Uno studio prospettico in aperto di due regimi basati su ABC/3TC in pazienti naïve in ritardo di presentazione (CD4

1. RIEPILOGO DEL PROTOCOLLO Si tratta di uno studio prospettico, randomizzato, in aperto, a 2 bracci, a 3 fasi per confrontare la risposta virologica a 48 settimane di due diversi regimi contenenti abacavir/lamivudina (abacavir/lamivudina + darunavir/ritonavir (DRV/r) vs abacavir/lamivudina + raltegravir (RAL) nella terapia antiretrovirale naive, individui HIV+ che si presentano per cure con conta dei CD4+ < 200/mm3.

1.1 Obiettivi clinici: Obiettivo primario: confrontare la risposta virologica a 48 settimane a due diversi regimi contenenti abacavir/lamivudina (abacavir/lamivudina + darunavir/ritonavir (DRV/r) vs abacavir/lamivudina + raltegravir (RAL) nella terapia antiretrovirale naive, Soggetti HIV+ che si presentano per cure con conta CD4+ < 200/mm3.

Obiettivo secondario:

1. Confrontare la risposta immunologica a 48 settimane;

2. Per determinare la sicurezza e la tollerabilità dei 2 regimi. 1.2 Popolazione in studio: 350 pazienti ricoverati o ambulatoriali saranno randomizzati 1.3 Outcome Endpoint primario

   • Proporzione di pazienti con viremia non rilevabile (HIV RNA<50 copie/mL) dopo 48 settimane Endpoint(i) secondari
   • Variazione della conta delle cellule CD4+ dal basale fino alla settimana 48
   • Tempo per il rimbalzo virologico Endpoint di sicurezza
   • Incidenza di eventi avversi (EA)
   • Incidenza di eventi avversi gravi (SAE)
   • Interruzioni per eventi avversi
   • Incidenza di anomalie di laboratorio di grado 3 o 4. 1.4 Disegno dello studio Studio multicentrico, a gruppi paralleli, randomizzato, in aperto, di non inferiorità 1.5 Dimensione del campione pianificata: la dimensione del campione pianificata per questo studio è di 350 pazienti 1.6 Regimi di trattamento: Braccio A: abacavir/lamivudina 1 compressa una volta al giorno + raltegravir 400 mg (1 compressa due volte al giorno) Braccio B: abacavir/lamivudina 1 compressa una volta al giorno + ritonavir 100 mg + darunavir 800 mg una volta al giorno.

Tutti i farmaci sono stati approvati per il trattamento dell'infezione da HIV. Somministrazione: orale La popolazione dello studio sarà composta da 350 pazienti HIV-positivi, HLA B5701-negativi. Al basale, i pazienti saranno randomizzati 1:1 per iniziare abacavir/lamivudina più raltegravir o darunavir/ritonavir. La randomizzazione sarà stratificata sulla base della conta delle cellule CD4+ di screening (≤100 vs ≥100 cellule/µL), per garantire l'equilibrio tra i gruppi di trattamento. 1.7 Criteri di sicurezza: eventi avversi e valutazioni di laboratorio. 1.8 Analisi statistica: poiché si tratta di uno studio di non inferiorità, calcoleremo la differenza nelle proporzioni di pazienti che hanno avuto l'esito primario nei due bracci di trattamento e calcoleremo un intervallo di confidenza del 95% per questo. La non inferiorità del braccio raltegravir sarà dimostrata se il limite inferiore dell'intervallo di confidenza al 95% è maggiore di -12%. Nel caso in cui venga soddisfatta la non inferiorità, verranno eseguite analisi per la superiorità.