Многоцентровое исследование фазы 2 высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных стволовых клеток с последующей поддерживающей терапией ромидепсином для лечения Т-клеточной неходжкинской лимфомы

Критерии включения:

• Возраст: пациенты старше 16 лет, которым их лечащий врач считает подходящим для трансплантации Статус заболевания: требуется CR или PR. Статус ремиссии будет оцениваться по завершении индукционной химиотерапии и до регистрации в протоколе.

Диагноз: Следующие гистологические исследования должны быть подтверждены в центре MSK или локально для участвующих центров, чтобы их можно было рассмотреть для HDT-ASCT и посттрансплантационной поддерживающей терапии ромидепсином:

• ПТКЛ
• АЙТЛ
• АККЛ
• ЕАТКЛ
• Гепатолиенальная гамма-дельта-Т-клеточная лимфома
• Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых
• Первичная кожная гамма/дельта Т-клеточная лимфома
• Экстранодальная NK/T-клеточная лимфома назального типа
• Первичная кожная анапластическая крупноклеточная лимфома
• Подкожная панникулитоподобная Т-клеточная лимфома
• Грибовидный микоз/синдром сезарии Сбор стволовых клеток: должно быть собрано не менее 2 x 106 клеток CD34+.

Результаты лабораторных исследований в этих пределах:

• Общий билирубин <= 1,5 x ВГН
• АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) <= 3 x ULN

Критерий исключения:

• Диагноз: прогрессирующее заболевание при обработке трансплантата.
• Предшествующая терапия: предшествующая аутологическая или аллогенная трансплантация
• Активная и неконтролируемая инфекция во время трансплантации, включая активную инфекцию Aspergillus или другой плесенью, или ВИЧ-инфекцию.
• Неадекватное функциональное состояние/функция органов, определяемая DLCO < 50 % (с поправкой на hgb), сердечная функция, как определено ниже, KPS < 60 %.
• Беременные или кормящие грудью. Для мужчин и женщин с детородным потенциалом невозможность использования эффективных методов контрацепции во время исследования
• Предшествующая терапия ромидепсином
• Поражение центральной нервной системы или мозговых оболочек

• Любые известные аномалии сердца, такие как:

  • Врожденный синдром удлиненного интервала QT
  • Интервал QTc ≥ 500 миллисекунд
  • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после трансплантации. Субъекты с историей инфаркта миокарда между 6 и 12 месяцами до трансплантации, которые не имеют симптомов и имеют отрицательную оценку сердечного риска (нагрузочный тест на беговой дорожке, нагрузочный тест ядерной медицины или стресс-эхокардиограмма) после события могут участвовать
  • Другие значительные отклонения на ЭКГ, включая атриовентрикулярную (АВ) блокаду 2-й степени типа II, АВ-блокаду 3-й степени или брадикардию (желудочковая частота менее 50 ударов в минуту)
  • Симптоматическая ишемическая болезнь сердца (ИБС), например, стенокардия II-IV класса по Канаде (см. Приложение 1). У любого пациента, в отношении которого есть сомнения, пациент должен пройти исследование с визуализацией с нагрузкой и, если отклонения от нормы, ангиографию, чтобы определить, является ли ИБС или нет настоящее
  • ЭКГ, записанная при скрининге, показывает признаки ишемии сердца (депрессия сегмента ST ≥2 мм, измеренная от изоэлектрической линии до сегмента ST). Если есть какие-либо сомнения, пациент должен пройти исследование с визуализацией нагрузки и, если ненормально, ангиографию, чтобы определить, присутствует ли ИБС.
  • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН), соответствующая определениям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класса II–IV (см. Приложение 2) и/или фракция выброса <40% по данным сканирования MUGA или <50% по данным эхокардиограммы и/или МРТ
  • Известный анамнез устойчивой желудочковой тахикардии (ЖТ), фибрилляции желудочков (ФЖ), пируэтной тахикардии или остановки сердца, если в настоящее время не проводится автоматический имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (AICD)
  • Гипертрофическая кардиомегалия или рестриктивная кардиомиопатия вследствие предшествующего лечения или других причин
  • Неконтролируемая гипертензия, определяемая как артериальное давление (АД) ≥160/95; пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе, контролируемой лекарствами, должны получать стабильную дозу (в течение как минимум одного месяца) и соответствовать всем другим критериям включения.
  • Любая сердечная аритмия, требующая антиаритмических препаратов (за исключением стабильных доз бета-блокаторов)
  • Пациенты, принимающие препараты, приводящие к значительному удлинению интервала QT в течение указанного периода вымывания (см. Приложение 3: Лекарства, которые могут вызывать удлинение интервала QTc).
  • Одновременное применение ингибиторов CYP3A4