Ryzyko raka pęcherza moczowego u pacjentów z cukrzycą typu 2 leczonych pioglitazonem „SONDA” (PROBE-PIO)

Niedawno w Indiach zakazano stosowania pioglitazonu u pacjentów z cukrzycą typu 2, na podstawie zawiadomienia rządu Indii opartego na serii przypadków – zakaz został cofnięty kilka dni później z powodu braku dowodów.

Wskaźniki zachorowalności na raka pęcherza moczowego wśród różnych grup etnicznych różnią się znacznie, przy czym najwyższą zapadalność mają osoby rasy kaukaskiej. Kolejne ważne rozróżnienie dotyczy dawki pioglitazonu – dzienna dawka pioglitazonu stosowana we wcześniejszych badaniach (z krajów zachodnich) wynosiła 45 mg, czyli więcej niż obecnie przepisywana w Indiach (7,5-30 mg). Dlatego ryzyka raka pęcherza moczowego u pacjentów indyjskich nie można ekstrapolować na podstawie badań przeprowadzonych w innych regionach świata. W związku z tym interesujące jest zbadanie ryzyka raka pęcherza moczowego wśród użytkowników pioglitazonu w naszych warunkach o różnym pochodzeniu etnicznym i profilu ryzyka. Odnotowano pojedyncze doniesienie o ośmiu przypadkach sporadycznego raka pęcherza moczowego z Indii.10 Jednak badanie nie miało mianownika i nie przeprowadzono dalszych badań z Indii badających związek między pioglitazonem a rakiem pęcherza moczowego.

Ponadto ryzyko raka pęcherza moczowego jest najwyższe u mężczyzn w wieku powyżej 50 lat. Inne czynniki ryzyka to palenie tytoniu, narażenie zawodowe na aminy aromatyczne w przemyśle metalowym, skórzanym, farbiarskim itp., z których wszystkie występują częściej u mężczyzn. Oczekuje się, że wzrost częstości występowania raka pęcherza moczowego, jeśli wystąpi, będzie największy w tej grupie.

Wyniki obecnie dostępnych badań in vitro, na zwierzętach i ludziach (obserwacyjne) dotyczące związku między pioglitazonem a rakiem pęcherza moczowego nie są spójne. Czy pozytywny związek u pacjentów stosujących pioglitazon w niektórych badaniach może wynikać z samego leku, z choroby podstawowej cukrzycy, interakcji z innymi jednocześnie stosowanymi lekami, nieodłącznych wad związanych z projektami badań i analizami statystycznymi lub z różnymi grupy etniczne między badaniami są warte dyskusji. Cukrzyca sama w sobie może zwiększać ryzyko raka, prawdopodobnie poprzez aktywację szlaku kinazy białkowej aktywowanej mitogenem Ras/Raf w połączeniu ze zmniejszeniem ekspresji receptora naskórkowego czynnika wzrostu. W rzeczywistości badania epidemiologiczne sugerują również zwiększone ryzyko raka pęcherza moczowego u pacjentów z cukrzycą, niezależnie od powszechnie stosowanych doustnych leków przeciwcukrzycowych lub insuliny.

Dlatego planujemy zbadać ryzyko raka pęcherza moczowego u osób z cukrzycą typu 2 stosujących pioglitazon w porównaniu z osobami, które nigdy nie miały kontaktu z pioglitazonem. Dokładnie przeanalizujemy zapisy, a także przeprowadzimy wywiady z badanymi pod kątem innych czynników ryzyka raka pęcherza moczowego oprócz pioglitazonu.