Bezpečnost, snášenlivost, PK a PD BI 655075 a stanovení BI 655075 dávky(dávek) účinné pro zvrácení prodloužení doby koagulace krve dabigatranem
13. ledna 2016 aktualizováno: Boehringer Ingelheim
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, dvoucestná zkřížená studie fáze Ib k prozkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky BI 655075 a ke stanovení účinnosti BI 655075 při zrušení antikoagulační aktivity dabigatranu ve dobrovolnosti
Prozkoumat bezpečnost, snášenlivost, PK a PD BI 655075 a stanovit dávku (dávky) BI 655075 účinnou ke zvrácení prodloužení doby koagulace krve dabigatranem
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
46
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Antwerpen, Belgie
- 1321.2.1 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
45 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví dobrovolníci středního věku, muži a ženy, věk = 45 a = 64 let, rozsah BMI: = 18,5 a = 29,9 kg/m2
- Zdraví starší dobrovolníci a dobrovolnice, věk =65 a =80 let, rozsah BMI: =18,5 a = 32 kg/m2
- Dobrovolníci a dobrovolnice s mírným poškozením ledvin (CLcrd 60-90 (ml/min)) s relativně dobrým zdravotním stavem, věk = 45 a = 80 let, rozsah BMI: = 18,5 a = 32 kg/m2 Střední poškození ledvin (CLcrd = 30 do <60 ml/min podle vzorce Cockcroft&Gault v relativně dobrém zdravotním stavu, věk =45 a =80 let, rozsah BMI: =18,5 a =32 kg/m2
Kritéria vyloučení:
- Jakýkoli nález lékařského vyšetření (včetně TK, PR a EKG), který se odchyluje od normálu a má klinický význam
- Jakýkoli důkaz klinicky relevantního doprovodného onemocnění (jiného než mírného poškození ledvin v příslušné skupině) Významné onemocnění je definováno jako onemocnění, které podle názoru zkoušejícího
- vystavit dobrovolníka riziku kvůli účasti ve studii
- může ovlivnit výsledky studie
- může ovlivnit schopnost dobrovolníka zúčastnit se studie
- není ve stabilizovaném stavu Do této studie mohou být zařazeni diabetici, hypercholesterolémii nebo hypertonici, pokud onemocnění není podle těchto kritérií významné
- Chirurgie trávicího traktu (kromě apendektomie)
- Onemocnění centrálního nervového systému (jako je epilepsie) nebo psychiatrické poruchy nebo neurologické poruchy
- Anamnéza relevantní ortostatické hypotenze, mdloby nebo výpadky vědomí.
- Chronické nebo relevantní akutní infekce
- Anamnéza relevantní alergie/hypersenzitivity (včetně alergie na léčivo nebo jeho pomocné látky)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: zdravých jedinců ve věku 45-64 let
Sekvenční přechod na Placebo nebo BI 655075
|
|
|
Experimentální: zdravé starší osoby ve věku 65-80 let
Sekvenční přechod na Placebo nebo BI 655075
|
|
|
Experimentální: mírné poškození ledvin ve věku 45-80 let
Sekvenční přechod na Placebo nebo BI 655075
|
|
|
Experimentální: mod selhání ledvin ve věku 45-80 let
Sekvenční přechod na Placebo nebo BI 655075
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Reverze Dabigatranem indukovaného prodloužení doby srážení krve
Časové okno: Konec poslední infuze a 10 minut po dokončení poslední infuze BI 655075
|
Procento subjektů s alespoň jednou hodnotou testu ze zředěného trombinového času (dTT) nebo doby srážení ekarinu (ECT) se obrátilo během 10 minut po dokončení infuze.
Reverze byla definována jako návrat k výchozímu stavu, kdy práh pro zvrat k výchozímu stavu byl stanoven pomocí PK/PD korelace mezi nenavázanou sumou dabigatranu a srážecími parametry ECT a dTT.
Měřeno na konci infuze a 10 minut později.
|
Konec poslední infuze a 10 minut po dokončení poslední infuze BI 655075
|
|
Procento subjektů s nežádoucími účinky souvisejícími s drogami
Časové okno: Od výchozího stavu až do začátku období sledování (od 1. do 35. dne)
|
Procento subjektů s možnými nežádoucími účinky souvisejícími s lékem (jak je definováno zkoušejícím) během období léčby.
|
Od výchozího stavu až do začátku období sledování (od 1. do 35. dne)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
AUC0-nekonečno (plocha pod křivkou koncentrace-čas idarucizumabu (Ida) v plazmě v průběhu časového intervalu od 0 extrapolováno do nekonečna)
Časové okno: Od 4. do 9. dne (podrobnosti v popisu)
|
AUC0-nekonečno. Doba odběru PK/PD: (p=před dávkou, D=den)
|
Od 4. do 9. dne (podrobnosti v popisu)
|
|
AUC2-12, ss (plocha pod křivkou koncentrace-čas nevázaného součtu dabigatranu (DE) v plazmě v ustáleném stavu v časovém intervalu od 2 do 12 hodin)
Časové okno: od 2h do 12h po DE dávce v ustáleném stavu (podrobnosti v popisu)
|
Doba odběru PK/PD: (d=dávka,D=den,p=předdávka)
|
od 2h do 12h po DE dávce v ustáleném stavu (podrobnosti v popisu)
|
|
Aet1-t2, ss (množství DE vyloučeného v moči od časového bodu t1 do časového bodu t2)
Časové okno: Od 0 do 74 hodin po poslední DE dávce (podrobnosti v popisu)
|
Vylučování součtu dabigatranu močí od časového bodu t1 do t2 v ustáleném stavu. PK Doba odběru moči: Odběr vzorků moči vzhledem k prvnímu podání DE: Plánované časy 72:00 - 73:55 h, 73:55 - 80:00 h, 80:00 - 86:00 h, 86:00 - 98:00 h, 98:00 - 122:00 h, 122:00 - 146:00 h; doplňkové odběry pro poruchu ledvin: 146:00 - 170:00; 170:00 - 194:00 hod. Ae0-26,ss nebylo měřeno v období 3 (období opětovné expozice). Ae0-74,ss nebylo měřeno u zdravých jedinců ve věku 45 až 64 let. |
Od 0 do 74 hodin po poslední DE dávce (podrobnosti v popisu)
|
|
Cmax (maximální naměřená koncentrace Ida v plazmě)
Časové okno: Od podání Ida do 4 dnů po dávce (podrobnosti v popisu)
|
Cmax. Doba odběru PK/PD: (p=před dávkou, D=den)
|
Od podání Ida do 4 dnů po dávce (podrobnosti v popisu)
|
|
Ae0-6 (množství Ida vyloučené v moči od časového bodu 0 do časového bodu 6 h)
Časové okno: od 0 do 6 hodin po dávce Ida (podrobnosti v popisu)
|
Ae0-6 (množství Ida vyloučené v moči od časového bodu 0 do časového bodu 6 h). PK Doba odběru moči: Odběr vzorků moči vzhledem k podání DE: Plánované časy 72:00 - 73:55 h, 73:55 - 80:00 h, 80:00 - 86:00 h, 86:00 - 98:00 h, 98:00 - 122:00 h, 122 :00 - 146:00 h; doplňkové odběry pro poruchu ledvin: 146:00 - 170:00; 170:00 - 194:00 hod. |
od 0 do 6 hodin po dávce Ida (podrobnosti v popisu)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Norris S, Ramael S, Ikushima I, Haazen W, Harada A, Moschetti V, Imazu S, Reilly PA, Lang B, Stangier J, Glund S. Evaluation of the immunogenicity of the dabigatran reversal agent idarucizumab during Phase I studies. Br J Clin Pharmacol. 2017 Aug;83(8):1815-1825. doi: 10.1111/bcp.13269. Epub 2017 Apr 6.
- Glund S, Stangier J, van Ryn J, Schmohl M, Moschetti V, Haazen W, De Smet M, Gansser D, Norris S, Lang B, Reilly P, Kreuzer J. Effect of Age and Renal Function on Idarucizumab Pharmacokinetics and Idarucizumab-Mediated Reversal of Dabigatran Anticoagulant Activity in a Randomized, Double-Blind, Crossover Phase Ib Study. Clin Pharmacokinet. 2017 Jan;56(1):41-54. doi: 10.1007/s40262-016-0417-0.
- Glund S, Stangier J, van Ryn J, Schmohl M, Moschetti V, Haazen W, De Smet M, Gansser D, Norris S, Lang B, Reilly P, Kreuzer J. Restarting Dabigatran Etexilate 24 h After Reversal With Idarucizumab and Redosing Idarucizumab in Healthy Volunteers. J Am Coll Cardiol. 2016 Apr 5;67(13):1654-1656. doi: 10.1016/j.jacc.2016.01.043. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. září 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. září 2013
První zveřejněno (Odhad)
7. října 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
11. února 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. ledna 2016
Naposledy ověřeno
1. ledna 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1321.2
- 2013-003616-52 (Číslo EudraCT: EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .