Une étude multicentrique de phase 2 sur la chimiothérapie à haute dose avec greffe de cellules souches autologues suivie d'un traitement d'entretien avec la romidepsine pour le traitement du lymphome non hodgkinien à cellules T

Critère d'intégration:

• Âge : Patients de plus de 16 ans jugés éligibles pour une greffe par leur médecin traitant Statut de la maladie : CR ou RP requis. L'état de rémission sera évalué à la fin de la chimiothérapie d'induction et avant l'inscription au protocole.

Diagnostic : Les histologies suivantes devront être confirmées au MSK ou localement pour les sites participants afin d'être prises en compte pour l'HDT-ASCT et la romidepsine d'entretien post-transplantation :

• PTCL
• AITL
• ALCL
• EaTCL
• Lymphome T hépatosplénique Gamma Delta
• Leucémie/lymphome à cellules T de l'adulte
• Lymphome T gamma/delta cutané primitif
• Lymphome NK/T extranodal, type nasal
• Lymphome anaplasique cutané primitif à grandes cellules
• Lymphome T sous-cutané de type panniculite
• Mycose fongoïde/syndrome de Sézary Collecte de cellules souches : un minimum de 2 x 106 cellules CD34+ doit avoir été prélevé

Résultats des tests de laboratoire dans ces plages :

• Bilirubine totale <= 1,5 x LSN
• AST (SGOT) et ALT (SGPT) <= 3 x LSN

Critère d'exclusion:

• Diagnostic : maladie évolutive au bilan de la greffe
• Traitement antérieur : greffe autologue ou allogénique antérieure
• Infection active et non contrôlée au moment de la transplantation, y compris infection active par Aspergillus ou autre moisissure, ou infection par le VIH
• État de performance/fonction d'organe inadéquat défini par DLCO < 50 % (ajusté pour l'hgb), fonction cardiaque telle que définie ci-dessous, KPS < 60 %.
• Enceinte ou allaitante. Pour les hommes et les femmes en âge de procréer, incapacité à utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude
• Traitement antérieur par la romidepsine
• Atteinte du système nerveux central ou des méninges

• Toute anomalie cardiaque connue telle que :

  • Syndrome du QT long congénital
  • Intervalle QTc ≥ 500 millisecondes
  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant la transplantation. Les sujets ayant des antécédents d'infarctus du myocarde entre 6 et 12 mois avant la greffe qui sont asymptomatiques et ont eu une évaluation du risque cardiaque négative (test d'effort sur tapis roulant, test d'effort de médecine nucléaire ou échocardiogramme d'effort) depuis l'événement peuvent participer
  • Autres anomalies importantes de l'ECG, y compris bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e degré de type II, bloc AV du 3e degré ou bradycardie (fréquence ventriculaire inférieure à 50 battements/min)
  • Maladie coronarienne (CAD) symptomatique, p. est présent
  • Un ECG enregistré lors du dépistage montrant des signes d'ischémie cardiaque (dépression ST ≥ 2 mm, mesurée de la ligne isoélectrique au segment ST). En cas de doute, le patient doit subir une imagerie d'effort et, en cas d'anomalie, une angiographie pour déterminer si une CAD est présente ou non.
  • Insuffisance cardiaque congestive (ICC) répondant aux définitions de classe II à IV de la New York Heart Association (NYHA) (voir annexe 2) et/ou fraction d'éjection <40 % par MUGA scan ou <50 % par échocardiogramme et/ou IRM
  • Antécédents connus de tachycardie ventriculaire soutenue (TV), de fibrillation ventriculaire (FV), de torsades de pointes ou d'arrêt cardiaque, sauf si actuellement traités avec un défibrillateur automatique implantable (AICD)
  • Cardiomégalie hypertrophique ou cardiomyopathie restrictive due à un traitement antérieur ou à d'autres causes
  • Hypertension non contrôlée, définie comme une pression artérielle (TA) ≥ 160/95 ; les patients ayant des antécédents d'hypertension contrôlée par des médicaments doivent être à une dose stable (pendant au moins un mois) et répondre à tous les autres critères d'inclusion
  • Toute arythmie cardiaque nécessitant une médication anti-arythmique (hors bêta-bloquants à doses stables)
  • Patients prenant des médicaments entraînant un allongement significatif de l'intervalle QT pendant la période de sevrage spécifiée (voir l'annexe 3 : Médicaments susceptibles d'entraîner un allongement de l'intervalle QTc).
  • Utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4