Blasenkrebsrisiko bei Typ-2-Diabetes-Patienten mit Pioglitazon-Therapie „PROBE“ (PROBE-PIO)

Erst kürzlich wurde Pioglitazon für die Anwendung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes auch in Indien durch die Mitteilung der indischen Regierung auf der Grundlage einer Fallserie verboten – das Verbot wurde einige Tage später aufgrund fehlender Beweise aufgehoben.

Die Inzidenzraten von Blasenkrebs zwischen verschiedenen Ethnien unterscheiden sich deutlich, wobei Kaukasier die höchste Inzidenz aufweisen. Ein weiterer wichtiger Unterschied betrifft die Dosis von Pioglitazon – die tägliche Dosis von Pioglitazon, die in früheren Studien (aus westlichen Ländern) verwendet wurde, betrug 45 mg, was höher ist als derzeit in Indien verschrieben (7,5–30 mg). Daher kann das Blasenkrebsrisiko bei indischen Patienten nicht aus Studien extrapoliert werden, die in anderen Regionen der Welt durchgeführt wurden. Folglich ist es ein interessantes Thema, das Risiko von Blasenkrebs unter den Pioglitazon-Anwendern in unseren Umgebungen mit unterschiedlicher ethnischer Zugehörigkeit und Risikoprofil zu untersuchen. Es gab einen einzigen Bericht über acht Fälle von sporadischem Blasenkrebs aus Indien.10 Die Studie hatte jedoch keinen Nenner, und es gab keine weitere Studie aus Indien, die die Beziehung zwischen Pioglitazon und Blasenkrebs untersuchte.

Außerdem ist das Blasenkrebsrisiko bei Männern über 50 Jahren am höchsten. Die anderen Risikofaktoren sind Rauchen, berufliche Exposition gegenüber aromatischen Aminen in der Metall-, Leder- und Farbenindustrie usw., die alle häufiger bei Männern auftreten. Der Anstieg der Blasenkrebsrate unter Pioglitazon, falls überhaupt, ist in dieser Gruppe voraussichtlich am höchsten.

Die Ergebnisse der derzeit verfügbaren In-vitro-, Tier- und Humanstudien (Beobachtungsstudien) zum Zusammenhang zwischen Pioglitazon und Blasenkrebs sind nicht konsistent. Ob der positive Zusammenhang bei Patienten, die Pioglitazon in einigen Studien anwenden, auf das Medikament an sich oder auf die Grunderkrankung Diabetes, die Wechselwirkungen mit anderen Begleitmedikamenten, die inhärenten Mängel im Zusammenhang mit Studiendesigns und statistischen Analysen oder auf etwas anderes zurückzuführen sein könnte Ethnizitäten zwischen den Studien, sind diskussionswürdig. Diabetes per se kann das Krebsrisiko erhöhen, wahrscheinlich über die Aktivierung des Ras/Raf-Mitogen-aktivierten Proteinkinase-Signalwegs in Verbindung mit einer Verringerung der Expression des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors. Tatsächlich deuten epidemiologische Studien auch auf ein erhöhtes Blasenkrebsrisiko bei Diabetikern hin, unabhängig von den üblicherweise verwendeten oralen Antidiabetika oder Insulin.

Daher planen wir, das Blasenkrebsrisiko bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die Pioglitazon anwenden, im Vergleich zu Patienten, die nie Pioglitazon ausgesetzt waren, zu untersuchen. Wir werden die Aufzeichnungen gründlich prüfen und die Probanden zusätzlich zu Pioglitazon auch zu anderen Risikofaktoren für Blasenkrebs befragen.