En prospektiv, åpen utprøving av to ABC/3TC-baserte regimer hos pasienter som ikke har vært sent på presentatør (CD4)

1. PROTOKOLLSUMMERING Dette er en prospektiv, randomisert åpen, 2-arms, 3-fase studie for å sammenligne den 48-ukers virologiske responsen til to forskjellige regimer som inneholder abakavir/lamivudin (abakavir/lamivudin +darunavir/ritonavir (DRV/r)) vs abakavir/lamivudin + raltegravir (RAL) i antiretroviral terapi naive, HIV+-individer som oppsøker behandling med CD4+-tall < 200/mm3.

1.1 Kliniske mål: Primært mål: Å sammenligne den 48-ukers virologiske responsen til to forskjellige regimer som inneholder abakavir/lamivudin (abakavir/lamivudin +darunavir/ritonavir (DRV/r) vs abakavir/lamivudin + raltegravir (RAL) i antiretroviral terapi HIV+-individer som møter til behandling med CD4+-tall < 200/mm3.

Sekundært mål:

1. For å sammenligne immunologisk respons ved 48 uker;

2. For å bestemme sikkerheten og toleransen til de 2 regimene. 1.2 Studiepopulasjon: 350 innlagte eller polikliniske pasienter vil bli randomisert. 1.3 Utfall Primært endepunkt

   • Andel pasienter med uoppdagbar viremi (HIV RNA <50 kopier/ml) etter 48 uker Sekundære endepunkter
   • Endring i CD4+-celletall fra baseline til uke 48
   • Tid til virologisk tilbakegang Sikkerhetsendepunkter
   • Forekomst av uønskede hendelser (AE)
   • Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE)
   • Seponering på grunn av uønskede hendelser
   • Forekomst av grad 3 eller 4 laboratorieavvik. 1.4 Studiedesign Multisenter, parallellgruppe, randomisert, åpen, non-inferioritetsstudie 1.5 Planlagt prøvestørrelse: Den planlagte prøvestørrelsen for denne studien er 350 pasienter 1.6 Behandlingsregimer: Arm A: abakavir/lamivudin 1 tablett en gang daglig + raltegravir 400 mg (1 tablett to ganger daglig) Arm B: abakavir/lamivudin 1 tablett én gang daglig + ritonavir 100 mg + darunavir 800 mg én gang daglig.

Alle legemidler er godkjent for behandling av HIV-infeksjon. Administrasjon: oral Studiepopulasjonen vil bestå av 350 HIV-positive, HLA B5701-negative pasienter. Ved baseline vil pasienter bli randomisert 1:1 for å starte abakavir/lamivudin pluss enten raltegravir eller darunavir/ritonavir. Randomisering vil bli stratifisert på grunnlag av screening av CD4+-celletall (≤100 vs ≥100 celler/µL), for å sikre balanse på tvers av behandlingsgrupper. 1.7 Sikkerhetskriterier: Uønskede hendelser og laboratorievurderinger. 1.8 Statistisk analyse: Ettersom dette er en non-inferiority studie, vil vi beregne forskjellen i andelen pasienter som opplever det primære resultatet i de to behandlingsarmene og vil beregne et 95 % konfidensintervall for dette. Non-inferioritet av raltegravir-armen vil bli demonstrert hvis den nedre grensen for 95 % konfidensintervall er større enn -12 %. I tilfelle ikke-underlegenhet vil bli oppfylt, vil det bli utført analyser for overlegenhet.