Um estudo multicêntrico de fase 2 de quimioterapia de alta dose com transplante autólogo de células-tronco seguida de terapia de manutenção com romidepsina para o tratamento de linfoma não Hodgkin de células T

Critério de inclusão:

• Idade: Pacientes com mais de 16 anos que são considerados elegíveis para transplante por seu médico. Estado da doença: CR ou PR necessário. O status da remissão será avaliado na conclusão da quimioterapia de indução e antes da inscrição no protocolo.

Diagnóstico: As seguintes histologias precisarão ser confirmadas no MSK ou localmente para os locais participantes a fim de serem consideradas para HDT-ASCT e romidepsina de manutenção pós-transplante:

• PTCL
• AITL
• ALCL
• EaTCL
• Linfoma hepatoesplênico de células T Gama Delta
• Leucemia/linfoma de células T do adulto
• Linfoma cutâneo primário de células T gama/delta
• Linfoma extranodal de células T/NK, tipo nasal
• Linfoma anaplásico cutâneo primário de grandes células
• Linfoma de células T tipo paniculite subcutânea
• Micose fungoide/síndrome de Sezary Coleta de células-tronco: Um mínimo de 2 x 106 células CD34+ deve ter sido coletado

Resultados de testes laboratoriais dentro destes intervalos:

• Bilirrubina total <= 1,5 x LSN
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) <= 3 x LSN

Critério de exclusão:

• Diagnóstico: doença progressiva na avaliação do transplante
• Terapia prévia: transplante autólogo ou alogênico prévio
• Infecção ativa e não controlada no momento do transplante, incluindo infecção ativa por Aspergillus ou outro mofo, ou infecção por HIV
• Status de desempenho/função de órgão inadequado definido por DLCO < 50% (ajustado para hgb), função cardíaca conforme definido abaixo, KPS < 60%.
• Grávida ou amamentando. Para homens e mulheres com potencial para engravidar, incapacidade de usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo
• Terapia prévia com romidepsina
• Sistema nervoso central ou envolvimento meníngeo

• Quaisquer anomalias cardíacas conhecidas, tais como:

  • Síndrome do QT longo congênito
  • Intervalo QTc ≥ 500 milissegundos
  • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o transplante. Indivíduos com história de infarto do miocárdio entre 6 e 12 meses antes do transplante, assintomáticos e com avaliação de risco cardíaco negativa (teste de esforço em esteira, teste de estresse em medicina nuclear ou ecocardiograma de estresse) desde o evento podem participar
  • Outras anormalidades significativas no ECG, incluindo bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau tipo II, bloqueio AV de 3º grau ou bradicardia (frequência ventricular inferior a 50 batimentos/min)
  • Doença arterial coronariana (DAC) sintomática, por exemplo, angina canadense Classe II-IV (ver Apêndice 1) Em qualquer paciente em que haja dúvida, o paciente deve fazer um estudo de imagem de estresse e, se anormal, angiografia para definir se há ou não DAC é presente
  • Um ECG registrado na triagem mostrando evidências de isquemia cardíaca (infradesnivelamento do segmento ST ≥2 mm, medido da linha isoelétrica ao segmento ST). Em caso de dúvida, o paciente deve fazer um estudo de imagem de estresse e, se anormal, uma angiografia para definir se a DAC está ou não presente
  • Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) que atende às definições de classe II a IV da New York Heart Association (NYHA) (consulte o Apêndice 2) e/ou fração de ejeção <40% por varredura MUGA ou <50% por ecocardiograma e/ou ressonância magnética
  • Uma história conhecida de taquicardia ventricular sustentada (TV), fibrilação ventricular (FV), Torsade de Pointes ou parada cardíaca, a menos que atualmente tratada com um cardioversor desfibrilador implantável automático (AICD)
  • Cardiomegalia hipertrófica ou cardiomiopatia restritiva de tratamento anterior ou outras causas
  • Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial (PA) ≥160/95; pacientes com história de hipertensão controlada por medicamentos devem estar em dose estável (por pelo menos um mês) e atender a todos os outros critérios de inclusão
  • Qualquer arritmia cardíaca que exija medicação antiarrítmica (excluindo doses estáveis ​​de betabloqueadores)
  • Pacientes que tomam medicamentos que levam a um prolongamento significativo do intervalo QT dentro do período de eliminação especificado (consulte o Apêndice 3: Medicamentos que podem causar prolongamento do intervalo QTc).
  • Uso concomitante de inibidores do CYP3A4