Риск рака мочевого пузыря у пациентов с диабетом 2 типа при терапии пиоглитазоном "PROBE" (PROBE-PIO)

Совсем недавно пиоглитазон был запрещен для использования у пациентов с диабетом 2 типа и в Индии уведомлением правительства Индии на основании серии случаев — запрет был отменен через несколько дней из-за отсутствия доказательств.

Показатели заболеваемости раком мочевого пузыря среди разных этнических групп заметно различаются, причем у европеоидов самая высокая заболеваемость. Еще одно важное отличие касается дозы пиоглитазона: суточная доза пиоглитазона, использовавшаяся в предыдущих исследованиях (из западных стран), составляла 45 мг, что выше, чем в настоящее время назначают в Индии (7,5–30 мг). Поэтому риск рака мочевого пузыря у индийских пациентов нельзя экстраполировать на результаты исследований, проведенных в других регионах мира. Следовательно, интересно исследовать риск развития рака мочевого пузыря среди пользователей пиоглитазона в наших условиях с различной этнической принадлежностью и профилем риска. В Индии было зарегистрировано восемь случаев спорадического рака мочевого пузыря.10 Однако у исследования не было знаменателя, и в Индии не проводилось никаких дальнейших исследований, изучающих взаимосвязь между пиоглитазоном и раком мочевого пузыря.

Кроме того, риск рака мочевого пузыря наиболее высок у мужчин старше 50 лет. Другими факторами риска являются курение, профессиональное воздействие ароматических аминов в металлургической, кожевенной и лакокрасочной промышленности и т. д., все из которых чаще встречаются у мужчин. Ожидается, что увеличение частоты рака мочевого пузыря при применении пиоглитазона будет самым высоким в этой группе.

Результаты доступных в настоящее время исследований связи между пиоглитазоном и раком мочевого пузыря в лабораторных условиях, на животных и на людях (наблюдательные) противоречивы. Может ли положительная связь у пациентов, использующих пиоглитазон в некоторых исследованиях, быть связана с самим препаратом или с основным заболеванием диабетом, взаимодействием с другими сопутствующими препаратами, неотъемлемыми недостатками, связанными с дизайном исследования и статистическим анализом, или различными этнических групп между исследованиями, заслуживают обсуждения. Диабет сам по себе может повышать риск развития рака, вероятно, за счет активации митоген-активируемой протеинкиназы Ras/Raf в связи со снижением экспрессии рецептора эпидермального фактора роста. Фактически, эпидемиологические исследования также предполагают повышенный риск рака мочевого пузыря у пациентов с диабетом, независимо от обычно используемых пероральных противодиабетических средств или инсулина.

Следовательно, мы планируем исследовать риск развития рака мочевого пузыря у пациентов с диабетом 2 типа, принимающих пиоглитазон, по сравнению с теми, кто никогда не подвергался воздействию пиоглитазона. Мы тщательно изучим записи, а также опросим субъектов относительно других факторов риска рака мочевого пузыря, помимо пиоглитазона.