Rischio di cancro alla vescica nei pazienti con diabete di tipo 2 con terapia con pioglitazone "SONDA" (PROBE-PIO)

Molto recentemente, il pioglitazone è stato vietato anche per l'uso nei pazienti con diabete di tipo 2 in India, dalla notifica del governo indiano basata su una serie di casi - il divieto è stato revocato pochi giorni dopo per mancanza di prove.

I tassi di incidenza del cancro alla vescica tra le diverse etnie differiscono notevolmente, con i caucasici che hanno la più alta incidenza. Un'altra importante distinzione riguarda la dose di pioglitazone: la dose giornaliera di pioglitazone utilizzata negli studi precedenti (dai paesi occidentali) era di 45 mg, che è superiore a quella attualmente prescritta in India (7,5-30 mg). Pertanto il rischio di cancro alla vescica nei pazienti indiani non può essere estrapolato da studi condotti in altre regioni del mondo. Di conseguenza, è interessante esplorare il rischio di cancro alla vescica tra gli utilizzatori di pioglitazone nei nostri contesti con diversa etnia e profilo di rischio. C'è stato un solo rapporto di otto casi di cancro sporadico della vescica dall'India.10 Tuttavia, lo studio non aveva denominatore e non ci sono stati ulteriori studi dall'India che esplorassero la relazione tra pioglitazone e cancro alla vescica.

Inoltre il rischio di cancro alla vescica è più alto nei maschi di età superiore ai 50 anni. Gli altri fattori di rischio sono il fumo, l'esposizione professionale alle ammine aromatiche nell'industria dei metalli, del cuoio e delle vernici ecc., tutti più comuni nei maschi. L'eventuale aumento del tasso di cancro alla vescica con pioglitazone dovrebbe essere più alto in questo gruppo.

I risultati degli studi attualmente disponibili sia in vitro, animale, umano (osservazionale) sul legame tra pioglitazone e cancro della vescica non sono coerenti. Se il legame positivo nei pazienti che usano pioglitazone in alcuni studi potrebbe essere dovuto al farmaco in sé, o alla malattia di base del diabete, alle interazioni con altri farmaci concomitanti, ai difetti intrinseci associati ai disegni degli studi e alle analisi statistiche, o alle diverse etnie tra gli studi, sono degni di discussione. Il diabete di per sé può aumentare il rischio di cancro, probabilmente attraverso l'attivazione della via della proteina chinasi attivata dal mitogeno Ras/Raf in associazione con una riduzione dell'espressione del recettore del fattore di crescita epidermico. Infatti, studi epidemiologici suggeriscono anche un aumento del rischio di cancro alla vescica nei pazienti diabetici, indipendentemente dagli agenti antidiabetici orali comunemente usati o dall'insulina.

Quindi intendiamo studiare il rischio di cancro alla vescica nei soggetti con diabete di tipo 2 che usano pioglitazone rispetto a quelli che non sono mai stati esposti a pioglitazone. Esamineremo attentamente i registri e intervisteremo anche i soggetti in merito ad altri fattori di rischio per il cancro alla vescica oltre al pioglitazone.