Risiko for blærekreft hos type 2 diabetespasienter med pioglitazonterapi "PROBE" (PROBE-PIO)

Svært nylig ble pioglitazon forbudt for bruk hos pasienter med type 2-diabetes også i India, etter meldingen fra Indias regjering basert på en saksserie - forbudet ble opphevet noen dager senere på grunn av mangel på bevis.

Forekomsten av blærekreft blant ulike etnisiteter varierer markant, med kaukasiere som har den høyeste forekomsten. En annen viktig forskjell gjelder dosen av pioglitazon - den daglige dosen av pioglitazon brukt i de tidligere studiene (fra vestlige land) var 45 mg, som er høyere enn foreskrevet i India (7,5-30 mg). Derfor kan ikke risikoen for blærekreft hos indiske pasienter ekstrapoleres fra studier utført i andre regioner i verden. Følgelig er det en interessant sak å utforske risikoen for blærekreft blant pioglitazonbrukere i våre omgivelser med ulik etnisitet og risikoprofil. Det har vært én enkelt rapport om åtte tilfeller av sporadisk blærekreft fra India.10 Studien hadde imidlertid ingen nevner, og det har ikke vært noen ytterligere studie fra India som undersøker forholdet mellom pioglitazon og blærekreft.

Videre er risikoen for blærekreft høyest hos menn over 50 år. De andre risikofaktorene er røyking, yrkesmessig eksponering for aromatiske aminer i metall-, lær- og malingsindustrien etc., som alle er mer vanlig hos menn. Økningen, hvis noen, i frekvensen av blærekreft med pioglitazon forventes å være høyest i denne gruppen.

Resultatene fra tilgjengelige studier enten in vitro, dyr, mennesker (observasjons) på sammenhengen mellom pioglitazon og blærekreft er ikke konsistente. Hvorvidt den positive koblingen hos pasienter som bruker pioglitazon i noen studier kan skyldes stoffet i seg selv, eller på grunn av den underliggende sykdommen diabetes, interaksjonene med andre samtidige legemidler, de iboende feilene forbundet med studiedesign og statistiske analyser, eller de forskjellige etnisitet mellom studier, er verdt å diskutere. Diabetes i seg selv kan øke risikoen for kreft, sannsynligvis via aktivering av Ras/Raf-mitogenaktivert proteinkinase-vei i forbindelse med en reduksjon av ekspresjonen av epidermal vekstfaktorreseptor. Faktisk antyder epidemiologiske studier også en økt risiko for blærekreft hos diabetespasienter, uavhengig av de vanlige orale antidiabetiske midlene eller insulin.

Derfor planlegger vi å undersøke risikoen for blærekreft hos pasienter med type 2 diabetes som bruker pioglitazon sammenlignet med de som aldri har vært eksponert for pioglitazon. Vi vil granske journalene grundig og også intervjue forsøkspersonene angående andre risikofaktorer for blærekreft i tillegg til pioglitazon.