Riesgo de cáncer de vejiga en pacientes con diabetes tipo 2 con tratamiento con pioglitazona "PROBE" (PROBE-PIO)

Muy recientemente, también se prohibió el uso de pioglitazona en pacientes con diabetes tipo 2 en India, mediante una notificación del Gobierno de India basada en una serie de casos; la prohibición se revocó unos días después debido a la falta de pruebas.

Las tasas de incidencia de cáncer de vejiga entre diferentes etnias difieren notablemente, siendo los caucásicos los que tienen la incidencia más alta. Otra distinción importante se refiere a la dosis de pioglitazona: la dosis diaria de pioglitazona utilizada en los estudios anteriores (de países occidentales) fue de 45 mg, que es más alta que la prescrita actualmente en la India (7,5-30 mg). Por lo tanto, el riesgo de cáncer de vejiga en pacientes indios no puede extrapolarse de estudios realizados en otras regiones del mundo. En consecuencia, es un tema interesante explorar el riesgo de cáncer de vejiga entre los usuarios de pioglitazona en nuestro medio con diferente etnia y perfil de riesgo. Ha habido un solo informe de ocho casos de cáncer de vejiga esporádico en la India.10 Sin embargo, el estudio no tenía denominador y no ha habido más estudios en la India que exploren la relación entre la pioglitazona y el cáncer de vejiga.

Además, el riesgo de cáncer de vejiga es mayor en los hombres mayores de 50 años. Los otros factores de riesgo son el tabaquismo, la exposición ocupacional a aminas aromáticas en las industrias del metal, el cuero y la pintura, etc., todos los cuales son más comunes en los hombres. Se espera que el aumento, si lo hay, en la tasa de cáncer de vejiga con pioglitazona sea mayor en este grupo.

Los resultados de los estudios actualmente disponibles, ya sea in vitro, en animales, humanos (observacionales) sobre el vínculo entre la pioglitazona y el cáncer de vejiga, no son consistentes. Si el vínculo positivo en pacientes que usan pioglitazona en algunos estudios podría deberse al fármaco per se, o a la enfermedad subyacente de la diabetes, las interacciones con otros fármacos concomitantes, las fallas inherentes asociadas con los diseños de estudio y los análisis estadísticos, o los diferentes etnias entre estudios, son dignos de discusión. La diabetes per se puede aumentar el riesgo de cáncer, probablemente a través de la activación de la vía de la proteína quinasa activada por mitógeno Ras/Raf en asociación con una reducción de la expresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico. De hecho, los estudios epidemiológicos también sugieren un mayor riesgo de cáncer de vejiga en pacientes diabéticos, independientemente de los agentes antidiabéticos orales comúnmente utilizados o la insulina.

Por lo tanto, planeamos investigar el riesgo de cáncer de vejiga en sujetos con diabetes tipo 2 que usan pioglitazona en comparación con aquellos que nunca han estado expuestos a pioglitazona. Examinaremos minuciosamente los registros y también entrevistaremos a los sujetos con respecto a otros factores de riesgo de cáncer de vejiga además de la pioglitazona.