En fase 2 multisenterstudie av høydose kjemoterapi med autolog stamcelletransplantasjon etterfulgt av vedlikeholdsterapi med romidepsin for behandling av T-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

• Alder: Pasienter over 16 år som anses kvalifisert for transplantasjon av sin behandlende lege. Sykdomsstatus: CR eller PR kreves. Remisjonsstatus vil bli vurdert ved fullføring av induksjonskjemoterapi og før registrering på protokoll.

Diagnose: Følgende histologier må bekreftes ved MSK eller lokalt for deltakende steder for å bli vurdert for HDT-ASCT og romidepsin etter transplantasjon:

• PTCL
• AITL
• ALCL
• EaTCL
• Hepatosplenisk Gamma Delta T-celle lymfom
• Voksen T-celleleukemi/lymfom
• Primær kutan gamma/delta T-celle lymfom
• Ekstranodal NK/T-celle lymfom, nasal type
• Primært kutant anaplastisk storcellet lymfom
• Subkutan pannikulitt-lignende T-celle lymfom
• Mycosis fungoides/sezary syndrom Stamcelleinnsamling: Minst 2 x 106 CD34+-celler må ha blitt samlet inn

Laboratorietestresultater innenfor disse områdene:

• Totalt bilirubin <= 1,5 x ULN
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) <= 3 x ULN

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose: progressiv sykdom ved transplantasjonsarbeid
• Tidligere behandling: tidligere autolog eller allogen transplantasjon
• Aktiv og ukontrollert infeksjon på tidspunktet for transplantasjon inkludert aktiv infeksjon med Aspergillus eller annen muggsopp, eller HIV-infeksjon
• Utilstrekkelig ytelsesstatus/organfunksjon definert av DLCO < 50 % (justert for hgb), hjertefunksjon som definert nedenfor, KPS < 60 %.
• Gravid eller ammer. For menn og kvinner med barneproduserende potensial, manglende evne til å bruke effektive prevensjonsmetoder under studien
• Tidligere behandling med romidepsin
• Sentralnervesystem eller meningeal involvering

• Alle kjente hjerteabnormaliteter som:

  • Medfødt langt QT-syndrom
  • QTc-intervall ≥ 500 millisekunder
  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter transplantasjon. Personer med en historie med hjerteinfarkt mellom 6 og 12 måneder før transplantasjon som er asymptomatiske og har hatt en negativ hjerterisikovurdering (tredemøllestresstest, nukleærmedisinsk stresstest eller stressekkokardiogram) siden hendelsen kan delta
  • Andre signifikante EKG-avvik, inkludert 2. grads atrioventrikulær (AV) blokk type II, 3. grads AV-blokkering eller bradykardi (ventrikkelfrekvens mindre enn 50 slag/min)
  • Symptomatisk koronararteriesykdom (CAD), f.eks. angina kanadisk klasse II-IV (se vedlegg 1) Hos enhver pasient der det er tvil, bør pasienten ha en stressavbildningsstudie og, hvis unormal, angiografi for å definere hvorvidt CAD eller ikke er tilstede
  • Et EKG registrert ved screening som viser tegn på hjerteiskemi (ST-depresjon på ≥2 mm, målt fra isoelektrisk linje til ST-segmentet). Hvis du er i tvil, bør pasienten ha en stressavbildningsstudie og, hvis unormalt, angiografi for å definere om CAD er tilstede eller ikke
  • Kongestiv hjertesvikt (CHF) som oppfyller New York Heart Association (NYHA) klasse II til IV definisjoner (se vedlegg 2) og/eller ejeksjonsfraksjon <40 % ved MUGA-skanning eller <50 % ved ekkokardiogram og/eller MR
  • En kjent historie med vedvarende ventrikkeltakykardi (VT), ventrikkelflimmer (VF), Torsade de Pointes eller hjertestans med mindre det for øyeblikket behandles med en automatisk implanterbar kardioverter-defibrillator (AICD)
  • Hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati fra tidligere behandling eller andre årsaker
  • Ukontrollert hypertensjon, definert som blodtrykk (BP) på ≥160/95; Pasienter som har en historie med hypertensjon kontrollert av medisiner, må ha en stabil dose (i minst én måned) og oppfylle alle andre inklusjonskriterier
  • Enhver hjertearytmi som krever en antiarytmisk medisin (unntatt stabile doser av betablokkere)
  • Pasienter som tar medikamenter som fører til betydelig QT-forlengelse innenfor den angitte utvaskingsperioden (se vedlegg 3: Medisiner som kan forårsake QTc-forlengelse).
  • Samtidig bruk av CYP3A4-hemmere