Multicentrická studie fáze 2 vysokodávkované chemoterapie s autologní transplantací kmenových buněk s následnou udržovací terapií romidepsinem pro léčbu T-buněčného non-Hodgkinského lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Věk: Pacienti starší 16 let, které jejich ošetřující lékař považuje za způsobilé k transplantaci. Stav onemocnění: Vyžaduje se CR nebo PR. Stav remise bude hodnocen po dokončení indukční chemoterapie a před zařazením do protokolu.

Diagnóza: Aby bylo možné zvážit HDT-ASCT a potransplantační udržovací romidepsin, bude nutné potvrdit na MSK nebo lokálně následující histologické nálezy:

• PTCL
• AITL
• ALCL
• EaTCL
• Hepatosplenický gama delta T-buněčný lymfom
• Dospělá T-buněčná leukémie/lymfom
• Primární kožní gama/delta T-buněčný lymfom
• Extranodální NK/T-buněčný lymfom, nosního typu
• Primární kožní anaplastický velkobuněčný lymfom
• Subkutánní T-buněčný lymfom podobný pannikulitidě
• Mycosis fungoides/syndrom sezary Odběr kmenových buněk: Musí být odebráno minimálně 2 x 106 CD34+ buněk

Výsledky laboratorních testů v těchto rozmezích:

• Celkový bilirubin <= 1,5 x ULN
• AST (SGOT) a ALT (SGPT) <= 3 x ULN

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza: progresivní onemocnění při transplantaci
• Předchozí terapie: předchozí autologní nebo alogenní transplantace
• Aktivní a nekontrolovaná infekce v době transplantace včetně aktivní infekce Aspergillus nebo jinou plísní nebo infekce HIV
• Neadekvátní výkonnostní stav / orgánová funkce definovaná DLCO < 50 % (upraveno pro hgb), srdeční funkce, jak je definováno níže, KPS < 60 %.
• Těhotná nebo kojená. U mužů a žen s potenciálem produkovat děti neschopnost používat účinné antikoncepční metody během studie
• Předchozí léčba romidepsinem
• Postižení centrálního nervového systému nebo mozkových blan

• Jakékoli známé srdeční abnormality, jako jsou:

  • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
  • QTc interval ≥ 500 milisekund
  • Infarkt myokardu do 6 měsíců po transplantaci. Subjekty s anamnézou infarktu myokardu mezi 6 a 12 měsíci před transplantací, kteří jsou asymptomatičtí a měli negativní hodnocení srdečního rizika (zátěžový test na běžícím pásu, zátěžový test nukleární medicíny nebo zátěžový echokardiogram), protože se události mohou zúčastnit
  • Jiné významné abnormality EKG včetně atrioventrikulární (AV) blokády 2. stupně typu II, AV blokády 3. stupně nebo bradykardie (komorová frekvence nižší než 50 tepů/min)
  • Symptomatické onemocnění koronárních tepen (CAD), např. angina kanadské třídy II-IV (viz Příloha 1) U každého pacienta, u kterého existují pochybnosti, by měl pacient podstoupit zátěžovou zobrazovací studii a v případě abnormální angiografie, aby se určilo, zda CAD nebo ne. je přítomen
  • EKG zaznamenané při screeningu ukazující známky srdeční ischemie (deprese ST ≥2 mm, měřeno od izoelektrické linie k segmentu ST). V případě jakýchkoliv pochybností by měl pacient podstoupit zátěžovou zobrazovací studii a v případě abnormální angiografie, aby se určilo, zda je přítomna ICHS či nikoli
  • Městnavé srdeční selhání (CHF), které splňuje definice New York Heart Association (NYHA) třídy II až IV (viz Příloha 2) a/nebo ejekční frakce <40 % podle skenu MUGA nebo <50 % podle echokardiogramu a/nebo MRI
  • Známá anamnéza setrvalé ventrikulární tachykardie (VT), ventrikulární fibrilace (VF), Torsade de Pointes nebo srdeční zástavy, pokud není aktuálně řešena automatickým implantabilním kardioverter-defibrilátorem (AICD)
  • Hypertrofická kardiomegalie nebo restriktivní kardiomyopatie z předchozí léčby nebo z jiných příčin
  • Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako krevní tlak (BP) ≥160/95; pacienti s anamnézou hypertenze kontrolované medikací musí být na stabilní dávce (alespoň jeden měsíc) a musí splňovat všechna ostatní kritéria pro zařazení.
  • Jakákoli srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (s výjimkou stabilních dávek beta-blokátorů)
  • Pacienti užívající léky vedoucí k významnému prodloužení QT intervalu během stanoveného vymývacího období (viz Příloha 3: Léky, které mohou způsobit prodloužení QTc).
  • Současné užívání inhibitorů CYP3A4