Eine multizentrische Phase-2-Studie zur Hochdosis-Chemotherapie mit autologer Stammzelltransplantation, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Romidepsin zur Behandlung des T-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms

Einschlusskriterien:

• Alter: Patienten über 16 Jahren, die von ihrem behandelnden Arzt als für eine Transplantation geeignet erachtet werden Krankheitsstatus: CR oder PR erforderlich. Der Remissionsstatus wird nach Abschluss der Induktionschemotherapie und vor der Aufnahme in das Protokoll beurteilt.

Diagnose: Die folgenden Histologien müssen bei MSK oder vor Ort für die teilnehmenden Zentren bestätigt werden, um für die HDT-ASCT und Romidepsin-Erhaltung nach der Transplantation in Betracht gezogen zu werden:

• PTCL
• AITL
• ALKL
• EaTCL
• Hepatosplenisches Gamma-Delta-T-Zell-Lymphom
• Adulte T-Zell-Leukämie/Lymphom
• Primär kutanes Gamma/Delta-T-Zell-Lymphom
• Extranodales NK/T-Zell-Lymphom, nasaler Typ
• Primär kutanes anaplastisches großzelliges Lymphom
• Subkutanes Pannikulitis-ähnliches T-Zell-Lymphom
• Mycosis fungoides/Sezary-Syndrom Stammzellenentnahme: Es müssen mindestens 2 x 106 CD34+-Zellen entnommen worden sein

Labortestergebnisse in diesen Bereichen:

• Gesamtbilirubin <= 1,5 x ULN
• AST (SGOT) und ALT (SGPT) <= 3 x ULN

Ausschlusskriterien:

• Diagnose: Fortschreitende Erkrankung bei der Transplantation
• Vortherapie: vorherige autologe oder allogene Transplantation
• Aktive und unkontrollierte Infektion zum Zeitpunkt der Transplantation, einschließlich aktiver Infektion mit Aspergillus oder anderen Schimmelpilzen, oder HIV-Infektion
• Unzureichender Leistungsstatus/Organfunktion definiert durch DLCO < 50 % (bereinigt um hgb), Herzfunktion wie unten definiert, KPS < 60 %.
• Schwanger oder stillend. Bei Männern und Frauen im gebärfähigen Alter, Unfähigkeit, während der Studie wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden
• Vorherige Therapie mit Romidepsin
• Beteiligung des zentralen Nervensystems oder der Hirnhaut

• Alle bekannten Herzanomalien wie:

  • Angeborenes Long-QT-Syndrom
  • QTc-Intervall ≥ 500 Millisekunden
  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Transplantation. Patienten mit einem Myokardinfarkt in der Vorgeschichte zwischen 6 und 12 Monaten vor der Transplantation, die asymptomatisch sind und seit dem Ereignis eine negative kardiale Risikobewertung (Laufband-Stresstest, nuklearmedizinischer Stresstest oder Stress-Echokardiogramm) hatten, können teilnehmen
  • Andere signifikante EKG-Anomalien einschließlich AV-Block 2. Grades Typ II, AV-Block 3. Grades oder Bradykardie (ventrikuläre Frequenz unter 50 Schlägen/min)
  • Symptomatische koronare Herzkrankheit (KHK), z. B. Angina Kanadische Klasse II-IV (siehe Anhang 1) Bei jedem Patienten, bei dem Zweifel bestehen, sollte der Patient einer Belastungsbildgebungsuntersuchung und, falls auffällig, einer Angiographie unterzogen werden, um festzustellen, ob eine KHK vorliegt oder nicht ist anwesend
  • Ein beim Screening aufgezeichnetes EKG, das Hinweise auf eine kardiale Ischämie zeigt (ST-Senkung von ≥ 2 mm, gemessen von der isoelektrischen Linie zum ST-Segment). Im Zweifelsfall sollte der Patient einer Belastungsbildgebung und, falls auffällig, einer Angiographie unterzogen werden, um festzustellen, ob eine KHK vorliegt oder nicht
  • Dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF), die den Definitionen der Klassen II bis IV der New York Heart Association (NYHA) entspricht (siehe Anhang 2) und/oder Ejektionsfraktion <40 % bei MUGA-Scan oder <50 % bei Echokardiogramm und/oder MRT
  • Eine bekannte Vorgeschichte von anhaltender ventrikulärer Tachykardie (VT), Kammerflimmern (VF), Torsade de Pointes oder Herzstillstand, sofern nicht derzeit mit einem automatischen implantierbaren Kardioverter-Defibrillator (AICD) behandelt
  • Hypertrophe Kardiomegalie oder restriktive Kardiomyopathie durch vorherige Behandlung oder andere Ursachen
  • Unkontrollierte Hypertonie, definiert als Blutdruck (BP) von ≥160/95; Patienten mit medikamentös kontrolliertem Bluthochdruck in der Vorgeschichte müssen eine stabile Dosis (seit mindestens einem Monat) erhalten und alle anderen Einschlusskriterien erfüllen
  • Jede Herzrhythmusstörung, die eine antiarrhythmische Medikation erfordert (ausgenommen stabile Dosen von Betablockern)
  • Patienten, die Medikamente einnehmen, die innerhalb der angegebenen Auswaschphase zu einer signifikanten QT-Verlängerung führen (siehe Anhang 3: Medikamente, die eine QTc-Verlängerung verursachen können).
  • Gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren