Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacocinetica di BI 655075 e determinazione della dose(e) di BI 655075 efficace per invertire il prolungamento del tempo di coagulazione del sangue da parte di Dabigatran
13 gennaio 2016 aggiornato da: Boehringer Ingelheim
Studio di fase Ib randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, cross-over a due vie per studiare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di BI 655075 e per stabilire l'efficacia di BI 655075 nell'inversione dell'attività anticoagulante di dabigatran nei volontari
Studiare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacocinetica di BI 655075 e stabilire la dose(e) di BI 655075 efficace per invertire il prolungamento del tempo di coagulazione del sangue da parte di dabigatran
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
46
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Antwerpen, Belgio
- 1321.2.1 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 45 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Volontari maschi e femmine sani di mezza età, età = 45 e = 64 anni, intervallo BMI: = 18,5 e = 29,9 kg/m2
- Volontari anziani sani di sesso maschile e femminile, età = 65 e = 80 anni, range BMI: = 18,5 e = 32 kg/m2
- Volontari di sesso maschile e femminile con compromissione renale lieve (CLcrd 60-90 (mL/min)) in condizioni di salute relativamente buone, età = 45 e = 80 anni, intervallo BMI: = 18,5 e = 32 kg/m2 Compromissione renale moderata (CLcrd = 30 a <60 ml/min secondo la formula di Cockcroft&Gault in condizioni di salute relativamente buone, età =45 e =80 anni, intervallo BMI: =18,5 e =32 kg/m2
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi risultato dell'esame medico (inclusi PA, FP ed ECG) che si discosti dalla norma e abbia rilevanza clinica
- Qualsiasi evidenza di una malattia concomitante clinicamente rilevante (diversa dall'insufficienza renale lieve nel rispettivo gruppo) Una malattia significativa è definita come una malattia che, a parere dello sperimentatore,
- mettere a rischio il volontario a causa della partecipazione allo studio
- possono influenzare i risultati dello studio
- possono influenzare la capacità del volontario di partecipare allo studio
- non è in una condizione stabile I soggetti diabetici, ipercolesterolemici o ipertesi possono essere inseriti in questo studio se la malattia non è significativa secondo questi criteri
- Chirurgia del tratto gastrointestinale (eccetto appendicectomia)
- Malattie del sistema nervoso centrale (come l'epilessia) o disturbi psichiatrici o disturbi neurologici
- Storia di ipotensione ortostatica rilevante, svenimenti o blackout.
- Infezioni acute croniche o rilevanti
- Anamnesi di allergia/ipersensibilità rilevante (inclusa allergia al farmaco o ai suoi eccipienti)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: soggetti sani di età compresa tra 45 e 64 anni
Crossover sequenziale a Placebo o BI 655075
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Sperimentale: soggetti anziani sani di età compresa tra 65 e 80 anni
Crossover sequenziale a Placebo o BI 655075
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Sperimentale: lieve compromissione renale di età compresa tra 45 e 80 anni
Crossover sequenziale a Placebo o BI 655075
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Sperimentale: compromissione renale mod di età compresa tra 45 e 80 anni
Crossover sequenziale a Placebo o BI 655075
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Inversione del prolungamento del tempo di coagulazione del sangue indotto da Dabigatran
Lasso di tempo: Fine dell'ultima infusione e 10 minuti dopo il completamento dell'ultima infusione di BI 655075
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Percentuale di soggetti con almeno un valore del test dal tempo di trombina diluito (dTT) o dal tempo di coagulazione dell'ecarina (ECT) invertito entro 10 minuti dal completamento dell'infusione.
L'inversione è stata definita come ritorno al basale, in cui la soglia per l'inversione al basale è stata determinata utilizzando la correlazione PK/PD tra la somma non legata di dabigatran ei parametri della coagulazione ECT e dTT.
Misurato alla fine dell'infusione e 10 minuti dopo.
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Fine dell'ultima infusione e 10 minuti dopo il completamento dell'ultima infusione di BI 655075
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La percentuale di soggetti con eventi avversi correlati alla droga
Lasso di tempo: Dal basale fino all'inizio del periodo di follow-up (dal giorno 1 al giorno 35)
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La percentuale di soggetti con possibili eventi avversi correlati al farmaco (come definiti dallo sperimentatore) durante il periodo di trattamento.
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Dal basale fino all'inizio del periodo di follow-up (dal giorno 1 al giorno 35)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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AUC0-infinito (Area sotto la curva concentrazione-tempo di Idarucizumab (Ida) nel plasma nell'intervallo di tempo da 0 estrapolato all'infinito)
Lasso di tempo: Dal giorno 4 al giorno 9 (dettagli nella descrizione)
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AUC0-infinito. Tempo di campionamento PK/PD: (p=pre-dose, G=giorno)
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Dal giorno 4 al giorno 9 (dettagli nella descrizione)
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AUC2-12, ss (Area sotto la curva concentrazione-tempo della somma non legata di Dabigatran (DE) nel plasma allo stato stazionario nell'intervallo di tempo da 2 a 12 ore)
Lasso di tempo: da 2h a 12h post dose DE allo stato stazionario (dettagli nella descrizione)
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Tempo di campionamento PK/PD:(d=dose,D=Giorno,p=pre-dose)
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da 2h a 12h post dose DE allo stato stazionario (dettagli nella descrizione)
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Aet1-t2, ss (Quantità di DE eliminata nelle urine dal punto temporale t1 al punto temporale t2)
Lasso di tempo: Da 0 a 74 ore dopo l'ultima dose di DE (dettagli nella descrizione)
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Escrezione urinaria della somma di dabigatran dal punto temporale t1 a t2 allo stato stazionario. PK Tempo di campionamento delle urine: Prelievo delle urine relativo alla prima somministrazione di DE: Orari pianificati 72:00 - 73:55, 73:55 - 80:00, 80:00 - 86:00, 86:00 - 98:00, 98:00 - 122:00, 122:00 - 146:00; campionamento aggiuntivo per insufficienza renale: 146:00 - 170:00; 170:00 - 194:00. Ae0-26,ss non è stato misurato nel Periodo 3 (periodo di riesposizione). Ae0-74,ss non è stato misurato in soggetti sani di età compresa tra 45 e 64 anni. |
Da 0 a 74 ore dopo l'ultima dose di DE (dettagli nella descrizione)
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Cmax (concentrazione massima misurata dell'ida nel plasma)
Lasso di tempo: Dalla somministrazione di Ida a 4 giorni dopo la dose (dettagli nella descrizione)
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Cmax. Tempo di campionamento PK/PD: (p=pre-dose, G=giorno)
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Dalla somministrazione di Ida a 4 giorni dopo la dose (dettagli nella descrizione)
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Ae0-6 (Quantità di Ida eliminata nelle urine dal punto temporale 0 al punto temporale 6 h)
Lasso di tempo: da 0 a 6 ore post dose Ida (dettagli in descrizione)
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Ae0-6 (Quantità di Ida eliminata nelle urine dal punto temporale 0 al punto temporale 6 h). PK Tempo di campionamento delle urine: Prelievo di urina relativo alla somministrazione di DE: Orari pianificati 72:00 - 73:55, 73:55 - 80:00, 80:00 - 86:00, 86:00 - 98:00, 98:00 - 122:00, 122 :00 - 146:00; campionamento aggiuntivo per insufficienza renale: 146:00 - 170:00; 170:00 - 194:00. |
da 0 a 6 ore post dose Ida (dettagli in descrizione)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Norris S, Ramael S, Ikushima I, Haazen W, Harada A, Moschetti V, Imazu S, Reilly PA, Lang B, Stangier J, Glund S. Evaluation of the immunogenicity of the dabigatran reversal agent idarucizumab during Phase I studies. Br J Clin Pharmacol. 2017 Aug;83(8):1815-1825. doi: 10.1111/bcp.13269. Epub 2017 Apr 6.
- Glund S, Stangier J, van Ryn J, Schmohl M, Moschetti V, Haazen W, De Smet M, Gansser D, Norris S, Lang B, Reilly P, Kreuzer J. Effect of Age and Renal Function on Idarucizumab Pharmacokinetics and Idarucizumab-Mediated Reversal of Dabigatran Anticoagulant Activity in a Randomized, Double-Blind, Crossover Phase Ib Study. Clin Pharmacokinet. 2017 Jan;56(1):41-54. doi: 10.1007/s40262-016-0417-0.
- Glund S, Stangier J, van Ryn J, Schmohl M, Moschetti V, Haazen W, De Smet M, Gansser D, Norris S, Lang B, Reilly P, Kreuzer J. Restarting Dabigatran Etexilate 24 h After Reversal With Idarucizumab and Redosing Idarucizumab in Healthy Volunteers. J Am Coll Cardiol. 2016 Apr 5;67(13):1654-1656. doi: 10.1016/j.jacc.2016.01.043. No abstract available.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 settembre 2013
Completamento primario (Effettivo)
1 maggio 2014
Completamento dello studio (Effettivo)
1 agosto 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
30 settembre 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
30 settembre 2013
Primo Inserito (Stima)
7 ottobre 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
11 febbraio 2016
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
13 gennaio 2016
Ultimo verificato
1 gennaio 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1321.2
- 2013-003616-52 (Numero EudraCT: EudraCT)
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