Risiko for blærekræft hos type 2-diabetespatienter med pioglitazonterapi "PROBE" (PROBE-PIO)

For ganske nylig blev pioglitazon også forbudt til brug hos type 2-diabetespatienter i Indien, ved meddelelsen fra Indiens regering baseret på en sagsserie - forbuddet blev ophævet et par dage senere på grund af manglende beviser.

Hyppigheden af ​​blærekræft blandt forskellige etniciteter varierer markant, hvor kaukasiere har den højeste forekomst. En anden vigtig skelnen vedrører dosis af pioglitazon - den daglige dosis af pioglitazon, der blev brugt i de tidligere undersøgelser (fra vestlige lande) var 45 mg, hvilket er højere end i øjeblikket ordineret i Indien (7,5-30 mg). Derfor kan risikoen for blærekræft hos indiske patienter ikke ekstrapoleres fra undersøgelser udført i andre regioner i verden. Derfor er det et interessant spørgsmål at udforske risikoen for blærekræft blandt pioglitazon-brugere i vores omgivelser med forskellig etnicitet og risikoprofil. Der har været en enkelt rapport om otte tilfælde af sporadisk blærekræft fra Indien.10 Undersøgelsen havde dog ingen nævner, og der har ikke været nogen yderligere undersøgelse fra Indien, der udforsker forholdet mellem pioglitazon og blærekræft.

Desuden er risikoen for blærekræft højest hos mænd over 50 år. De andre risikofaktorer er rygning, erhvervsmæssig eksponering for aromatiske aminer i metal-, læder- og malingsindustrien osv., som alle er mere almindelige hos mænd. Stigningen, hvis nogen, i antallet af blærekræft med pioglitazon forventes at være størst i denne gruppe.

Resultaterne fra aktuelt tilgængelige undersøgelser enten in vitro, dyr, mennesker (observations) om sammenhængen mellem pioglitazon og blærekræft er ikke konsistente. Hvorvidt den positive sammenhæng hos patienter, der bruger pioglitazon i nogle undersøgelser, kan skyldes stoffet i sig selv eller på grund af den underliggende sygdom diabetes, interaktionerne med andre samtidige lægemidler, de iboende fejl forbundet med undersøgelsesdesign og statistiske analyser, eller de forskellige etnicitet mellem undersøgelser, er værd at diskutere. Diabetes i sig selv kan øge risikoen for cancer, sandsynligvis via aktiveringen af ​​den Ras/Raf mitogen-aktiverede proteinkinase-vej i forbindelse med en reduktion af ekspressionen af ​​epidermal vækstfaktor-receptor. Faktisk tyder epidemiologiske undersøgelser også på en øget risiko for blærekræft hos diabetespatienter, uafhængigt af de almindeligt anvendte orale antidiabetiske midler eller insulin.

Derfor planlægger vi at undersøge risikoen for blærekræft hos personer med type 2-diabetes, der bruger pioglitazon sammenlignet med dem, der aldrig har været udsat for pioglitazon. Vi vil grundigt granske journalerne og også interviewe forsøgspersonerne vedrørende andre risikofaktorer for blærekræft ud over pioglitazon.