Een multicenter fase 2-onderzoek naar hooggedoseerde chemotherapie met autologe stamceltransplantatie gevolgd door onderhoudstherapie met romidepsine voor de behandeling van T-cel non-hodgkinlymfoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd: Patiënten ouder dan 16 jaar die door hun behandelend arts in aanmerking komen voor transplantatie. Ziektestatus: CR of PR vereist. De remissiestatus zal worden beoordeeld na voltooiing van de inductiechemotherapie en voorafgaand aan registratie in het protocol.

Diagnose: De volgende histologieën moeten worden bevestigd bij MSK of lokaal voor deelnemende locaties om in aanmerking te komen voor HDT-ASCT en onderhoudsromidepsine na transplantatie:

• PTCL
• AITL
• ALCL
• EaTCL
• Hepatosplenisch Gamma Delta T-cellymfoom
• Volwassen T-cel leukemie/lymfoom
• Primair cutaan gamma/delta T-cellymfoom
• Extranodaal NK/T-cellymfoom, nasaal type
• Primair cutaan anaplastisch grootcellig lymfoom
• Subcutaan panniculitis-achtig T-cellymfoom
• Mycosis fungoides/sezary-syndroom Stamcelverzameling: er moeten minimaal 2 x 106 CD34+-cellen zijn verzameld

Laboratoriumtestresultaten binnen deze bereiken:

• Totaal bilirubine <= 1,5 x ULN
• AST (SGOT) en ALT (SGPT) <= 3 x ULN

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose: progressieve ziekte bij transplantatie
• Voorafgaande therapie: eerdere autologe of allogene transplantatie
• Actieve en ongecontroleerde infectie op het moment van transplantatie, inclusief actieve infectie met Aspergillus of een andere schimmel, of HIV-infectie
• Inadequate prestatiestatus/orgaanfunctie gedefinieerd door DLCO < 50% (gecorrigeerd voor hgb), hartfunctie zoals hieronder gedefinieerd, KPS < 60%.
• Zwanger of borstvoeding. Voor mannen en vrouwen die kinderen kunnen krijgen, onvermogen om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek
• Voorafgaande therapie met romidepsin
• Centrale zenuwstelsel of meningeale betrokkenheid

• Alle bekende hartafwijkingen zoals:

  • Congenitaal lang QT-syndroom
  • QTc-interval ≥ 500 milliseconden
  • Myocardinfarct binnen 6 maanden na transplantatie. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct tussen 6 en 12 maanden voorafgaand aan de transplantatie die asymptomatisch zijn en een negatieve beoordeling van het cardiale risico hebben gehad (loopband-stresstest, nucleair-geneeskundige stresstest of stress-echocardiogram) sinds de gebeurtenis mogen deelnemen
  • Andere significante ECG-afwijkingen, waaronder 2e graads atrioventriculair (AV) blok type II, 3e graads AV-blok of bradycardie (ventriculaire frequentie minder dan 50 slagen/min)
  • Symptomatische coronaire hartziekte (CAD), bijv. angina Canadese klasse II-IV (zie bijlage 1) Bij elke patiënt bij wie er twijfel bestaat, moet de patiënt een stressbeeldvormingsonderzoek ondergaan en, indien abnormaal, angiografie om vast te stellen of CAD al dan niet is aanwezig
  • Een bij de screening opgenomen ECG met tekenen van cardiale ischemie (ST-depressie van ≥ 2 mm, gemeten vanaf de iso-elektrische lijn tot het ST-segment). Bij enige twijfel moet de patiënt een stressbeeldvormingsonderzoek ondergaan en, indien abnormaal, angiografie om te bepalen of CAD al dan niet aanwezig is
  • Congestief hartfalen (CHF) dat voldoet aan de New York Heart Association (NYHA) klasse II tot IV-definities (zie bijlage 2) en/of ejectiefractie <40% volgens MUGA-scan of <50% volgens echocardiogram en/of MRI
  • Een bekende voorgeschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachycardie (VT), ventrikelfibrillatie (VF), Torsade de Pointes of hartstilstand, tenzij momenteel behandeld met een automatische implanteerbare cardioverter defibrillator (AICD)
  • Hypertrofische cardiomegalie of restrictieve cardiomyopathie door eerdere behandeling of andere oorzaken
  • Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als bloeddruk (BP) van ≥160/95; patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie die onder controle is door medicatie, moeten een stabiele dosis hebben (gedurende ten minste één maand) en aan alle andere inclusiecriteria voldoen
  • Elke hartritmestoornis die een antiaritmicum vereist (exclusief stabiele doses bètablokkers)
  • Patiënten die geneesmiddelen gebruiken die leiden tot significante QT-verlenging binnen de gespecificeerde wash-outperiode (zie Bijlage 3: Medicijnen die QTc-verlenging kunnen veroorzaken).
  • Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-remmers