, HLA B5701-negative patienter. Ved baseline vil patienter blive randomiseret 1:1 til at starte med abacavir/lamivudin plus enten raltegravir eller darunavir/ritonavir. Randomisering vil blive stratificeret på basis af screening af CD4+-celletal (≤100 vs. ≥100 celler/µL), for at sikre balance på tværs af behandlingsgrupper. 1.7 Sikkerhedskriterier: Bivirkninger og laboratorievurderinger. 1.8 Statistisk analyse: Da dette er et non-inferiority forsøg, vil vi beregne forskellen i andelen af ​​patienter, der oplever det primære resultat i de to behandlingsarme og vil beregne et 95 % konfidensinterval for dette. Non-inferioritet af raltegravir-armen vil blive påvist, hvis den nedre grænse for 95 % konfidensintervallet er større end -12 %. I tilfælde af at non-inferioritet vil blive opfyldt, vil der blive udført analyser for overlegenhed.