Vaiheen 2 monikeskustutkimus suuriannoksisesta kemoterapiasta autologisella kantasolusiirrolla ja sen jälkeen ylläpitohoidolla romidepsiinilla T-solujen non-Hodgkin-lymfooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä: Yli 16-vuotiaat potilaat, jotka hoitava lääkäri katsoo siirtokelpoisiksi. Taudin tila: CR tai PR vaaditaan. Remissiotila arvioidaan induktiokemoterapian päätyttyä ja ennen tutkimussuunnitelmaan kirjaamista.

Diagnoosi: Seuraavat histologiat on vahvistettava MSK:ssa tai paikallisesti osallistuvissa kohteissa, jotta niitä voidaan harkita HDT-ASCT:n ja siirron jälkeisen ylläpitoromidepsiinin suhteen:

• PTCL
• AITL
• ALCL
• EaTCL
• Maksan gammadelta-T-solulymfooma
• Aikuisten T-soluleukemia/lymfooma
• Primaarinen ihon gamma/delta T-solulymfooma
• Ekstranodaalinen NK/T-solulymfooma, nenätyyppi
• Primaarinen ihon anaplastinen suursolulymfooma
• Ihonalainen pannikuliitin kaltainen T-solulymfooma
• Mycosis fungoides/sezary-oireyhtymä Kantasolujen kerääminen: Vähintään 2 x 106 CD34+-solua on oltava kerätty

Laboratoriotestitulokset näillä alueilla:

• Kokonaisbilirubiini <= 1,5 x ULN
• AST (SGOT) ja ALT (SGPT) <= 3 x ULN

Poissulkemiskriteerit:

• Diagnoosi: etenevä sairaus elinsiirtotyössä
• Aikaisempi hoito: aiempi autologinen tai allogeeninen siirto
• Aktiivinen ja hallitsematon infektio elinsiirron aikana, mukaan lukien aktiivinen Aspergillus- tai muu homeinfektio tai HIV-infektio
• Riittämätön suorituskykytila/elinten toiminta DLCO:n määrittelemä < 50 % (korjattu hgb:lle), sydämen toiminta, kuten alla on määritelty, KPS < 60 %.
• Raskaana oleva tai imettävä. Miehillä ja naisilla, jotka ovat hedelmällisessä iässä, kyvyttömyys käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana
• Aiempi hoito romidepsiinilla
• Keskushermoston tai aivokalvon osallistuminen

• Kaikki tunnetut sydämen poikkeavuudet, kuten:

  • Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
  • QTc-väli ≥ 500 millisekuntia
  • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä siirrosta. Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti 6–12 kuukautta ennen elinsiirtoa ja jotka ovat oireettomia ja joilla on ollut negatiivinen sydämen riskiarviointi (juoksumaton rasitustesti, isotooppilääketieteellinen stressitesti tai stressikaikututkimus), koska tapahtuma saattaa osallistua
  • Muut merkittävät EKG:n poikkeavuudet, mukaan lukien 2. asteen eteiskammio (AV) katkos tyyppi II, 3. asteen AV-katkos tai bradykardia (kammiotaajuus alle 50 lyöntiä/min)
  • Oireinen sepelvaltimotauti (CAD), esim. angina pectoris, Kanadan luokka II-IV (katso liite 1) Jokaiselle potilaalle, jolla on epäilyksiä, potilaalle tulee tehdä stressikuvaustutkimus ja, jos se on epänormaali, angiografia sen määrittämiseksi, onko sepelvaltimotauti vai ei. on läsnä
  • Seulonnassa tallennettu EKG, joka osoitti merkkejä sydämen iskemiasta (ST-depressio ≥2 mm, mitattuna isoelektrisestä linjasta ST-segmenttiin). Jos on epäselvyyttä, potilaalle tulee tehdä stressikuvaustutkimus ja, jos se on poikkeavaa, angiografia sen määrittämiseksi, onko CAD olemassa vai ei.
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), joka täyttää New York Heart Associationin (NYHA) luokkien II–IV määritelmät (katso liite 2) ja/tai ejektiofraktio <40 % MUGA-skannauksella tai <50 % kaiku- ja/tai magneettikuvauksella
  • Tiedossa oleva pitkäkestoinen kammiotakykardia (VT), kammiovärinä (VF), Torsade de Pointes tai sydämenpysähdys, ellei sitä tällä hetkellä korjata automaattisella implantoitavalla kardiovertteridefibrillaattorilla (AICD)
  • Hypertrofinen kardiomegalia tai rajoittava kardiomyopatia aikaisemmasta hoidosta tai muista syistä
  • Hallitsematon verenpaine, joka määritellään verenpaineeksi (BP) ≥160/95; potilaiden, joilla on aiemmin ollut lääkkeillä hallittu verenpainetauti, on saatava vakaa annos (vähintään kuukauden ajan) ja täytettävä kaikki muut sisällyttämiskriteerit
  • Mikä tahansa sydämen rytmihäiriö, joka vaatii rytmihäiriölääkitystä (lukuun ottamatta vakaita annoksia beetasalpaajia)
  • Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka johtavat merkittävään QT-ajan pidentymiseen määritellyn huuhtoutumisajan kuluessa (katso liite 3: Lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä).
  • CYP3A4-estäjien samanaikainen käyttö