- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01962818
Hoogfrequente oscillerende ventilatie gecombineerd met intermitterende zuchtademhalingen: effecten op het longvolume gecontroleerd door elektrische tomografie-impedantie.
Hoogfrequente oscillerende beademing gecombineerd met intermitterende zuchtademhalingen bij neonaten in vergelijking met standaard hoogfrequente oscillerende beademing - Effecten op longvolume gecontroleerd door elektrische tomografie-impedantie
Achtergrond Ventilator-geïnduceerde longschade (VILI) blijft een probleem in de neonatologie. Hoogfrequente oscillerende ventilatie (HFOV) zorgt voor een effectieve gasuitwisseling met minimale drukfluctuatie rond een continue opzwellende druk en dus een klein ademvolume. Dierstudies toonden aan dat rekrutering en behoud van functionele restcapaciteit (FRC) tijdens HFOV ("open longconcept") longbeschadiging zou kunnen verminderen.
"Open long HFOV" wordt bereikt door een matige hoge gemiddelde luchtwegdruk (MAP) te leveren met behulp van oxygenatie als richtlijn voor longrekrutering. Sommige neonatologen stellen voor om HFOV te combineren met terugkerende zuchtademhalingen (HFOV-zucht) die worden toegediend als gemodificeerde conventionele beademingsademhalingen met een snelheid van 3/min. De klinische observatie is dat HFOV-zucht leidt tot een stabielere oxygenatie, sneller spenen en kortere beademing. Dit kan verband houden met een verbeterde rekrutering van de longen.
Elektrische impedantietomografie (EIT) maakt meting en mapping van regionale ventilatiedistributie en eind-expiratoir longvolume (EELV) mogelijk. EIT genereert dwarsdoorsnedebeelden van het onderwerp op basis van meting van elektrische oppervlaktepotentialen als gevolg van een excitatie met kleine elektrische stromen en is een geldig en veilig hulpmiddel gebleken bij pasgeborenen.
Doel, doelen:
- Om HFOV-zucht te vergelijken met alleen HFOV en te bepalen of er een verschil is in globale en regionale EELV (primaire eindpunten) en ruimtelijke distributie van ventilatie gemeten door EIT
- Informatie verstrekken over de haalbaarheid en het behandelingseffect van HFOV-zucht om te helpen bij het plannen van grotere onderzoeken. We veronderstellen dat EELV tijdens HFOV-zucht hoger is en dat regionale ventilatieverdeling homogener is.
methoden:
Baby's met een gecorrigeerde zwangerschapsduur van 24-36 weken die al op HFOV staan, komen in aanmerking. Patiënten worden willekeurig toegewezen aan HFOV-zucht (3 ademhalingen/min) gevolgd door alleen HFOV of vice versa gedurende 4 afwisselende perioden van 1 uur (2 behandelingen, ontwerp met dubbele crossover, waarbij elke patiënt zijn eigen controlegroep is). Tijdens de HFOV-zucht wordt de insteldruk verlaagd om de MAP constant te houden, anders blijft de HFOV op de pretriale instellingen.
Bij aanvang van de studie worden 16 ECG-elektroden voor EIT-opname rond de borstkas geplaatst. Elke opname duurt 180 seconden en wordt gedaan bij baseline en 30 en 50 minuten na elke verandering in ventilatormodus.
Haalbaarheid Er is geen informatie over EIT-gemeten EELV bij baby's op HFOV-zucht. Deze studie is een pilotproef.
In een vergelijkbaar onderzoeksprotocol van longrecrutering tijdens HFOV-zucht met "a/A-ratio" als uitkomst, werd geschat dat 16 patiënten voldoende waren om een verbetering van 25% te laten zien. Deze aanname was gebaseerd op klinische ervaring in een eenheid die routinematig HFOV-zucht gebruikte. Aangezien de huidige studie dezelfde interventie onderzoekt, gaan we ervan uit dat N=16 patiënten een voldoende grote steekproef zullen zijn. We schatten dit aantal in 6 maanden op te nemen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ventilator-geïnduceerde longbeschadiging (VILI) is een belangrijke etiologische factor in de pathogenese van bronchopulmonale dysplasie (BPD), gedefinieerd als behoefte aan ademhalingsondersteuning of aanvullende zuurstof op 36 weken postconceptuele leeftijd. Ondanks de vooruitgang in prenatale en neonatale zorg, zal 50-80% van de baby's met een zeer laag geboortegewicht beademd worden tijdens hun neonatale opname. Dienovereenkomstig blijft de verdere ontwikkeling van neonatale beademingsstrategieën met specifieke nadruk op longbeschermende beademing een belangrijk onderzoeksgebied. Volutrauma en atelectotrauma veroorzaakt door respectievelijk een te groot ademvolume en onvoldoende rekrutering van de longen, in plaats van barotrauma, worden tegenwoordig beschouwd als de belangrijkste factoren voor VILI. Hoogfrequente oscillerende beademing (HFOV) zorgt voor een effectieve gasuitwisseling met minimale drukfluctuatie rond een continue opzwellende druk en daardoor een klein ademvolume en is in theorie meer longbeschermend. De resultaten van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken waarin HFOV werd vergeleken met conventionele beademing waren echter tegenstrijdig en meta-analyses hebben geen duidelijk bewijs opgeleverd dat HFOV veiliger of effectiever is dan conventionele beademing, noch bij gebruik als initiële strategie, noch als reddingsstrategie bij te vroeg geboren baby's. Daarom heeft HFOV nog steeds geen absolute indicatie en wordt het meestal gebruikt als reddingsbehandeling. Vroege dierstudies toonden aan dat rekrutering en behoud van functionele restcapaciteit (FRC) tijdens HFOV ("open longconcept") longbeschadiging zou kunnen verminderen. Vanwege de angst voor barotrauma werd longrekrutering aanvankelijk bereikt door conventionele ventilatie (CV) -beademingen bovenop HFOV te plaatsen met een veel lagere gemiddelde luchtwegdruk (MAP) dan wat tegenwoordig wordt gebruikt. Tegenwoordig bieden de meeste neonatologen "open long HFOV" door een hogere MAP af te geven met behulp van oxygenatie als een indirecte gids voor longrekrutering. In sommige afdelingen heeft zich een klinische praktijk ontwikkeld waarbij HFOV (met behulp van "moderne" hoge MAP) wordt gecombineerd met terugkerende zucht-ademhalingen (HFOV-zucht) die worden afgegeven als gemodificeerde conventionele inflaties met een snelheid van 3/min. De klinische observatie is dat, in vergelijking met standaard HFOV, HFOV-zucht leidt tot een stabielere oxygenatie, sneller spenen in FiO2 en MAP, en kortere ventilatie. Deze aanpak lijkt te worden aangemoedigd door een aantal neonatologen.
Met elektrische impedantietomografie (EIT) kunnen regionale ventilatiedistributie, eind-expiratoir longvolume (EELV) en andere respiratoire fysiologische parameters worden gemeten en in kaart worden gebracht. EIT genereert dwarsdoorsnedebeelden van het bestudeerde onderwerp op basis van de meting van elektrische oppervlaktepotentialen die het resultaat zijn van een excitatie met bekende kleine elektrische stromen (5 mAmp en 50 kHz). Zowel de spanningsmetingen als de stroominjecties vinden plaats tussen paren conventionele zelfklevende oppervlakte-elektroden van een reeks van 16 elektroden die op de borstomtrek zijn bevestigd. Elektrische impedantietomografiescans worden gegenereerd uit de verzamelde potentiaalverschillen en de bekende excitatiestromen met behulp van gewogen terugprojectie in een matrix van 32x32 pixels. Elke pixel van de scan toont de momentane lokale impedantie. Het is aangetoond dat EIT een valide en veilig hulpmiddel is bij pasgeborenen om veranderingen in globale en regionale longventilatie en EELV te monitoren.
Het combineren van HFOV met conventionele beademingen is alleen gemeld in een beperkt aantal onderzoeken en alleen met focus op HFOV gecombineerd met conventionele beademingen met een normaal tempo, wat een mogelijk voordeel laat zien. Vergelijkbare resultaten zijn gemeld bij het vergelijken van hoogfrequente jetventilatie (HFVJ) in combinatie met conventionele beademingen op normale snelheid met alleen HFVJ. Voor zover wij weten, is er slechts één menselijke proef geregistreerd waarin standaard HFOV werd vergeleken met HFOV in combinatie met rekruteringsademhalingen met lage snelheid, maar nooit gepubliceerd (Texas Infant Star Trial).
De klinische observatie is dat de oxygenatie tijdens HFOV-zucht lijkt te zijn verbeterd, wat wordt beschouwd als een indirect teken van een verbeterd longvolume. Er zijn echter geen klinische studies die het longvolume schatten tijdens HFOV-zucht om dit te bevestigen of te betwisten, wat de belangrijkste reden is waarom we deze studie voorstellen.
Idealiter zou de MAP tijdens HFOV moeten worden ingesteld op een niveau waarbij het longvolume optimaal is. In sommige situaties laat de cardiovasculaire status van de patiënt echter niet toe dat de MAP tot dit niveau wordt verhoogd, in welk geval het combineren van HFOV met zuchtademhalingen bij een lagere MAP een alternatieve manier kan zijn om het longvolume te optimaliseren.
Het doel van deze studie is om het effect te onderzoeken van HFOV-zucht in vergelijking met HFOV-alleen op EIT-afgeleide metingen van EELV en regionale ventilatieverdeling en andere respiratoire fysiologische parameters zoals hartslag en ademhalingsfrequentie.
Onderzoeksvraag:
Bij beademde pasgeboren baby's resulteert het combineren van hoogfrequente oscillerende beademing (HFOV) met intermitterende zuchtademhalingen in een groter eind-expiratoir longvolume (EELV) en een meer homogene verdeling van de beademing in vergelijking met standaard HFOV zonder zuchtbeademingen. Het longvolume en de ventilatiedistributie zullen worden gecontroleerd door middel van elektrische impedantietomografie (EIT).
Hypothese en doelstellingen van het project:
Primaire hypothese van de studie is dat het eind-expiratoire longvolume (EELV) tijdens HFOV gecombineerd met zucht-adems (HFOV-zucht) relatief hoger is dan EELV tijdens HFOV zonder HFOV (alleen HFOV), en dat de regionale distributie van ventilatie zal zijn homogener wat wijst op een meer homogene longrekrutering. De volgende specifieke doelstellingen van deze studie zullen deze hypothesen behandelen:
- Om te bepalen of er een significant verschil is in de wereldwijde en regionale EELV gemeten door EIT tussen HFOV-zucht en alleen HFOV
- Om te bepalen of er een significant verschil is in ruimtelijke distributie van ventilatie en timing van ventilatie tussen HFOV-zucht en alleen HFOV met behulp van specifieke EIT-afgeleide berekeningen
- Om te bepalen of er een significant verschil is in andere ademhalingsvariabelen, zoals hartslag (HR), zuurstofverzadiging (SpO2) en spontane ademhaling tussen HFOV-zucht en HFOV-only
- Informatie verstrekken over de haalbaarheid en gegevens over het behandelingseffect van HFOV-zucht om te helpen bij het plannen van een grotere studie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australië, 4101
- Department of Neonatology, Mater Mothers Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Zuigelingen van 24-36 weken gecorrigeerde zwangerschapsduur
- Reeds geventileerd met hoogfrequente ventilatie
- FiO2 = 21% -70% vereist om voldoende zuurstofverzadiging te behouden.
Klinisch stabiel
o d.w.z. meer dan een paar uur geventileerd op de huidige instellingen met stabiele maar niet noodzakelijkerwijs genormaliseerde bloedgassen of transcutane waarden en zuurstofbehoefte.
- Ouder(s) of voogd in staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria: • Ernstige aangeboren cardiovasculaire of respiratoire afwijkingen (exclusief open ductus arteriosus).
- Slechte huidintegriteit waardoor het gebruik van zelfklevende ECG-elektroden voor EIT-bewaking onmogelijk is.
- De arts die verantwoordelijk is voor de baby beschouwt een van de beademingsmodi als ongeschikt voor de baby of de patiënt als ongeschikt voor EIT-bewaking.
- Ontbreken van door de ouders ondertekende geïnformeerde toestemming of als beide ouders jonger zijn dan 18 jaar (vanwege de complexiteit van het verkrijgen van toestemming).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: HFOV-zucht bij aanvang
Elke patiënt wordt blootgesteld aan alleen HFOV (alleen HFOV) of HFOV gecombineerd met zuchtademhalingen (HFOV-zucht), maar in een andere volgorde. MAP=gemiddelde luchtwegdruk. TIJDENS HFOV-ZUCHT: Frequentie 3 ademhalingen/min Ti = 1s Piek inspiratiedruk (PIP) = 30 cm H2O Voor patiënten die al op HFOV-zucht staan bij aanvang van de studie: • De MAP-set blijft ongewijzigd in de pre-trial instellingen. Voor patiënten die alleen HFOV gebruiken bij aanvang van de studie: • Gedurende periodes met gesuperponeerde zuchtademhalingen, wordt de MAP-set verminderd in overeenstemming met een berekening van MAP die erop gericht is de gemiddelde gemiddelde luchtwegdruk (MAP) ongewijzigd te houden. (MAP=(PIP*Tinsp+PEEP*Texp)/(Tinsp+Texp) TIJDENS HFOV-ALLEEN Voor patiënten op HFOV-zucht bij aanvang van de studie: • Alleen tijdens HFOV wordt de MAP-set verhoogd in overeenstemming met een berekening van MAP, met als doel de gemiddelde gemiddelde luchtwegdruk (MAP) ongewijzigd te houden. Voor patiënten die alleen HFOV gebruiken bij aanvang van de studie: • De MAP-set blijft ongewijzigd in de pre-trial instellingen. |
Het is de bedoeling om alleen baby's te onderzoeken die al beademd zijn in de HFOV-modus op hoogfrequente oscillatoren, waarbij de HFOV-modus kan worden toegevoegd aan conventionele ventilatiemodi. Dit geeft de mogelijkheid om HFOV te combineren met intermitterende zuchtademhalingen met een vooraf ingestelde frequentie en vooraf ingestelde piekinademingsdruk (PIP) en zo HFOV gecombineerd met zuchtademhalingen (HFOV-zucht) te vergelijken met conventionele HFOV (alleen HFOV). Alle deelnemende deelnemers zullen worden blootgesteld aan de twee verschillende beademingsstrategieën die in deze proef zijn getest, zij het in afwisselende en verschillende volgorde. Elke patiënt zal dienen, als zijn eigen controle. De proef omvat vier afwisselende perioden van 1 uur, waardoor een voldoende "wash-out"-periode mogelijk is, aangezien is aangetoond dat alveolaire rekrutering en rekrutering tot 25 minuten kan duren na wijzigingen in de beademingsdruk. Bij de start van de studie zullen de patiënten willekeurig worden toegewezen om te beginnen met alleen HFOV of HFOV-zucht |
|
Experimenteel: Alleen HFOV bij start
Elke patiënt wordt blootgesteld aan alleen HFOV (alleen HFOV) of HFOV gecombineerd met zuchtademhalingen (HFOV-zucht), maar in een andere volgorde. MAP=gemiddelde luchtwegdruk. TIJDENS HFOV-ZUCHT: Frequentie 3 ademhalingen/min Ti = 1s Piek inspiratiedruk (PIP) = 30 cm H2O Voor patiënten die al op HFOV-zucht staan bij aanvang van de studie: • De MAP-set blijft ongewijzigd in de pre-trial instellingen. Voor patiënten die alleen HFOV gebruiken bij aanvang van de studie: • Gedurende periodes met gesuperponeerde zuchtademhalingen, wordt de MAP-set verminderd in overeenstemming met een berekening van MAP die erop gericht is de gemiddelde gemiddelde luchtwegdruk (MAP) ongewijzigd te houden. (MAP=(PIP*Tinsp+PEEP*Texp)/(Tinsp+Texp) TIJDENS HFOV-ALLEEN Voor patiënten op HFOV-zucht bij aanvang van de studie: • Alleen tijdens HFOV wordt de MAP-set verhoogd in overeenstemming met een berekening van MAP, met als doel de gemiddelde gemiddelde luchtwegdruk (MAP) ongewijzigd te houden. Voor patiënten die alleen HFOV gebruiken bij aanvang van de studie: • De MAP-set blijft ongewijzigd in de pre-trial instellingen. |
Het is de bedoeling om alleen baby's te onderzoeken die al beademd zijn in de HFOV-modus op hoogfrequente oscillatoren, waarbij de HFOV-modus kan worden toegevoegd aan conventionele ventilatiemodi. Dit geeft de mogelijkheid om HFOV te combineren met intermitterende zuchtademhalingen met een vooraf ingestelde frequentie en vooraf ingestelde piekinademingsdruk (PIP) en zo HFOV gecombineerd met zuchtademhalingen (HFOV-zucht) te vergelijken met conventionele HFOV (alleen HFOV). Alle deelnemende deelnemers zullen worden blootgesteld aan de twee verschillende beademingsstrategieën die in deze proef zijn getest, zij het in afwisselende en verschillende volgorde. Elke patiënt zal dienen, als zijn eigen controle. De proef omvat vier afwisselende perioden van 1 uur, waardoor een voldoende "wash-out"-periode mogelijk is, aangezien is aangetoond dat alveolaire rekrutering en rekrutering tot 25 minuten kan duren na wijzigingen in de beademingsdruk. Bij de start van de studie zullen de patiënten willekeurig worden toegewezen om te beginnen met alleen HFOV of HFOV-zucht |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Globale veranderingen in het eindexpiratoire longvolume (EELV)
Tijdsspanne: alle gegevens voor de uitkomst worden op de studiedag verzameld. Berekeningen en analyses worden binnen 6 maanden na de studiedag uitgevoerd.
|
Relatief verschil in EELV uitgedrukt als verschil in eind-expiratoire longimpedantie tijdens alleen HFOV en HFOV-zucht
|
alle gegevens voor de uitkomst worden op de studiedag verzameld. Berekeningen en analyses worden binnen 6 maanden na de studiedag uitgevoerd.
|
|
Regionale ventilatieverdeling
Tijdsspanne: alle gegevens voor de uitkomst worden op de studiedag verzameld. Berekeningen en analyses worden binnen 6 maanden na de studiedag uitgevoerd.
|
Relatief verschil in regionale EELV tijdens HFOV-zucht versus alleen HFOV, uitgedrukt als verandering in regionale eind-expiratoire longimpedantie in vooraf gedefinieerde interessegebieden (ROI), zoals b.v.
ventrale, mid-ventrale, mid-dorsale en dorsale longgebieden.
|
alle gegevens voor de uitkomst worden op de studiedag verzameld. Berekeningen en analyses worden binnen 6 maanden na de studiedag uitgevoerd.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Globale veranderingen in oscillerend volume (Vosv):
Tijdsspanne: alle gegevens voor de uitkomst worden op de studiedag verzameld. Berekeningen en analyses worden binnen 6 maanden na de studiedag uitgevoerd.
|
Relatief verschil in oscillatievolume uitgedrukt als verandering in impedantieamplitude tijdens alleen HFOV en HFOV-zucht, indien meetbaar
|
alle gegevens voor de uitkomst worden op de studiedag verzameld. Berekeningen en analyses worden binnen 6 maanden na de studiedag uitgevoerd.
|
|
Regionaal verschil in oscillerend volume
Tijdsspanne: alle gegevens voor de uitkomst worden op de studiedag verzameld. Berekeningen en analyses worden binnen 6 maanden na de studiedag uitgevoerd.
|
Relatief verschil in regionaal oscillerend volume uitgedrukt als verandering in impedantieamplitude tijdens alleen HFOV en HFOV-zucht in vooraf gedefinieerde interessegebieden (ROI), zoals b.v.
ventrale, mid-ventrale, mid-dorsale en dorsale
|
alle gegevens voor de uitkomst worden op de studiedag verzameld. Berekeningen en analyses worden binnen 6 maanden na de studiedag uitgevoerd.
|
|
Regionale verdeling van zucht-ademvolume
Tijdsspanne: alle gegevens voor de uitkomst worden op de studiedag verzameld. Berekeningen en analyses worden binnen 6 maanden na de studiedag uitgevoerd.
|
Regionale verdeling van zuchtademhalingen tijdens HFOV-zucht op basis van impedantie-amplitude van zuchtademhalingen in vooraf gedefinieerde ROI's, zoals b.v.
ventrale, mid-ventrale, mid-dorsale en dorsale
|
alle gegevens voor de uitkomst worden op de studiedag verzameld. Berekeningen en analyses worden binnen 6 maanden na de studiedag uitgevoerd.
|
|
Wereldwijde inhomogeniteitsindex
Tijdsspanne: alle gegevens voor de uitkomst worden op de studiedag verzameld. Berekeningen en analyses worden binnen 6 maanden na de studiedag uitgevoerd.
|
Berekend voor respectievelijk oscillatievolume en ademvolume tijdens zuchtademhalingen
|
alle gegevens voor de uitkomst worden op de studiedag verzameld. Berekeningen en analyses worden binnen 6 maanden na de studiedag uitgevoerd.
|
|
Fasehoekanalyses
Tijdsspanne: alle gegevens voor de uitkomst worden op de studiedag verzameld. Berekeningen en analyses worden binnen 6 maanden na de studiedag uitgevoerd.
|
|
alle gegevens voor de uitkomst worden op de studiedag verzameld. Berekeningen en analyses worden binnen 6 maanden na de studiedag uitgevoerd.
|
|
vitale parameters tijdens HFOV-zucht versus alleen HFOV
Tijdsspanne: alle gegevens voor de uitkomst worden op de studiedag verzameld. Berekeningen en analyses worden binnen 6 maanden na de studiedag uitgevoerd.
|
relatieve veranderingen in fractie ingeademde zuurstof (FiO2), zuurstofverzadiging en hartslag
|
alle gegevens voor de uitkomst worden op de studiedag verzameld. Berekeningen en analyses worden binnen 6 maanden na de studiedag uitgevoerd.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Christian Heiring, neonatologist, Department of Neonatology, Rigshospitalet, Copenhagen
- Hoofdonderzoeker: Luke Jardine, neonatologist, Department of Neonatology, Mater Mothers Hospital, Brisbane, Australia
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1936M
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .