Risco de câncer de bexiga em pacientes com diabetes tipo 2 com terapia de pioglitazona "PROBE" (PROBE-PIO)

Muito recentemente, a pioglitazona foi proibida para uso em pacientes com diabetes tipo 2 também na Índia, por notificação do governo da Índia com base em uma série de casos - a proibição foi revogada alguns dias depois devido à falta de evidências.

As taxas de incidência de câncer de bexiga entre diferentes etnias diferem acentuadamente, com os caucasianos tendo a maior incidência. Outra distinção importante diz respeito à dose de pioglitazona - a dose diária de pioglitazona usada nos estudos anteriores (de países ocidentais) foi de 45 mg, maior do que a prescrita atualmente na Índia (7,5-30 mg). Portanto, o risco de câncer de bexiga em pacientes indianos não pode ser extrapolado a partir de estudos realizados em outras regiões do mundo. Consequentemente, é uma questão interessante explorar o risco de câncer de bexiga entre os usuários de pioglitazona em nosso meio com diferentes etnias e perfis de risco. Houve um único relato de oito casos de câncer de bexiga esporádico na Índia.10 No entanto, o estudo não teve denominador e não houve nenhum outro estudo na Índia explorando a relação entre a pioglitazona e o câncer de bexiga.

Além disso, o risco de câncer de bexiga é maior em homens com mais de 50 anos. Os outros fatores de risco são tabagismo, exposição ocupacional a aminas aromáticas nas indústrias de metais, couro, tintas etc., todos mais comuns em homens. Espera-se que o aumento, se houver, na taxa de câncer de bexiga com pioglitazona seja maior neste grupo.

Os resultados dos estudos atualmente disponíveis in vitro, animais, humanos (observacionais) sobre a ligação entre pioglitazona e câncer de bexiga não são consistentes. Se a ligação positiva em pacientes usando pioglitazona em alguns estudos pode ser devido ao medicamento em si, ou devido à doença subjacente do diabetes, às interações com outros medicamentos concomitantes, às falhas inerentes associadas aos desenhos de estudo e análises estatísticas ou às diferentes etnias entre os estudos, são dignos de discussão. O diabetes per se pode aumentar o risco de câncer, provavelmente através da ativação da via Ras/Raf da proteína quinase ativada por mitógenos em associação com uma redução da expressão do receptor do fator de crescimento epidérmico. De fato, estudos epidemiológicos também sugerem um risco aumentado de câncer de bexiga em pacientes diabéticos, independente dos agentes antidiabéticos orais comumente usados ​​ou insulina.

Portanto, planejamos investigar o risco de câncer de bexiga em indivíduos com diabetes tipo 2 usando pioglitazona em comparação com aqueles que nunca foram expostos à pioglitazona. Examinaremos minuciosamente os registros e também entrevistaremos os participantes sobre outros fatores de risco para câncer de bexiga além da pioglitazona.