- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01962818
Vysokofrekvenční oscilační ventilace v kombinaci s přerušovanými dechovými nádechy: Vliv na objem plic monitorovaný impedancí elektrické tomografie.
Vysokofrekvenční oscilační ventilace kombinovaná s přerušovanými nádechy u novorozenců ve srovnání se standardní vysokofrekvenční oscilační ventilací – vliv na objem plic monitorovaný impedancí elektrické tomografie
Pozadí Ventilátorem indukované poškození plic (VILI) zůstává problémem v neonatologii. Vysokofrekvenční oscilační ventilace (HFOV) poskytuje účinnou výměnu plynů s minimálním kolísáním tlaku kolem kontinuálního distenčního tlaku a tím i malého dechového objemu. Studie na zvířatech ukázaly, že nábor a udržování funkční reziduální kapacity (FRC) během HFOV ("koncept otevřených plic") může snížit poškození plic.
"HFOV s otevřenými plícemi" je dosaženo dodáním středně vysokého středního tlaku v dýchacích cestách (MAP) pomocí oxygenace jako vodítka pro nábor plic. Někteří neonatologové doporučují kombinovat HFOV s recidivujícími dechovými nádechy (HFOV-sigh) dodávanými jako modifikované konvenční ventilační dechy s frekvencí 3/min. Klinické pozorování je, že HFOV-sigh vede ke stabilnější oxygenaci, rychlejšímu odvykání a kratší ventilaci. To může souviset se zlepšeným náborem plic.
Elektrická impedanční tomografie (EIT) umožňuje měření a mapování regionální distribuce ventilace a end-exspiračního plicního objemu (EELV). EIT generuje průřezové obrazy subjektu na základě měření povrchových elektrických potenciálů vyplývajících z buzení malými elektrickými proudy a ukázalo se, že je to platný a bezpečný nástroj u novorozenců.
Účel, cíle:
- Porovnat HFOV-sigh s HFOV-only a určit, zda existuje rozdíl v globální a regionální EELV (primární koncové body) a prostorové distribuci ventilace měřené EIT
- Poskytnout informace o proveditelnosti a léčebném účinku HFOV-sigh, které pomohou při plánování větších studií. Předpokládáme, že EELV během HFOV-sigh je vyšší a že regionální distribuce ventilace je homogennější.
Metody:
Kojenci ve 24-36 týdnech korigovaného gestačního věku již na HFOV jsou způsobilí. Pacienti budou náhodně rozděleni do HFOV-vzdychu (3 dechy/min) následovaného pouze HFOV nebo naopak po 4 střídavá 1-hodinová období (2-léčby, dvojitý křížový design, každý pacient je svou vlastní kontrolou). Během HFOV-sighu se nastavený tlak sníží, aby MAP zůstal konstantní, jinak HFOV zůstane na pretrial nastavení.
Na začátku studie bude kolem hrudníku umístěno 16 EKG elektrod pro záznam EIT. Každý záznam bude trvat 180 s a bude proveden na začátku a 30 a 50 minut po každé změně režimu ventilátoru.
Proveditelnost Neexistují žádné informace o EELV naměřených EIT u kojenců při HFOV-vzdychu. Tato studie je pilotní.
V podobném protokolu studie náboru plic během HFOV-vzdychu s použitím „poměru a/A“ jako výsledku se odhadovalo, že 16 pacientů postačuje k tomu, aby vykázali zlepšení o 25 %. Tento předpoklad byl založen na klinických zkušenostech na jednotce používající HFOV-sigh rutinně. Vzhledem k tomu, že tato studie zkoumá stejnou intervenci, předpokládáme, že N=16 pacientů bude dostatečnou velikostí vzorku. Odhadujeme, že toto číslo zahrneme do 6 měsíců.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Ventilátorem indukované poškození plic (VILI) je důležitým etiologickým faktorem v patogenezi bronchopulmonální dysplazie (BPD), definovaného jako potřeba respirační podpory nebo doplňkového kyslíku ve 36. týdnu po koncepčním věku. Navzdory pokroku v prenatální a neonatální péči bude 50–80 % kojenců s velmi nízkou porodní hmotností během jejich příjmu novorozenců ventilováno. Další vývoj neonatálních ventilačních strategií se specifickým důrazem na plicní protektivní ventilaci tedy zůstává důležitou oblastí výzkumu. Volutrauma a ateletotrauma způsobené nadměrným dechovým objemem a nedostatečným náborem plic spíše než barotrauma jsou dnes považovány za nejdůležitější faktory VILI. Vysokofrekvenční oscilační ventilace (HFOV) poskytuje účinnou výměnu plynů s minimálním kolísáním tlaku kolem kontinuálního distenčního tlaku a tudíž malého dechového objemu a teoreticky více chrání plíce. Výsledky randomizovaných kontrolovaných studií srovnávajících HFOV s konvenční ventilací však byly rozporuplné a metaanalýzy neukázaly jasný důkaz, že HFOV je bezpečnější nebo účinnější než konvenční ventilace, ani když se používá jako počáteční strategie, ani jako záchranná strategie u předčasně narozených dětí. HFOV tedy stále nemá absolutní indikaci a většinou se používá jako záchranná léčba. Časné studie na zvířatech ukázaly, že nábor a udržování funkční reziduální kapacity (FRC) během HFOV ("koncept otevřených plic") může snížit poškození plic. Kvůli strachu z barotraumatu bylo náboru plic zpočátku dosaženo superponováním konvenčních ventilačních (CV) dechů nad HFOV s mnohem nižším středním tlakem v dýchacích cestách (MAP), než jaký se používá dnes. Dnes většina neonatologů poskytuje "otevřené plíce HFOV" dodáním vyšší MAP pomocí oxygenace jako nepřímého průvodce náboru plic. V některých jednotkách se klinická praxe vyvinula kombinováním HFOV (pomocí "moderního" vysokého MAP) s rekurentními nádechy (HFOV-sigh) dodávanými jako modifikované konvenční inflace rychlostí 3/min. Klinické pozorování je, že ve srovnání se standardním HFOV vede HFOV-sigh ke stabilnější oxygenaci, rychlejšímu odvykání u FiO2 a MAP a kratší ventilaci. Zdá se, že tento přístup podporuje řada neonatologů.
Elektrická impedanční tomografie (EIT) umožňuje měření a mapování regionální distribuce ventilace, end-exspiračního plicního objemu (EELV) a dalších respiračních fyziologických parametrů. EIT generuje průřezové obrazy studovaného subjektu na základě měření povrchových elektrických potenciálů vznikajících při buzení známými malými elektrickými proudy (5 mAmp a 50 kHz). Jak měření napětí, tak proudové injekce probíhají mezi páry konvenčních samolepicích povrchových elektrod 16-elektrodového pole připevněných na obvodu hrudníku. Elektrická impedanční tomografická skenování jsou generována ze shromážděných potenciálních rozdílů a známých excitačních proudů pomocí vážené zpětné projekce v matici 32x32 pixelů. Každý pixel skenování ukazuje okamžitou místní impedanci. EIT se ukázalo být platným a bezpečným nástrojem u novorozenců k monitorování změn v globální a regionální plicní ventilaci a EELV.
Kombinace HFOV s konvenčními dechovými cykly byla hlášena pouze v omezeném počtu studií a pouze se zaměřením na HFOV v kombinaci s konvenčními dechovými cykly při normální frekvenci ukazuje možný přínos. Podobné výsledky byly hlášeny při srovnání vysokofrekvenční tryskové ventilace (HFVJ) kombinované s konvenčními dechovými cykly při normální frekvenci se samotnou HFVJ. Pokud je nám známo, pouze jedna studie na lidech porovnávající standardní HFOV s HFOV v kombinaci s náborovými dechovými cykly při nízké frekvenci byla registrována, ale nikdy nebyla publikována (Texas Infant Star Trial).
Klinické pozorování je, že okysličení během HFOV-vzdychu se zdá být zlepšeno, což je považováno za nepřímý znak zlepšeného objemu plic. Neexistují však žádné klinické studie odhadující objem plic během HFOV-vzdychu, které by to potvrdily nebo zpochybnily, což je hlavní důvod, proč tuto studii navrhujeme.
V ideálním případě by během HFOV měla být MAP nastavena na úroveň, při které je objem plic optimální. V některých situacích však kardiovaskulární stav pacienta neumožňuje zvýšit MAP na tuto úroveň, v takovém případě by mohla být kombinace HFOV s dechovými nádechy při nižším MAP alternativním způsobem optimalizace plicního objemu.
Účelem této studie je prozkoumat účinek HFOV-sighu ve srovnání s HFOV-only na EIT odvozená měření EELV a regionální ventilační distribuce a další respirační fyziologické parametry, jako je srdeční frekvence a dechová frekvence.
Výzkumná otázka:
U ventilovaných novorozenců vede kombinace vysokofrekvenční oscilační ventilace (HFOV) s přerušovanými dechovými dechy ke zvýšení objemu plic na konci výdechu (EELV) a homogennější distribuci ventilace ve srovnání se standardní HFOV bez dechových dechů. Objem plic a distribuce ventilace budou monitorovány pomocí elektrické impedanční tomografie (EIT).
Hypotéza a cíle projektu:
Primární hypotézou studie je, že objem plic na konci výdechu (EELV) během HFOV v kombinaci s nádechy (HFOV-sigh) je relativně vyšší než EELV během HFOV bez HFOV (pouze HFOV), a že regionální distribuce ventilace bude homogennější, což ukazuje na homogennější nábor plic. Následující konkrétní cíle této studie se budou zabývat těmito hypotézami:
- Chcete-li zjistit, zda existuje významný rozdíl v globální a regionální EELV měřené EIT mezi HFOV-sigh a HFOV-only
- Určit, zda existuje významný rozdíl v prostorovém rozložení ventilace a načasování ventilace mezi HFOV-sigh a HFOV-only pomocí specifického výpočtu odvozeného EIT
- Chcete-li zjistit, zda existuje významný rozdíl v jiných respiračních proměnných, jako je srdeční frekvence (HR), saturace kyslíkem (SpO2) a spontánní dechová frekvence mezi HFOV-vzdychem a HFOV-only
- Poskytnout informace o proveditelnosti a údaje o léčebném účinku HFOV-sigh, které pomohou při plánování větší studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
- Department of Neonatology, Mater Mothers Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Kojenci ve 24-36 týdnech upravili gestační věk
- Již odvětráváno vysokofrekvenčním větráním
- Požadavek FiO2=21%-70% k udržení adekvátní saturace kyslíkem.
Klinicky stabilní
o tj. ventilovaná při aktuálním nastavení déle než jen několik hodin se stabilními, ale ne nutně normalizovanými krevními plyny nebo transkutánními hodnotami a potřebou kyslíku.
- Rodiče nebo opatrovníci schopní a ochotní poskytnout informovaný souhlas
Kritéria vyloučení: • Velké vrozené kardiovaskulární nebo respirační abnormality (kromě Patent ductus arteriosus).
- Špatná integrita kůže znemožňující použití adhezivních elektrod EKG používaných pro monitorování EIT.
- Lékař odpovědný za dítě považuje jeden z ventilačních režimů za nevhodný pro kojence nebo pacienta za nevhodný pro monitorování EIT.
- Nedostatek písemného informovaného souhlasu podepsaného rodiči nebo pokud jsou oba rodiče mladší 18 let (kvůli složitosti získávání souhlasu).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: HFOV-vzdych na začátku
Každý pacient bude vystaven buď samotnému HFOV (pouze HFOV), nebo HFOV kombinovanému s nádechy (HFOV-sigh), ale v jiném pořadí. MAP=střední tlak v dýchacích cestách. BĚHEM VZdechu HFOV: Frekvence 3 vdechy/min Ti = 1s Špičkový inspirační tlak (PIP) = 30 cm H2O Pro pacienty, kteří již na začátku studie užívají HFOV-vzdych: • MAP-set bude ponechán beze změny v nastavení pre-trial. Pro pacienty na začátku studie pouze s HFOV: • Během období se superponovanými dechovými dechovými nádechy se nastavení MAP sníží v souladu s výpočtem MAP s cílem udržet průměrný průměrný tlak v dýchacích cestách (MAP) nezměněný. (MAP=(PIP*Tinsp+PEEP*Texp)/(Tinsp+Texp) POUZE BĚHEM HFOV Pro pacienty s HFOV-vzdychem na začátku studie: • Během pouze HFOV bude MAP-set zvýšen v souladu s výpočtem MAP s cílem udržet průměrný průměrný tlak v dýchacích cestách (MAP) nezměněný. Pro pacienty na začátku studie pouze s HFOV: • MAP-set bude ponechán beze změny v nastavení pre-trial. |
Plánuje se pouze vyšetřování kojenců již ventilovaných v režimu HFOV na vysokofrekvenčních oscilátorech, kde lze režim HFOV překrývat s konvenčními režimy ventilace. To dává příležitost kombinovat HFOV s přerušovanými nádechy s přednastavenou frekvencí a přednastaveným špičkovým inspiračním tlakem (PIP) a tak porovnat HFOV v kombinaci s dechovými nádechy (HFOV-sigh) s konvenčním HFOV (HFOV-only). Všichni zahrnutí účastníci budou vystaveni dvěma různým strategiím ventilátoru testovaným v této studii, i když ve střídavém a odlišném pořadí. Každý pacient bude sloužit jako jeho vlastní kontrola. Zkouška bude zahrnovat čtyři střídající se jednohodinové periody umožňující dostatečnou „vymývací“ periodu, protože se ukázalo, že alveolární nábor a derecruitment může trvat až 25 minut po změnách tlaků ventilátoru Na začátku studie budou pacienti náhodně rozděleni buď počínaje HFOV-only nebo HFOV-sigh |
|
Experimentální: HFOV-pouze na začátku
Každý pacient bude vystaven buď samotnému HFOV (pouze HFOV), nebo HFOV kombinovanému s nádechy (HFOV-sigh), ale v jiném pořadí. MAP=střední tlak v dýchacích cestách. BĚHEM VZdechu HFOV: Frekvence 3 vdechy/min Ti = 1s Špičkový inspirační tlak (PIP) = 30 cm H2O Pro pacienty, kteří již na začátku studie užívají HFOV-vzdych: • MAP-set bude ponechán beze změny v nastavení pre-trial. Pro pacienty na začátku studie pouze s HFOV: • Během období se superponovanými dechovými dechovými nádechy se nastavení MAP sníží v souladu s výpočtem MAP s cílem udržet průměrný průměrný tlak v dýchacích cestách (MAP) nezměněný. (MAP=(PIP*Tinsp+PEEP*Texp)/(Tinsp+Texp) POUZE BĚHEM HFOV Pro pacienty s HFOV-vzdychem na začátku studie: • Během pouze HFOV bude MAP-set zvýšen v souladu s výpočtem MAP s cílem udržet průměrný průměrný tlak v dýchacích cestách (MAP) nezměněný. Pro pacienty na začátku studie pouze s HFOV: • MAP-set bude ponechán beze změny v nastavení pre-trial. |
Plánuje se pouze vyšetřování kojenců již ventilovaných v režimu HFOV na vysokofrekvenčních oscilátorech, kde lze režim HFOV překrývat s konvenčními režimy ventilace. To dává příležitost kombinovat HFOV s přerušovanými nádechy s přednastavenou frekvencí a přednastaveným špičkovým inspiračním tlakem (PIP) a tak porovnat HFOV v kombinaci s dechovými nádechy (HFOV-sigh) s konvenčním HFOV (HFOV-only). Všichni zahrnutí účastníci budou vystaveni dvěma různým strategiím ventilátoru testovaným v této studii, i když ve střídavém a odlišném pořadí. Každý pacient bude sloužit jako jeho vlastní kontrola. Zkouška bude zahrnovat čtyři střídající se jednohodinové periody umožňující dostatečnou „vymývací“ periodu, protože se ukázalo, že alveolární nábor a derecruitment může trvat až 25 minut po změnách tlaků ventilátoru Na začátku studie budou pacienti náhodně rozděleni buď počínaje HFOV-only nebo HFOV-sigh |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Globální změny objemu plic na konci výdechu (EELV)
Časové okno: všechna data pro výsledek se shromažďují v den studie. Výpočty a analýzy budou provedeny do 6 měsíců ode dne studie.
|
Relativní rozdíl v EELV vyjádřený jako rozdíl v impedanci plic na konci výdechu během pouze HFOV a HFOV-vzdychu
|
všechna data pro výsledek se shromažďují v den studie. Výpočty a analýzy budou provedeny do 6 měsíců ode dne studie.
|
|
Regionální rozvody větrání
Časové okno: všechna data pro výsledek se shromažďují v den studie. Výpočty a analýzy budou provedeny do 6 měsíců ode dne studie.
|
Relativní rozdíl v regionálních EELV během HFOV-sighu oproti HFOV-pouze vyjádřený jako změna v regionální end-exspirační plicní impedanci v předem definovaných oblastech zájmu (ROI), jako je např.
ventrální, střední ventrální, střední dorzální a dorzální oblasti plic.
|
všechna data pro výsledek se shromažďují v den studie. Výpočty a analýzy budou provedeny do 6 měsíců ode dne studie.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Globální změny oscilačního objemu (Vosv):
Časové okno: všechna data pro výsledek se shromažďují v den studie. Výpočty a analýzy budou provedeny do 6 měsíců ode dne studie.
|
Relativní rozdíl v oscilačním objemu vyjádřený jako změna amplitudy impedance během pouze HFOV a HFOV-sigh, pokud je měřitelný
|
všechna data pro výsledek se shromažďují v den studie. Výpočty a analýzy budou provedeny do 6 měsíců ode dne studie.
|
|
Regionální rozdíl v oscilačním objemu
Časové okno: všechna data pro výsledek se shromažďují v den studie. Výpočty a analýzy budou provedeny do 6 měsíců ode dne studie.
|
Relativní rozdíl v regionálním oscilačním objemu vyjádřený jako změna amplitudy impedance během pouze HFOV a HFOV-vzdychu v předem definovaných oblastech zájmu (ROI), jako je např.
ventrální, střední ventrální, střední dorzální a dorzální
|
všechna data pro výsledek se shromažďují v den studie. Výpočty a analýzy budou provedeny do 6 měsíců ode dne studie.
|
|
Regionální distribuce objemu vzdechů a nádechů
Časové okno: všechna data pro výsledek se shromažďují v den studie. Výpočty a analýzy budou provedeny do 6 měsíců ode dne studie.
|
Regionální distribuce nádechů během HFOV nádechů na základě amplitudy impedance nádechů v předem definovaných oblastech zájmu, jako je např.
ventrální, střední ventrální, střední dorzální a dorzální
|
všechna data pro výsledek se shromažďují v den studie. Výpočty a analýzy budou provedeny do 6 měsíců ode dne studie.
|
|
Globální index nehomogenity
Časové okno: všechna data pro výsledek se shromažďují v den studie. Výpočty a analýzy budou provedeny do 6 měsíců ode dne studie.
|
Vypočteno pro oscilační objem a dechový objem během dechových dechů
|
všechna data pro výsledek se shromažďují v den studie. Výpočty a analýzy budou provedeny do 6 měsíců ode dne studie.
|
|
Analýza fázového úhlu
Časové okno: všechna data pro výsledek se shromažďují v den studie. Výpočty a analýzy budou provedeny do 6 měsíců ode dne studie.
|
|
všechna data pro výsledek se shromažďují v den studie. Výpočty a analýzy budou provedeny do 6 měsíců ode dne studie.
|
|
životně důležité parametry během HFOV-sigh vs HFOV-only
Časové okno: všechna data pro výsledek se shromažďují v den studie. Výpočty a analýzy budou provedeny do 6 měsíců ode dne studie.
|
relativní změny frakce vdechovaného kyslíku (FiO2), saturace kyslíkem a srdeční frekvence
|
všechna data pro výsledek se shromažďují v den studie. Výpočty a analýzy budou provedeny do 6 měsíců ode dne studie.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christian Heiring, neonatologist, Department of Neonatology, Rigshospitalet, Copenhagen
- Vrchní vyšetřovatel: Luke Jardine, neonatologist, Department of Neonatology, Mater Mothers Hospital, Brisbane, Australia
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1936M
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .