Uno studio multicentrico di fase 2 sulla chemioterapia ad alte dosi con trapianto autologo di cellule staminali seguito da terapia di mantenimento con romidepsina per il trattamento del linfoma non-Hodgkin a cellule T

Criterio di inclusione:

• Età: pazienti di età superiore a 16 anni ritenuti idonei al trapianto dal proprio medico curante Stato della malattia: CR o PR richiesti. Lo stato di remissione sarà valutato al completamento della chemioterapia di induzione e prima dell'iscrizione al protocollo.

Diagnosi: le seguenti istologie dovranno essere confermate presso MSK o localmente per i siti partecipanti al fine di essere prese in considerazione per HDT-ASCT e romidepsina di mantenimento post-trapianto:

• PTCL
• AITL
• ALCL
• EatTCL
• Linfoma epatosplenico a cellule Gamma Delta T
• Leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto
• Linfoma cutaneo primitivo a cellule T gamma/delta
• Linfoma extranodale a cellule NK/T, tipo nasale
• Linfoma anaplastico cutaneo primitivo a grandi cellule
• Linfoma a cellule T sottocutaneo simile a panniculite
• Micosi fungoide/sindrome di sezary Raccolta di cellule staminali: devono essere raccolte almeno 2 x 106 cellule CD34+

Risultati dei test di laboratorio entro questi intervalli:

• Bilirubina totale <= 1,5 x ULN
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) <= 3 x ULN

Criteri di esclusione:

• Diagnosi: malattia progressiva al work-up del trapianto
• Terapia precedente: precedente trapianto autologo o allogenico
• Infezione attiva e incontrollata al momento del trapianto inclusa infezione attiva da Aspergillus o altra muffa o infezione da HIV
• Performance status inadeguato/funzione d'organo definita da DLCO < 50% (aggiustata per hgb), funzione cardiaca come definita di seguito, KPS < 60%.
• Incinta o allattamento. Per maschi e femmine in età fertile, incapacità di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio
• Terapia precedente con romidepsin
• Sistema nervoso centrale o interessamento meningeo

• Qualsiasi anomalia cardiaca nota come:

  • Sindrome congenita del QT lungo
  • Intervallo QTc ≥ 500 millisecondi
  • Infarto del miocardio entro 6 mesi dal trapianto. Possono partecipare soggetti con una storia di infarto del miocardio tra 6 e 12 mesi prima del trapianto che sono asintomatici e hanno avuto una valutazione negativa del rischio cardiaco (test da sforzo su tapis roulant, test da sforzo di medicina nucleare o ecocardiogramma da sforzo) dall'evento
  • Altre anomalie ECG significative tra cui blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado di tipo II, blocco AV di 3° grado o bradicardia (frequenza ventricolare inferiore a 50 battiti/min)
  • Malattia coronarica sintomatica (CAD), ad es. angina Classe canadese II-IV (vedere Appendice 1) In qualsiasi paziente in cui vi siano dubbi, il paziente deve sottoporsi a uno studio di imaging da sforzo e, se anormale, angiografia per definire se CAD o meno è presente
  • Un ECG registrato allo screening che mostri evidenza di ischemia cardiaca (depressione ST ≥2 mm, misurata dalla linea isoelettrica al segmento ST). In caso di dubbio, il paziente deve sottoporsi a uno studio di imaging dello stress e, se anormale, a un'angiografia per definire se è presente o meno una CAD
  • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) che soddisfa le definizioni di classe da II a IV della New York Heart Association (NYHA) (vedere Appendice 2) e/o frazione di eiezione <40% mediante scansione MUGA o <50% mediante ecocardiogramma e/o risonanza magnetica
  • Una storia nota di tachicardia ventricolare sostenuta (TV), fibrillazione ventricolare (FV), torsione di punta o arresto cardiaco a meno che non sia attualmente affrontata con un defibrillatore cardioverter impiantabile automatico (AICD)
  • Cardiomegalia ipertrofica o cardiomiopatia restrittiva da trattamento precedente o altre cause
  • Ipertensione non controllata, definita come pressione arteriosa (BP) ≥160/95; i pazienti che hanno una storia di ipertensione controllata da farmaci devono assumere una dose stabile (per almeno un mese) e soddisfare tutti gli altri criteri di inclusione
  • Qualsiasi aritmia cardiaca che richieda un farmaco antiaritmico (escluse le dosi stabili di beta-bloccanti)
  • Pazienti che assumono farmaci che portano a un significativo prolungamento dell'intervallo QT entro il periodo di wash-out specificato (vedere Appendice 3: Farmaci che possono causare un prolungamento dell'intervallo QTc).
  • Uso concomitante di inibitori del CYP3A4