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Ventilazione oscillatoria ad alta frequenza combinata con sospiri intermittenti: effetti sul volume polmonare monitorati dall'impedenza della tomografia elettrica.

21 marzo 2023 aggiornato da: Christian Heiring, Rigshospitalet, Denmark

Ventilazione oscillatoria ad alta frequenza combinata con respiri intermittenti nei neonati rispetto alla ventilazione oscillatoria standard ad alta frequenza - Effetti sul volume polmonare monitorati dall'impedenza della tomografia elettrica

Contesto Il danno polmonare indotto dal ventilatore (VILI) rimane un problema in neonatologia. La ventilazione oscillatoria ad alta frequenza (HFOV) fornisce un efficace scambio di gas con fluttuazioni di pressione minime attorno a una pressione di distensione continua e quindi un piccolo volume corrente. Gli studi sugli animali hanno dimostrato che il reclutamento e il mantenimento della capacità funzionale residua (FRC) durante l'HFOV ("concetto di polmone aperto") potrebbe ridurre il danno polmonare.

L'"HFOV a polmone aperto" si ottiene erogando una pressione media delle vie aeree (MAP) moderatamente elevata utilizzando l'ossigenazione come guida per il reclutamento polmonare. Alcuni neonatologi suggeriscono di combinare l'HFOV con respiri di sospiro ricorrenti (HFOV-sigh) erogati come respiri di ventilazione convenzionali modificati a una frequenza di 3/min. L'osservazione clinica è che HFOV-sigh porta a un'ossigenazione più stabile, uno svezzamento più rapido e una ventilazione più breve. Ciò può essere correlato al miglioramento del reclutamento polmonare.

La tomografia ad impedenza elettrica (EIT) consente la misurazione e la mappatura della distribuzione regionale della ventilazione e del volume polmonare di fine espirazione (EELV). L'EIT genera immagini in sezione trasversale del soggetto basate sulla misurazione dei potenziali elettrici superficiali risultanti da un'eccitazione con piccole correnti elettriche e si è dimostrato uno strumento valido e sicuro nei neonati.

Finalità, finalità:

  • Per confrontare HFOV-sigh con HFOV-only e determinare se c'è una differenza nell'EELV globale e regionale (endpoint primari) e nella distribuzione spaziale della ventilazione misurata dall'EIT
  • Fornire informazioni sulla fattibilità e sull'effetto del trattamento di HFOV-sigh per aiutare a pianificare studi più ampi. Ipotizziamo che l'EELV durante il sospiro HFOV sia più alto e che la distribuzione della ventilazione regionale sia più omogenea.

Metodi:

Sono ammissibili i neonati di 24-36 settimane di età gestazionale corretta già sottoposti a HFOV. I pazienti verranno assegnati in modo casuale a HFOV-sigh (3 respiri/min) seguito da solo HFOV o viceversa per 4 periodi alternati di 1 ora (2 trattamenti, disegno a doppio crossover, ogni paziente è il proprio controllo). Durante l'HFOV-sigh, la pressione impostata verrà ridotta per mantenere costante la MAP, altrimenti l'HFOV rimarrà alle impostazioni precedenti alla prova.

16 elettrodi ECG per la registrazione EIT saranno posizionati intorno al torace all'inizio dello studio. Ogni registrazione durerà 180 secondi e verrà eseguita al basale e 30 e 50 minuti dopo ogni modifica della modalità di ventilazione.

Fattibilità Non esistono informazioni sull'EELV misurato dall'EIT nei neonati con HFOV-sigh. Questo studio è una sperimentazione pilota.

In un protocollo di studio simile sul reclutamento polmonare durante HFOV-sigh utilizzando "a/A-ratio" come risultato, 16 pazienti sono stati stimati sufficienti per mostrare un miglioramento del 25%. Questa ipotesi era basata sull'esperienza clinica in un'unità che utilizzava HFOV-sigh di routine. Poiché il presente studio esamina lo stesso intervento, assumiamo che N=16 pazienti costituiscano un campione sufficiente. Stimiamo di includere questo numero in 6 mesi.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Il danno polmonare indotto dal ventilatore (VILI) è un importante fattore eziologico nella patogenesi della displasia broncopolmonare (BPD), definita come necessità di supporto respiratorio o ossigeno supplementare a 36 settimane di età post-concettuale. Nonostante i progressi nell'assistenza prenatale e neonatale, il 50-80% dei neonati con peso alla nascita molto basso verrà ventilato durante il ricovero neonatale. Di conseguenza, l'ulteriore sviluppo delle strategie di ventilazione neonatale con particolare attenzione alla ventilazione polmonare protettiva rimane un importante campo di ricerca. Volutrauma e atelectotrauma causati rispettivamente da volume corrente eccessivo e reclutamento polmonare insufficiente piuttosto che da barotrauma sono oggi considerati i fattori più importanti per VILI. La ventilazione oscillatoria ad alta frequenza (HFOV) fornisce un efficace scambio di gas con fluttuazioni di pressione minime attorno a una pressione di distensione continua e quindi un piccolo volume corrente ed è in teoria più protettiva per i polmoni. Tuttavia, i risultati di studi controllati randomizzati che hanno confrontato l'HFOV con la ventilazione convenzionale sono stati contrastanti e le meta-analisi non hanno mostrato prove chiare che l'HFOV sia più sicuro o più efficace della ventilazione convenzionale né quando viene utilizzato come strategia iniziale né come strategia di salvataggio nei neonati prematuri. Di conseguenza, l'HFOV non ha ancora un'indicazione assoluta ed è utilizzato principalmente come trattamento di salvataggio. I primi studi sugli animali hanno dimostrato che il reclutamento e il mantenimento della capacità funzionale residua (FRC) durante l'HFOV ("concetto di polmone aperto") potrebbe ridurre il danno polmonare. A causa della paura del barotrauma, il reclutamento polmonare è stato inizialmente ottenuto sovrapponendo i respiri di ventilazione convenzionale (CV) all'HFOV con una pressione media delle vie aeree (MAP) molto più bassa rispetto a quella utilizzata oggi. Oggi la maggior parte dei neonatologi fornisce "HFOV a polmone aperto" fornendo una MAP più elevata utilizzando l'ossigenazione come guida indiretta del reclutamento polmonare. In alcune unità si è evoluta una prassi clinica che combina l'HFOV (usando la "moderna" MAP alta) con respiri di sospiro ricorrenti (HFOV-sigh) erogati come insufflazioni convenzionali modificate a una velocità di 3/min. L'osservazione clinica è che, rispetto all'HFOV standard, l'HFOV-sigh porta a un'ossigenazione più stabile, uno svezzamento più rapido in FiO2 e MAP e una ventilazione più breve. Questo approccio sembra essere incoraggiato da numerosi neonatologi.

La tomografia ad impedenza elettrica (EIT) consente la misurazione e la mappatura della distribuzione regionale della ventilazione, del volume polmonare di fine espirazione (EELV) e di altri parametri fisiologici respiratori. EIT genera immagini in sezione trasversale del soggetto studiato sulla base della misurazione dei potenziali elettrici superficiali risultanti da un'eccitazione con piccole correnti elettriche note (5 mAmp e 50 kHz). Sia le misurazioni della tensione che le iniezioni di corrente avvengono tra coppie di elettrodi di superficie autoadesivi convenzionali di un array di 16 elettrodi attaccati alla circonferenza del torace. Le scansioni tomografiche ad impedenza elettrica vengono generate dalle differenze di potenziale raccolte e dalle correnti di eccitazione note utilizzando la retroproiezione pesata in una matrice di 32x32 pixel. Ogni pixel della scansione mostra l'impedenza locale istantanea. L'EIT ha dimostrato di essere uno strumento valido e sicuro nei neonati per monitorare i cambiamenti nella ventilazione polmonare globale e regionale e nell'EELV.

La combinazione di HFOV con atti respiratori convenzionali è stata riportata solo in un numero limitato di studi e solo con particolare attenzione all'HFOV combinato con atti respiratori convenzionali a frequenza normale che mostrano un possibile beneficio. Risultati simili sono stati riportati confrontando la ventilazione a getto ad alta frequenza (HFVJ) combinata con respiri convenzionali a frequenza normale con la sola HFVJ. A nostra conoscenza è stato registrato, ma mai pubblicato, un solo studio sull'uomo che confronta HFOV standard con HFOV combinato con respiri di reclutamento a bassa frequenza (Texas Infant Star Trial).

L'osservazione clinica è che l'ossigenazione durante il sospiro HFOV sembra essere migliorata, il che è considerato un segno indiretto di un miglioramento del volume polmonare. Tuttavia non esistono studi clinici che stimano il volume polmonare durante HFOV-sigh per confermare o contestare questo, che è il motivo principale per cui proponiamo questo studio.

Idealmente, durante l'HFOV la MAP dovrebbe essere impostata a un livello al quale il volume polmonare è ottimale. Tuttavia in alcune situazioni lo stato cardiovascolare del paziente non consente di aumentare la MAP a questo livello, nel qual caso la combinazione di HFOV con respiri di sospiro a MAP inferiore potrebbe essere un modo alternativo per ottimizzare il volume polmonare.

Lo scopo di questo studio è quello di indagare l'effetto di HFOV-sigh rispetto a HFOV-only sulle misurazioni derivate dall'EIT dell'EELV e della distribuzione della ventilazione regionale e di altri parametri fisiologici respiratori come la frequenza cardiaca e la frequenza respiratoria.

Domanda di ricerca:

Nei neonati ventilati, la combinazione della ventilazione oscillatoria ad alta frequenza (HFOV) con atti respiratori intermittenti comporta un aumento del volume polmonare di fine espirazione (EELV) e una distribuzione più omogenea della ventilazione rispetto all'HFOV standard senza atti respiratori. Il volume polmonare e la distribuzione della ventilazione saranno monitorati mediante tomografia ad impedenza elettrica (EIT).

Ipotesi e obiettivi del progetto:

L'ipotesi principale dello studio è che il volume polmonare di fine espirazione (EELV) durante l'HFOV combinato con i respiri di sospiro (HFOV-sigh) sia relativamente più alto dell'EELV durante l'HFOV senza HFOV (solo HFOV) e che la distribuzione regionale della ventilazione sarà più omogeneo che indica un reclutamento polmonare più omogeneo. I seguenti obiettivi specifici di questo studio affronteranno queste ipotesi:

  • Determinare se esiste una differenza significativa nell'EELV globale e regionale misurata dall'EIT tra HFOV-sigh e HFOV-only
  • Per determinare se vi è una differenza significativa nella distribuzione spaziale della ventilazione e nella tempistica della ventilazione tra HFOV-sigh e HFOV-only utilizzando un calcolo specifico derivato da EIT
  • Per determinare se esiste una differenza significativa in altre variabili respiratorie, come la frequenza cardiaca (HR), la saturazione di ossigeno (SpO2) e la frequenza respiratoria spontanea tra HFOV-sigh e HFOV-only
  • Fornire informazioni sulla fattibilità e dati sull'effetto del trattamento di HFOV-sigh per assistere nella pianificazione di uno studio più ampio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Department of Neonatology, Mater Mothers Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 5 mesi a 10 mesi (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I neonati di 24-36 settimane hanno corretto l'età gestazionale
  • Già ventilato con ventilazione ad alta frequenza
  • Richiede FiO2=21%-70% per mantenere un'adeguata saturazione di ossigeno.
  • Stabile clinicamente

    o Cioè ventilato con le impostazioni correnti per più di poche ore con gas ematici o valori transcutanei stabili ma non necessariamente normalizzati e fabbisogno di ossigeno.

  • Genitore/i o tutore/i in grado e disponibile a fornire il consenso informato

Criteri di esclusione: • Anomalie cardiovascolari o respiratorie congenite maggiori (escluso il dotto arterioso pervio).

  • Scarsa integrità della pelle che preclude l'uso di elettrodi ECG adesivi utilizzati per il monitoraggio EIT.
  • Il medico responsabile del neonato considera una delle modalità di ventilazione inadatta per il neonato o il paziente inadatto al monitoraggio dell'EIT.
  • Mancanza del consenso informato scritto firmato dai genitori o se entrambi i genitori hanno meno di 18 anni (a causa della complessità dell'ottenimento del consenso).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: HFOV-sospiro all'inizio

Ogni paziente sarà esposto all'HFOV da solo (HFOV-only) o all'HFOV combinato con respiri di sospiro (HFOV-sigh), ma in ordine diverso.

MAP=pressione media delle vie aeree.

DURANTE HFOV-SOSPIRAZIONE:

Frequenza 3 respiri/min Ti = 1s Pressione inspiratoria di picco (PIP) = 30 cm H2O

Per i pazienti già in HFOV-sigh all'inizio dello studio:

• Il set MAP verrà lasciato invariato alle impostazioni precedenti alla prova.

Per i pazienti in trattamento solo con HFOV all'inizio dello studio:

• Durante i periodi con respiri di sospiro sovrapposti, il set di MAP verrà ridotto in base a un calcolo della MAP volto a mantenere invariata la pressione media delle vie aeree (MAP). (MAP=(PIP*Tinsp+PEEP*Texp)/(Tinsp+Texp)

SOLO DURANTE HFOV

Per i pazienti in HFOV-sigh all'inizio dello studio:

• Durante il solo HFOV, il set MAP verrà aumentato in base a un calcolo della MAP, con l'obiettivo di mantenere invariata la pressione media delle vie aeree (MAP).

Per i pazienti in trattamento solo con HFOV all'inizio dello studio:

• Il set MAP verrà lasciato invariato alle impostazioni precedenti alla prova.

Si prevede di indagare solo su neonati già ventilati in modalità HFOV su oscillatori ad alta frequenza, dove la modalità HFOV può essere sovrapposta alle modalità di ventilazione convenzionali. Ciò offre l'opportunità di combinare l'HFOV con respiri di sospiro intermittenti con una frequenza preimpostata e una pressione inspiratoria di picco (PIP) preimpostata e quindi confrontare l'HFOV combinato con respiri di sospiro (HFOV-sigh) con l'HFOV convenzionale (solo HFOV).

Tutti i partecipanti inclusi saranno esposti alle due diverse strategie di ventilazione testate in questo studio, sebbene in ordine alternato e diverso.

Ogni paziente servirà, poiché è il proprio controllo. Lo studio comporterà quattro periodi alternati di 1 ora che consentano un sufficiente periodo di "wash-out", poiché è stato dimostrato che il reclutamento e il dereclutamento alveolare possono richiedere fino a 25 minuti dopo le modifiche alle pressioni del ventilatore All'inizio dello studio i pazienti verranno assegnati in modo casuale iniziare con HFOV-only o HFOV-sigh

Sperimentale: Solo HFOV all'inizio

Ogni paziente sarà esposto all'HFOV da solo (HFOV-only) o all'HFOV combinato con respiri di sospiro (HFOV-sigh), ma in ordine diverso.

MAP=pressione media delle vie aeree.

DURANTE HFOV-SOSPIRAZIONE:

Frequenza 3 respiri/min Ti = 1s Pressione inspiratoria di picco (PIP) = 30 cm H2O

Per i pazienti già in HFOV-sigh all'inizio dello studio:

• Il set MAP verrà lasciato invariato alle impostazioni precedenti alla prova.

Per i pazienti in trattamento solo con HFOV all'inizio dello studio:

• Durante i periodi con respiri di sospiro sovrapposti, il set di MAP verrà ridotto in base a un calcolo della MAP volto a mantenere invariata la pressione media delle vie aeree (MAP). (MAP=(PIP*Tinsp+PEEP*Texp)/(Tinsp+Texp)

SOLO DURANTE HFOV

Per i pazienti in HFOV-sigh all'inizio dello studio:

• Durante il solo HFOV, il set MAP verrà aumentato in base a un calcolo della MAP, con l'obiettivo di mantenere invariata la pressione media delle vie aeree (MAP).

Per i pazienti in trattamento solo con HFOV all'inizio dello studio:

• Il set MAP verrà lasciato invariato alle impostazioni precedenti alla prova.

Si prevede di indagare solo su neonati già ventilati in modalità HFOV su oscillatori ad alta frequenza, dove la modalità HFOV può essere sovrapposta alle modalità di ventilazione convenzionali. Ciò offre l'opportunità di combinare l'HFOV con respiri di sospiro intermittenti con una frequenza preimpostata e una pressione inspiratoria di picco (PIP) preimpostata e quindi confrontare l'HFOV combinato con respiri di sospiro (HFOV-sigh) con l'HFOV convenzionale (solo HFOV).

Tutti i partecipanti inclusi saranno esposti alle due diverse strategie di ventilazione testate in questo studio, sebbene in ordine alternato e diverso.

Ogni paziente servirà, poiché è il proprio controllo. Lo studio comporterà quattro periodi alternati di 1 ora che consentano un sufficiente periodo di "wash-out", poiché è stato dimostrato che il reclutamento e il dereclutamento alveolare possono richiedere fino a 25 minuti dopo le modifiche alle pressioni del ventilatore All'inizio dello studio i pazienti verranno assegnati in modo casuale iniziare con HFOV-only o HFOV-sigh

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti globali nel volume polmonare di fine espirazione (EELV)
Lasso di tempo: tutti i dati per l'esito vengono raccolti il ​​giorno dello studio. I calcoli e le analisi saranno effettuati entro 6 mesi dal giorno dello studio.
Differenza relativa nell'EELV espressa come differenza nell'impedenza polmonare di fine espirazione durante solo HFOV e HFOV-sigh
tutti i dati per l'esito vengono raccolti il ​​giorno dello studio. I calcoli e le analisi saranno effettuati entro 6 mesi dal giorno dello studio.
Distribuzione regionale della ventilazione
Lasso di tempo: tutti i dati per l'esito vengono raccolti il ​​giorno dello studio. I calcoli e le analisi saranno effettuati entro 6 mesi dal giorno dello studio.
Differenza relativa nell'EELV regionale durante HFOV-sigh vs HFOV-only espressa come variazione dell'impedenza polmonare regionale di fine espirazione in regioni di interesse (ROI) predefinite, come ad es. aree polmonari ventrali, medio-ventrali, medio-dorsali e dorsali.
tutti i dati per l'esito vengono raccolti il ​​giorno dello studio. I calcoli e le analisi saranno effettuati entro 6 mesi dal giorno dello studio.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti globali nel volume oscillatorio (Vosv):
Lasso di tempo: tutti i dati per l'esito vengono raccolti il ​​giorno dello studio. I calcoli e le analisi saranno effettuati entro 6 mesi dal giorno dello studio.
Differenza relativa nel volume oscillatorio espressa come variazione dell'ampiezza dell'impedenza durante solo HFOV e HFOV-sigh, se misurabile
tutti i dati per l'esito vengono raccolti il ​​giorno dello studio. I calcoli e le analisi saranno effettuati entro 6 mesi dal giorno dello studio.
Differenza regionale nel volume oscillatorio
Lasso di tempo: tutti i dati per l'esito vengono raccolti il ​​giorno dello studio. I calcoli e le analisi saranno effettuati entro 6 mesi dal giorno dello studio.
Differenza relativa nel volume oscillatorio regionale espressa come variazione dell'ampiezza dell'impedenza durante solo HFOV e HFOV-sigh in regioni di interesse (ROI) predefinite, come ad es. ventrale, medio-ventrale, medio-dorsale e dorsale
tutti i dati per l'esito vengono raccolti il ​​giorno dello studio. I calcoli e le analisi saranno effettuati entro 6 mesi dal giorno dello studio.
Distribuzione regionale del volume dei respiri
Lasso di tempo: tutti i dati per l'esito vengono raccolti il ​​giorno dello studio. I calcoli e le analisi saranno effettuati entro 6 mesi dal giorno dello studio.
Distribuzione regionale dei respiri di sospiro durante il sospiro HFOV in base all'ampiezza dell'impedenza dei respiri di sospiro in ROI predefinite, come ad es. ventrale, medio-ventrale, medio-dorsale e dorsale
tutti i dati per l'esito vengono raccolti il ​​giorno dello studio. I calcoli e le analisi saranno effettuati entro 6 mesi dal giorno dello studio.
Indice di disomogeneità globale
Lasso di tempo: tutti i dati per l'esito vengono raccolti il ​​giorno dello studio. I calcoli e le analisi saranno effettuati entro 6 mesi dal giorno dello studio.
Calcolato rispettivamente per il volume oscillatorio e il volume corrente durante i respiri di sospiro
tutti i dati per l'esito vengono raccolti il ​​giorno dello studio. I calcoli e le analisi saranno effettuati entro 6 mesi dal giorno dello studio.
Analisi dell'angolo di fase
Lasso di tempo: tutti i dati per l'esito vengono raccolti il ​​giorno dello studio. I calcoli e le analisi saranno effettuati entro 6 mesi dal giorno dello studio.
  • Descrizione della caratteristica di riempimento regionale mediante analisi dell'angolo di fase, misurando la sincronicità di svuotamento e riempimento di diverse regioni polmonari durante i respiri di sospiro.
  • Mirare ad analizzare se un possibile aumento di EELV durante HFOV-sigh è distribuito a diverse ROI con tempistiche diverse.
tutti i dati per l'esito vengono raccolti il ​​giorno dello studio. I calcoli e le analisi saranno effettuati entro 6 mesi dal giorno dello studio.
parametri vitali durante HFOV-sigh vs solo HFOV
Lasso di tempo: tutti i dati per l'esito vengono raccolti il ​​giorno dello studio. I calcoli e le analisi saranno effettuati entro 6 mesi dal giorno dello studio.
cambiamenti relativi nella frazione di ossigeno inspirato (FiO2), saturazione di ossigeno e frequenza cardiaca
tutti i dati per l'esito vengono raccolti il ​​giorno dello studio. I calcoli e le analisi saranno effettuati entro 6 mesi dal giorno dello studio.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Christian Heiring, neonatologist, Department of Neonatology, Rigshospitalet, Copenhagen
  • Investigatore principale: Luke Jardine, neonatologist, Department of Neonatology, Mater Mothers Hospital, Brisbane, Australia

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 ottobre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 ottobre 2013

Primo Inserito (Stima)

14 ottobre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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