Riziko rakoviny močového měchýře u pacientů s diabetem 2. typu s léčbou pioglitazonem „PROBE“ (PROBE-PIO)

Velmi nedávno bylo pioglitazon zakázáno používat u pacientů s diabetem 2. typu také v Indii, a to oznámením indické vlády na základě série případů – zákaz byl o několik dní později pro nedostatek důkazů zrušen.

Incidence rakoviny močového měchýře mezi různými etniky se výrazně liší, přičemž nejvyšší výskyt mají bělochy. Další důležitý rozdíl se týká dávky pioglitazonu – denní dávka pioglitazonu použitá v předchozích studiích (ze západních zemí) byla 45 mg, což je více, než je v současnosti předepsáno v Indii (7,5–30 mg). Riziko rakoviny močového měchýře u indických pacientů proto nelze extrapolovat ze studií provedených v jiných oblastech světa. V důsledku toho je zajímavé prozkoumat riziko rakoviny močového měchýře mezi uživateli pioglitazonu v našich podmínkách s různou etnickou příslušností a rizikovým profilem. Existuje jediná zpráva o osmi případech sporadické rakoviny močového měchýře z Indie.10 Studie však neměla jmenovatele a z Indie nebyla provedena žádná další studie, která by zkoumala vztah mezi pioglitazonem a rakovinou močového měchýře.

Kromě toho je riziko rakoviny močového měchýře nejvyšší u mužů starších 50 let. Dalšími rizikovými faktory jsou kouření, pracovní expozice aromatickým aminům v kovodělném, kožedělném a lakýrnickém průmyslu atd., které jsou častější u mužů. Očekává se, že zvýšení výskytu rakoviny močového měchýře u pioglitazonu, pokud vůbec nějaké, bude v této skupině nejvyšší.

Výsledky v současnosti dostupných studií buď in vitro, na zvířatech, na lidech (observační) o souvislosti mezi pioglitazonem a rakovinou močového měchýře nejsou konzistentní. Zda může být pozitivní souvislost u pacientů užívajících pioglitazon v některých studiích způsobena lékem samotným nebo základním onemocněním diabetem, interakcí s jinými současně podávanými léky, inherentními nedostatky spojenými s designem studie a statistickými analýzami nebo rozdílnými etnik mezi studiemi, stojí za diskusi. Diabetes sám o sobě může zvýšit riziko rakoviny, pravděpodobně prostřednictvím aktivace Ras/Raf mitogenem aktivované proteinkinázové dráhy ve spojení se snížením exprese receptoru epidermálního růstového faktoru. Ve skutečnosti epidemiologické studie také naznačují zvýšené riziko rakoviny močového měchýře u diabetických pacientů, nezávisle na běžně používaných perorálních antidiabetických látkách nebo inzulínu.

Proto plánujeme prozkoumat riziko rakoviny močového měchýře u pacientů s diabetem 2. typu užívajících pioglitazon ve srovnání s těmi, kteří nikdy nebyli vystaveni pioglitazonu. Důkladně prozkoumáme záznamy a také provedeme rozhovory se subjekty ohledně dalších rizikových faktorů rakoviny močového měchýře kromě pioglitazonu.