En fase 2 multicenterundersøgelse af højdosis kemoterapi med autolog stamcelletransplantation efterfulgt af vedligeholdelsesterapi med romidepsin til behandling af T-celle non-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Alder: Patienter over 16 år, som af deres behandlende læge anses for at være berettiget til transplantation. Sygdomsstatus: CR eller PR påkrævet. Remissionsstatus vil blive vurderet ved afslutningen af ​​induktionskemoterapi og forud for indskrivning på protokol.

Diagnose: Følgende histologier skal bekræftes på MSK eller lokalt for deltagende steder for at komme i betragtning til HDT-ASCT og post-transplantation vedligeholdelse romidepsin:

• PTCL
• AITL
• ALCL
• EaTCL
• Hepatosplenisk Gamma Delta T-celle lymfom
• Voksen T-celle leukæmi/lymfom
• Primær kutan gamma/delta T-celle lymfom
• Ekstranodal NK/T-celle lymfom, nasal type
• Primært kutant anaplastisk storcellet lymfom
• Subkutan panniculitis-lignende T-celle lymfom
• Mycosis fungoides/sezary syndrom Stamcelleopsamling: Der skal være indsamlet mindst 2 x 106 CD34+ celler

Laboratorietestresultater inden for disse intervaller:

• Total bilirubin <= 1,5 x ULN
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) <= 3 x ULN

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose: progressiv sygdom ved transplantationsarbejde
• Tidligere behandling: forudgående autolog eller allogen transplantation
• Aktiv og ukontrolleret infektion på tidspunktet for transplantation, herunder aktiv infektion med Aspergillus eller anden skimmelsvamp, eller HIV-infektion
• Utilstrækkelig præstationsstatus/organfunktion defineret af DLCO < 50 % (justeret for hgb), hjertefunktion som defineret nedenfor, KPS < 60 %.
• Gravid eller ammende. For mænd og kvinder med børneproducerende potentiale, manglende evne til at bruge effektive præventionsmetoder under undersøgelsen
• Tidligere behandling med romidepsin
• Centralnervesystemet eller meningeal involvering

• Enhver kendt hjerteabnormitet såsom:

  • Medfødt langt QT-syndrom
  • QTc-interval ≥ 500 millisekunder
  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter transplantation. Personer med en historie med myokardieinfarkt mellem 6 og 12 måneder før transplantation, som er asymptomatiske og har haft en negativ hjerterisikovurdering (løbebåndsstresstest, nuklearmedicinsk stresstest eller stressekkokardiogram), da hændelsen kan deltage
  • Andre væsentlige EKG-abnormiteter, herunder 2. grads atrioventrikulær (AV) blok type II, 3. grads AV-blok eller bradykardi (ventrikulær frekvens mindre end 50 slag/min)
  • Symptomatisk koronararteriesygdom (CAD), f.eks. angina canadisk klasse II-IV (se bilag 1) Hos enhver patient, hvor der er tvivl, bør patienten have en stress-billeddannelsesundersøgelse og, hvis unormal, angiografi for at definere, om CAD eller ej er til stede
  • Et EKG optaget ved screening, der viser tegn på hjerteiskæmi (ST-depression på ≥2 mm, målt fra isoelektrisk linje til ST-segmentet). Hvis du er i tvivl, bør patienten have en stress billeddannelsesundersøgelse og, hvis unormal, angiografi for at definere, om CAD er til stede eller ej
  • Kongestiv hjertesvigt (CHF), der opfylder New York Heart Association (NYHA) klasse II til IV definitioner (se bilag 2) og/eller ejektionsfraktion <40 % ved MUGA-scanning eller <50 % ved ekkokardiogram og/eller MR
  • En kendt historie med vedvarende ventrikulær takykardi (VT), ventrikulær fibrillation (VF), Torsade de Pointes eller hjertestop, medmindre det i øjeblikket behandles med en automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator (AICD)
  • Hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati fra tidligere behandling eller andre årsager
  • Ukontrolleret hypertension, defineret som blodtryk (BP) på ≥160/95; patienter, som har en historie med hypertension kontrolleret af medicin, skal have en stabil dosis (i mindst en måned) og opfylde alle andre inklusionskriterier
  • Enhver hjertearytmi, der kræver en antiarytmisk medicin (undtagen stabile doser af betablokkere)
  • Patienter, der tager medicin, der fører til betydelig QT-forlængelse inden for den specificerede udvaskningsperiode (se bilag 3: Medicin, der kan forårsage QTc-forlængelse).
  • Samtidig brug af CYP3A4-hæmmere