Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD van BI 655075 en vaststelling van BI 655075 dosis(en) effectief om de verlenging van de bloedstollingstijd door Dabigatran om te keren

13 januari 2016 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim

Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over fase Ib-studie in twee richtingen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van BI 655075 te onderzoeken en om de werkzaamheid van BI 655075 vast te stellen bij het omkeren van de antistollingsactiviteit van dabigatran bij vrijwilligers

Om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD van BI 655075 te onderzoeken en om de BI 655075 dosis(en) vast te stellen die effectief zijn om verlenging van de bloedstollingstijd door dabigatran om te keren

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

46

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Antwerpen, België
        • 1321.2.1 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

45 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers van middelbare leeftijd, leeftijd =45 en =64 jaar, BMI-bereik: =18,5 en =29,9 kg/m2
  • Gezonde oudere mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers, leeftijd =65 en =80 jaar, BMI-bereik: =18,5 en = 32 kg/m2
  • Mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers met lichte nierinsufficiëntie (CLcrd 60-90 (ml/min)) in relatief goede gezondheid, leeftijd =45 en =80 jaar, BMI-bereik: =18,5 en =32 kg/m2 Matige nierinsufficiëntie (CLcrd =30 tot <60 ml/min volgens Cockcroft&Gault formule in relatief goede gezondheid, leeftijd =45 en =80 jaar, BMI bereik: =18,5 en =32 kg/m2

Uitsluitingscriteria:

  • Elke bevinding van het medisch onderzoek (inclusief BP, PR en ECG) die afwijkt van normaal en klinisch relevant is
  • Enig bewijs van een klinisch relevante bijkomende ziekte (anders dan milde nierinsufficiëntie in de respectieve groep) Een significante ziekte wordt gedefinieerd als een ziekte die naar de mening van de onderzoeker
  • de vrijwilliger in gevaar brengen vanwege deelname aan het onderzoek
  • kunnen de resultaten van het onderzoek beïnvloeden
  • kan van invloed zijn op het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen
  • niet in een stabiele toestand verkeert Patiënten met diabetes, hypercholesterolemie of hypertensie kunnen aan deze studie deelnemen als de ziekte niet significant is volgens deze criteria
  • Chirurgie van het maagdarmkanaal (behalve appendectomie)
  • Ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie) of psychiatrische stoornissen of neurologische stoornissen
  • Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs.
  • Chronische of relevante acute infecties
  • Voorgeschiedenis van relevante allergie/overgevoeligheid (inclusief allergie voor het geneesmiddel of zijn hulpstoffen)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: gezonde proefpersonen van 45-64 jaar
Sequentiële overstap naar Placebo of BI 655075
Geneesmiddel: Placebo
Geneesmiddel: BI 655075
Experimenteel: gezonde oudere proefpersonen van 65-80 jaar
Sequentiële overstap naar Placebo of BI 655075
Geneesmiddel: Placebo
Geneesmiddel: BI 655075
Experimenteel: lichte nierfunctiestoornis in de leeftijd van 45-80 jaar
Sequentiële overstap naar Placebo of BI 655075
Geneesmiddel: Placebo
Geneesmiddel: BI 655075
Experimenteel: mod nierinsufficiëntie in de leeftijd van 45-80 jaar
Sequentiële overstap naar Placebo of BI 655075
Geneesmiddel: Placebo
Geneesmiddel: BI 655075

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Omkering van door dabigatran geïnduceerde verlenging van de bloedstollingstijd
Tijdsspanne: Einde van de laatste infusie en 10 minuten na voltooiing van de laatste infusie van BI 655075
Percentage proefpersonen met ten minste één assaywaarde van verdunde trombinetijd (dTT) of ecarine-stollingstijd (ECT) keerde binnen 10 minuten na voltooiing van de infusie terug. Omkering werd gedefinieerd als terugkeer naar baseline, waarbij de drempel voor omkering naar baseline werd bepaald met behulp van PK/PD-correlatie tussen ongebonden som dabigatran en de stollingsparameters ECT en dTT. Gemeten aan het einde van de infusie en 10 min later.
Einde van de laatste infusie en 10 minuten na voltooiing van de laatste infusie van BI 655075
Het percentage proefpersonen met drugsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Van baseline tot het begin van de follow-upperiode (van dag 1 tot dag 35)
Het percentage proefpersonen met mogelijk geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) tijdens de behandelingsperiode.
Van baseline tot het begin van de follow-upperiode (van dag 1 tot dag 35)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AUC0-oneindig (gebied onder de concentratie-tijdcurve van Idarucizumab (Ida) in plasma gedurende het tijdsinterval van 0 geëxtrapoleerd naar oneindig)
Tijdsspanne: Van dag 4 tot dag 9 (details in beschrijving)

AUC0-oneindig. PK/PD bemonsteringstijd: (p=predosis, D=dag)

  1. enkele gemiddelde of hoge dosis, gezonde proefpersonen (HS) van middelbare leeftijd (45-64 jaar): D4: 8:55p, 9:00,9:10,9:30,10:00,11:00,13:00 ,15:00,19:00,21:00,01:00; D5: 21:00 uur, 21:00 uur. D6: 9:00.
  2. enkele lage of hoge dosis, HS ouderen of milde nierinsufficiëntie: D4: 8:55p, 9:00,9:10,9:30,10:00,11:00,13:00,15:00,19:00 ,21:00,01:00; D5: 9:00; D6: 9:00; D7: 9:00; aanvullende bemonstering voor nierinsufficiëntie: D8: 9:00;D9: 9:00.
  3. hoog 2 doses, matige nierinsufficiëntie: D4: 8:55p, 9:00, 9:10,9:30,9:55p, 10:00,10:10,10:30,11:00, 13:00, 15:00, 19:00, 21:00, 01:00; D5: 9:00; D6: 9:00; D7: 9:00; aanvullende bemonstering voor nierinsufficiëntie: D8:9:00; D9:9:00.
Van dag 4 tot dag 9 (details in beschrijving)
AUC2-12, ss (gebied onder de concentratie-tijdcurve van ongebonden som dabigatran (DE) in plasma in stabiele toestand gedurende het tijdsinterval van 2 tot 12 uur)
Tijdsspanne: van 2 uur tot 12 uur na DE-dosis bij steady state (details in beschrijving)

PK/PD bemonsteringstijd:(d=dosis,D=Dag,p=predosis)

  1. enkele gemiddelde of hoge dosis, gezond, middelbare leeftijd (45-64 jaar): D4: 7:00p,8:55p,9:00,9:10,9:30,10:00,11:00,13: 00,15:00,19:00,21:00, 01:00; D5:9:00p,11:00,21:00p; D6:9:00 uur, 21:00 uur; D7:9:00 uur, 11:00 uur.
  2. enkele lage of hoge dosis, gezonde oudere of milde nierinsufficiëntie: D4:7:00p,8:55p,9:00,9:10,9:30,10:00,11:00,13:00,15:00 ,19:00,21:00,01:00;D5:9:00;D6:9:00;D7:9:00; aanvullende bemonstering voor nierinsufficiëntie: D8:9:00;D9:9:00.
  3. hoog 2 doses, matige nierinsufficiëntie: D4:7:00p,8:55p,9:00,9:10,9:30,9:55p,10:00,10:10,10:30,11:00, 13:00,15:00,19:00,21:00,01:00;D5:9:00;D6:9:00; D7:9:00; aanvullende bemonstering voor nierinsufficiëntie: D8:9:00;D9:9:00.
van 2 uur tot 12 uur na DE-dosis bij steady state (details in beschrijving)
Aet1-t2, ss (hoeveelheid DE geëlimineerd in urine vanaf het tijdstip t1 tot het tijdstip t2)
Tijdsspanne: Van 0 tot 74 uur na laatste DE-dosis (details in beschrijving)

Urine-uitscheiding van som dabigatran vanaf het tijdstip t1 tot t2 bij steady-state.

PK Urinebemonsteringstijd:

Urineafname t.o.v. eerste DE toediening: Geplande tijden 72:00 - 73:55u, 73:55 - 80:00u, 80:00 - 86:00u, 86:00 - 98:00u, 98:00 - 122:00u, 122:00 - 146:00 uur; aanvullende bemonstering voor nierinsufficiëntie: 146:00 - 170:00; 170:00 - 194:00 uur.

Ae0-26,ss werd niet gemeten in periode 3 (periode van herbelichting). Ae0-74,ss werd niet gemeten bij gezonde proefpersonen van 45 tot 64 jaar.
Van 0 tot 74 uur na laatste DE-dosis (details in beschrijving)
Cmax (maximaal gemeten concentratie van de Ida in plasma)
Tijdsspanne: Van Ida-toediening tot 4 dagen na toediening (details in beschrijving)

Cmax. PK/PD bemonsteringstijd: (p=predosis, D=dag)

  1. enkele gemiddelde of hoge dosis, HS middenleeftijd (45-64 jaar): D4: 8:55p, 9:00,9:10,9:30,10:00,11:00,13:00,15:00 ,19:00,21:00,01:00; D5: 21:00 uur, 21:00 uur. D6: 9:00.
  2. enkele lage of hoge dosis, gezonde ouderen of milde RI: D4: 8:55p, 9:00,9:10,9:30,10:00,11:00,13:00,15:00,19:00, 21:00,01:00; D5: 9:00; D6: 9:00; D7: 9:00; aanvullende bemonstering voor RI: D8: 9:00;D9: 9:00.
  3. hoog 2 doses, matig RI: D4: 8:55p, 9:00, 9:10,9:30,9:55p, 10:00,10:10,10:30,11:00, 13:00, 15 :00, 19:00, 21:00, 01:00; D5: 9:00; D6: 9:00; D7: 9:00; aanvullende bemonstering voor RI: D8:9:00; D9:9:00.
Van Ida-toediening tot 4 dagen na toediening (details in beschrijving)
Ae0-6 (hoeveelheid Ida geëlimineerd in urine vanaf het tijdstip 0 tot het tijdstip 6 uur)
Tijdsspanne: van 0 tot 6 uur na Ida-dosis (details in beschrijving)

Ae0-6 (hoeveelheid Ida geëlimineerd in urine vanaf het tijdstip 0 tot het tijdstip 6 uur).

PK Urinebemonsteringstijd:

Urineafname tov DE toediening: Geplande tijden 72:00 - 73:55u, 73:55 - 80:00u, 80:00 - 86:00u, 86:00 - 98:00u, 98:00 - 122:00u, 122 :00 - 146:00 uur; aanvullende bemonstering voor nierinsufficiëntie: 146:00 - 170:00; 170:00 - 194:00 uur.
van 0 tot 6 uur na Ida-dosis (details in beschrijving)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 september 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 september 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

7 oktober 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

11 februari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 januari 2016

Laatst geverifieerd

1 januari 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1321.2
  • 2013-003616-52 (EudraCT-nummer: EudraCT)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren