Wieloośrodkowe badanie fazy 2 chemioterapii wysokodawkowej z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych, a następnie terapii podtrzymującej romidepsyną w leczeniu chłoniaka nieziarniczego z komórek T

Kryteria przyjęcia:

• Wiek: pacjenci w wieku powyżej 16 lat, którzy zostali uznani przez lekarza prowadzącego za kwalifikujących się do przeszczepu. Stan choroby: wymagane CR lub PR. Stan remisji zostanie oceniony po zakończeniu chemioterapii indukcyjnej i przed włączeniem do protokołu.

Diagnoza: Następujące histologie będą musiały zostać potwierdzone w MSK lub lokalnie w uczestniczących ośrodkach, aby można było rozważyć HDT-ASCT i romidepsynę podtrzymującą po przeszczepie:

• PTCL
• AITL
• ALCL
• EaTCL
• Chłoniak T-komórkowy gamma delta wątroby i śledziony
• Białaczka/chłoniak z komórek T dorosłych
• Pierwotny skórny chłoniak T-komórkowy gamma/delta
• Pozawęzłowy chłoniak z komórek NK/T typu nosowego
• Pierwotny chłoniak anaplastyczny skóry z dużych komórek
• Chłoniak T-komórkowy podobny do podskórnego zapalenia tkanki podskórnej
• Ziarniniak grzybiasty/zespół sezary'ego Pobieranie komórek macierzystych: Należy pobrać co najmniej 2 x 106 komórek CD34+

Wyniki badań laboratoryjnych w tych zakresach:

• Bilirubina całkowita <= 1,5 x GGN
• AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) <= 3 x GGN

Kryteria wyłączenia:

• Diagnoza: postępująca choroba w trakcie przygotowań do przeszczepu
• Wcześniejsza terapia: wcześniejszy przeszczep autologiczny lub allogeniczny
• Aktywna i niekontrolowana infekcja w czasie przeszczepu, w tym aktywna infekcja Aspergillus lub inną pleśnią lub infekcja HIV
• Nieodpowiedni stan sprawności/funkcja narządów określona przez DLCO < 50% (skorygowana o hgb), czynność serca jak zdefiniowano poniżej, KPS < 60%.
• Ciąża lub karmienie piersią. W przypadku mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym niezdolność do stosowania skutecznych metod antykoncepcji podczas badania
• Wcześniejsza terapia romidepsyną
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego lub opon mózgowych

• Wszelkie znane nieprawidłowości serca, takie jak:

  • Wrodzony zespół długiego QT
  • Odstęp QTc ≥ 500 milisekund
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od przeszczepu. Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie między 6 a 12 miesiącami przed przeszczepem, u których nie występują objawy i u których ocena ryzyka sercowego była ujemna (test wysiłkowy na bieżni, test wysiłkowy medycyny nuklearnej lub echokardiogram wysiłkowy) od czasu zdarzenia mogą uczestniczyć
  • Inne istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego stopnia typu II, blok AV trzeciego stopnia lub bradykardia (częstość komór mniejsza niż 50 uderzeń/min)
  • Objawowa choroba niedokrwienna serca (CAD), np. dławica piersiowa Klasa kanadyjska II-IV (patrz Załącznik 1) U każdego pacjenta, co do którego istnieją wątpliwości, należy wykonać badanie obrazowe wysiłkowe, a w przypadku nieprawidłowości wykonać angiografię w celu określenia, czy CAD jest obecny
  • EKG zarejestrowane podczas badania przesiewowego wykazujące objawy niedokrwienia mięśnia sercowego (obniżenie odcinka ST ≥2 mm, mierzone od linii izoelektrycznej do odcinka ST). W razie jakichkolwiek wątpliwości u pacjenta należy wykonać badanie obrazowe wysiłkowe, a w przypadku nieprawidłowości wykonać angiografię w celu ustalenia, czy występuje CAD.
  • Zastoinowa niewydolność serca (CHF) spełniająca kryteria klasy II do IV według New York Heart Association (NYHA) (patrz Załącznik 2) i/lub frakcja wyrzutowa <40% w badaniu MUGA lub <50% w badaniu echokardiograficznym i/lub MRI
  • Znana historia utrzymującego się częstoskurczu komorowego (VT), migotania komór (VF), torsade de pointes lub zatrzymania krążenia, chyba że jest obecnie leczona za pomocą automatycznego wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora (AICD)
  • Kardiomegalia przerostowa lub kardiomiopatia restrykcyjna spowodowana wcześniejszym leczeniem lub innymi przyczynami
  • Niekontrolowane nadciśnienie, definiowane jako ciśnienie krwi (BP) ≥160/95; pacjenci z nadciśnieniem kontrolowanym lekami w wywiadzie muszą przyjmować stabilną dawkę (przez co najmniej jeden miesiąc) i spełniać wszystkie pozostałe kryteria włączenia
  • Każda arytmia serca wymagająca leczenia antyarytmicznego (z wyłączeniem stałych dawek beta-adrenolityków)
  • Pacjenci przyjmujący leki prowadzące do znacznego wydłużenia odstępu QT w określonym okresie eliminacji (patrz Załącznik 3: Leki, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc).
  • Jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP3A4