Un estudio multicéntrico de fase 2 de quimioterapia de dosis alta con trasplante autólogo de células madre seguido de terapia de mantenimiento con romidepsina para el tratamiento del linfoma no Hodgkin de células T

Criterios de inclusión:

• Edad: Pacientes mayores de 16 años que el médico tratante considere elegibles para trasplante Estado de la enfermedad: CR o PR requerida. El estado de remisión se evaluará al finalizar la quimioterapia de inducción y antes de la inscripción en el protocolo.

Diagnóstico: las siguientes histologías deberán confirmarse en MSK o localmente para los sitios participantes a fin de ser considerados para HDT-ASCT y romidepsina de mantenimiento posterior al trasplante:

• PTCL
• AITL
• ALCL
• comerTCL
• Linfoma hepatoesplénico de células T gamma delta
• Leucemia/linfoma de células T del adulto
• Linfoma cutáneo primario de células T gamma/delta
• Linfoma extraganglionar de células T/NK, tipo nasal
• Linfoma anaplásico de células grandes cutáneo primario
• Linfoma subcutáneo de células T tipo paniculitis
• Micosis fungoide/síndrome de Sézary Recolección de células madre: se debe haber recolectado un mínimo de 2 x 106 células CD34+

Resultados de pruebas de laboratorio dentro de estos rangos:

• Bilirrubina total <= 1,5 x LSN
• AST (SGOT) y ALT (SGPT) <= 3 x ULN

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico: enfermedad progresiva en el estudio del trasplante
• Terapia previa: trasplante autólogo o alogénico previo
• Infección activa y no controlada en el momento del trasplante, incluida la infección activa por Aspergillus u otro moho, o infección por VIH
• Estado funcional inadecuado/función orgánica definida por DLCO < 50 % (ajustada para hgb), función cardíaca como se define a continuación, KPS < 60 %.
• Embarazada o en periodo de lactancia. Para hombres y mujeres en edad fértil, incapacidad para usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio
• Terapia previa con romidepsina
• Afectación del sistema nervioso central o meníngea

• Cualquier anomalía cardíaca conocida, como:

  • Síndrome de QT largo congénito
  • Intervalo QTc ≥ 500 milisegundos
  • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al trasplante. Pueden participar sujetos con antecedentes de infarto de miocardio entre 6 y 12 meses previos al trasplante que estén asintomáticos y hayan tenido una evaluación de riesgo cardíaco negativa (prueba de esfuerzo en cinta rodante, prueba de esfuerzo de medicina nuclear o ecocardiograma de esfuerzo) desde el evento
  • Otras anomalías significativas en el ECG, incluido el bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado tipo II, el bloqueo AV de tercer grado o la bradicardia (frecuencia ventricular inferior a 50 latidos/min)
  • Arteriopatía coronaria (CAD) sintomática, p. ej., angina Canadian Class II-IV (consulte el Apéndice 1) En cualquier paciente en el que haya dudas, se le debe realizar un estudio de imágenes de esfuerzo y, si es anormal, una angiografía para definir si la CAD es o no. está presente
  • Un ECG registrado en la selección que muestra evidencia de isquemia cardíaca (descenso del ST de ≥2 mm, medido desde la línea isoeléctrica hasta el segmento ST). En caso de duda, el paciente debe someterse a un estudio de imágenes de esfuerzo y, si es anormal, a una angiografía para definir si hay o no CAD.
  • Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) que cumple con las definiciones de clase II a IV de la New York Heart Association (NYHA) (consulte el Apéndice 2) y/o fracción de eyección <40 % por exploración MUGA o <50 % por ecocardiograma y/o resonancia magnética
  • Antecedentes conocidos de taquicardia ventricular (TV) sostenida, fibrilación ventricular (FV), Torsade de Pointes o paro cardíaco, a menos que actualmente se trate con un desfibrilador automático implantable (AICD)
  • Cardiomegalia hipertrófica o miocardiopatía restrictiva por tratamiento previo u otras causas
  • Hipertensión no controlada, definida como presión arterial (PA) de ≥160/95; los pacientes que tienen antecedentes de hipertensión controlada con medicamentos deben estar en una dosis estable (durante al menos un mes) y cumplir con todos los demás criterios de inclusión
  • Cualquier arritmia cardíaca que requiera un medicamento antiarrítmico (excluyendo dosis estables de betabloqueantes)
  • Pacientes que toman medicamentos que provocan una prolongación significativa del QT dentro del período de lavado especificado (consulte el Apéndice 3: Medicamentos que pueden causar la prolongación del QTc).
  • Uso concomitante de inhibidores de CYP3A4