Risico op blaaskanker bij type 2 diabetespatiënten met pioglitazontherapie "PROBE" (PROBE-PIO)

Zeer onlangs werd pioglitazon ook in India verboden voor gebruik bij type 2-diabetespatiënten, door de kennisgeving van de Indiase regering op basis van een reeks gevallen - het verbod werd een paar dagen later ingetrokken wegens gebrek aan bewijs.

De incidentiecijfers van blaaskanker tussen verschillende etniciteiten verschillen aanzienlijk, waarbij blanken de hoogste incidentie hebben. Een ander belangrijk onderscheid betreft de dosis pioglitazon - de dagelijkse dosis pioglitazon die in de vorige studies (uit westerse landen) werd gebruikt, was 45 mg, wat hoger is dan momenteel wordt voorgeschreven in India (7,5-30 mg). Daarom kan het risico op blaaskanker bij Indiase patiënten niet worden geëxtrapoleerd uit onderzoeken die in andere delen van de wereld zijn uitgevoerd. Bijgevolg is het een interessante kwestie om het risico op blaaskanker te onderzoeken onder gebruikers van pioglitazon in onze omgeving met een verschillende etniciteit en risicoprofiel. Er is één melding geweest van acht gevallen van sporadische blaaskanker uit India.10 De studie had echter geen noemer en er is geen verdere studie uit India geweest waarin de relatie tussen pioglitazon en blaaskanker werd onderzocht.

Bovendien is het risico op blaaskanker het hoogst bij mannen ouder dan 50 jaar. De andere risicofactoren zijn roken, beroepsmatige blootstelling aan aromatische amines in de metaal-, leer- en verfindustrie enz., die allemaal vaker voorkomen bij mannen. De eventuele toename van blaaskanker met pioglitazon is naar verwachting het hoogst in deze groep.

De resultaten van momenteel beschikbare onderzoeken, zowel in vitro, bij dieren, bij mensen (waarnemingen) naar het verband tussen pioglitazon en blaaskanker zijn niet consistent. Of het positieve verband bij patiënten die in sommige onderzoeken pioglitazon gebruikten, te wijten zou kunnen zijn aan het geneesmiddel op zich, of aan de onderliggende ziekte van diabetes, de interacties met andere gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen, de inherente gebreken die verband houden met onderzoeksontwerpen en statistische analyses, of de verschillende etniciteiten tussen studies, zijn het bespreken waard. Diabetes op zich kan het risico op kanker verhogen, waarschijnlijk via de activering van de door Ras/Raf mitogeen geactiveerde proteïnekinaseroute in samenhang met een vermindering van de expressie van de epidermale groeifactorreceptor. In feite suggereren epidemiologische studies ook een verhoogd risico op blaaskanker bij diabetespatiënten, onafhankelijk van de algemeen gebruikte orale antidiabetica of insuline.

Daarom zijn we van plan om het risico op blaaskanker te onderzoeken bij patiënten met diabetes type 2 die pioglitazon gebruiken in vergelijking met degenen die nooit zijn blootgesteld aan pioglitazon. We zullen de dossiers grondig onderzoeken en ook de proefpersonen interviewen over andere risicofactoren voor blaaskanker naast pioglitazon.