- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01962818
Høyfrekvent oscillerende ventilasjon kombinert med intermitterende sukkpust: Effekter på lungevolum overvåket av elektrisk tomografiimpedans.
Høyfrekvent oscillerende ventilasjon kombinert med intermitterende sukkpust hos nyfødte sammenlignet med standard høyfrekvent oscillerende ventilasjon - Effekter på lungevolum overvåket av elektrisk tomografiimpedans
Bakgrunn Ventilatorindusert lungeskade (VILI) er fortsatt et problem innen neonatologi. Høyfrekvent oscillerende ventilasjon (HFOV) gir effektiv gassutveksling med minimal trykkfluktuasjon rundt et kontinuerlig utvidende trykk og derfor lite tidalvolum. Dyrestudier viste at rekruttering og vedlikehold av funksjonell restkapasitet (FRC) under HFOV ("åpent lungekonsept") kunne redusere lungeskade.
"Åpen lunge HFOV" oppnås ved å levere et moderat høyt gjennomsnittlig luftveistrykk (MAP) ved å bruke oksygenering som en guide for lungerekruttering. Noen neonatologer foreslår å kombinere HFOV med tilbakevendende sukkpust (HFOV-sukk) levert som modifiserte konvensjonelle respiratorpust med en hastighet på 3/min. Den kliniske observasjonen er at HFOV-sukk fører til mer stabil oksygenering, raskere avvenning og kortere ventilasjon. Dette kan ha sammenheng med forbedret lungerekruttering.
Elektrisk impedanstomografi (EIT) muliggjør måling og kartlegging av regional ventilasjonsfordeling og endeekspiratorisk lungevolum (EELV). EIT genererer tverrsnittsbilder av motivet basert på måling av elektriske overflatepotensialer som følge av en eksitasjon med små elektriske strømmer og har vist seg å være et gyldig og trygt verktøy hos nyfødte.
Formål, mål:
- For å sammenligne HFOV-sukk med HFOV-bare og finne ut om det er en forskjell i global og regional EELV (primære endepunkter) og romlig fordeling av ventilasjon målt av EIT
- Å gi informasjon om gjennomførbarhet og behandlingseffekt av HFOV-sukk for å hjelpe til med planlegging av større studier. Vi antar at EELV under HFOV-sukk er høyere, og at regional ventilasjonsfordeling er mer homogen.
Metoder:
Spedbarn ved 24-36 uker korrigert svangerskapsalder allerede på HFOV er kvalifisert. Pasienter vil bli tilfeldig tildelt HFOV-sukk (3 pust/min) etterfulgt av kun HFOV eller omvendt i 4 alternerende 1-timers perioder (2-behandlinger, dobbel crossover-design, hver pasient er sin egen kontroll). Under HFOV-sukk vil innstillingstrykket reduseres for å holde MAP konstant, ellers vil HFOV forbli på forhåndsinnstillinger.
16 EKG-elektroder for EIT-registrering vil bli plassert rundt brystet ved studiestart. Hvert opptak vil vare i 180 sekunder, og vil gjøres ved baseline og 30 og 50 minutter etter hver endring i respiratormodus.
Gjennomførbarhet Det finnes ingen informasjon om EIT-målt EELV hos babyer på HFOV-sukk. Denne studien er et pilotforsøk.
I en lignende studieprotokoll for lungerekruttering under HFOV-sukk med "a/A-ratio" som utfall, ble 16 pasienter estimert til å være tilstrekkelig til å vise en forbedring med 25 %. Denne antakelsen var basert på klinisk erfaring i en enhet som rutinemessig brukte HFOV-sukk. Ettersom denne studien undersøker den samme intervensjonen, antar vi at N=16 pasienter vil ha en tilstrekkelig utvalgsstørrelse. Vi regner med å inkludere dette tallet om 6 måneder.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ventilatorindusert lungeskade (VILI) er en viktig etiologisk faktor i patogenesen av bronkopulmonal dysplasi (BPD), definert som behov for respiratorisk støtte eller ekstra oksygen ved 36 uker post-konseptuell alder. Til tross for fremskritt innen svangerskaps- og nyfødtomsorg, vil 50-80 % av spedbarn med svært lav fødselsvekt bli ventilert under deres neonatale innleggelse. Følgelig er videreutvikling av neonatale ventilasjonsstrategier med spesifikk vekt på lungebeskyttende ventilasjon fortsatt et viktig forskningsfelt. Volutrauma og atelektotrauma forårsaket av henholdsvis for stort tidalvolum og utilstrekkelig lungerekruttering fremfor barotraume regnes i dag som de viktigste faktorene for VILI. Høyfrekvent oscillerende ventilasjon (HFOV) gir effektiv gassutveksling med minimal trykkfluktuasjon rundt et kontinuerlig utvidende trykk og derfor lite tidevolum og er i teorien mer lungebeskyttende. Imidlertid har resultater fra randomiserte kontrollerte studier som sammenligner HFOV med konvensjonell ventilasjon vært motstridende, og metaanalyser har ikke vist klare bevis på at HFOV er sikrere eller mer effektivt enn konvensjonell ventilasjon verken når det brukes som innledende strategi eller som redningsstrategi hos premature babyer. Følgelig har HFOV fortsatt ingen absolutt indikasjon og brukes mest som en redningsbehandling. Tidlige dyrestudier viste at rekruttering og vedlikehold av funksjonell restkapasitet (FRC) under HFOV ("åpent lungekonsept") kunne redusere lungeskade. På grunn av frykt for barotraume, ble lungerekruttering i utgangspunktet oppnådd ved å legge konvensjonelle ventilasjonsånd (CV) på toppen av HFOV med mye lavere gjennomsnittlig luftveistrykk (MAP) enn det som brukes i dag. I dag gir de fleste neonatologer "åpen lunge-HFOV" ved å levere et høyere MAP ved å bruke oksygenering som en indirekte guide for lungerekruttering. I noen enheter har det utviklet seg en klinisk praksis som kombinerer HFOV (ved bruk av "moderne" høy MAP) med tilbakevendende sukkpust (HFOV-sukk) levert som modifiserte konvensjonelle oppblåsninger med en hastighet på 3/min. Den kliniske observasjonen er at sammenlignet med standard HFOV, fører HFOV-sukk til mer stabil oksygenering, raskere avvenning i FiO2 og MAP, og kortere ventilasjon. Denne tilnærmingen ser ut til å være oppmuntret av en rekke neonatologer.
Elektrisk impedanstomografi (EIT) muliggjør måling og kartlegging av regional ventilasjonsfordeling, endeekspiratorisk lungevolum (EELV) og andre respiratoriske fysiologiske parametere. EIT genererer tverrsnittsbilder av det studerte emnet basert på måling av elektriske overflatepotensialer som følge av en eksitasjon med kjente små elektriske strømmer (5 mAmp og 50 kHz). Både spenningsmålingene og strøminjeksjonene finner sted mellom par av konvensjonelle selvklebende overflateelektroder av en 16-elektroder festet på brystomkretsen. Elektriske impedanstomografiskanninger genereres fra de innsamlede potensialforskjellene og de kjente eksitasjonsstrømmene ved å bruke vektet tilbakeprojeksjon i en 32x32 pikselmatrise. Hver piksel av skanningen viser den øyeblikkelige lokale impedansen. EIT har vist seg å være et gyldig og trygt verktøy hos nyfødte for å overvåke endringer i global og regional lungeventilasjon og EELV.
Kombinasjon av HFOV med konvensjonelle pust har kun blitt rapportert i et begrenset antall studier og kun med fokus på HFOV kombinert med konvensjonelle pust ved normal hastighet, noe som viser en mulig fordel. Lignende resultater er rapportert når man sammenligner høyfrekvent jetventilasjon (HFVJ) kombinert med konvensjonelle pust ved normal hastighet med HFVJ alene. Så vidt vi vet, har bare én menneskelig studie som sammenligner standard HFOV med HFOV kombinert med rekrutteringspust med lav hastighet blitt registrert, men aldri publisert (Texas Infant Star Trial).
Den kliniske observasjonen er at oksygenering under HFOV-sukk ser ut til å være forbedret, noe som anses å være et indirekte tegn på forbedret lungevolum. Det finnes imidlertid ingen kliniske studier som estimerer lungevolum under HFOV-sukk for å bekrefte eller bestride dette, som er hovedgrunnen til at vi foreslår denne studien.
Ideelt sett bør MAP under HFOV settes på et nivå der lungevolumet er optimalt. I noen situasjoner tillater imidlertid ikke pasientens kardiovaskulære status at MAP økes til dette nivået, og i så fall kan kombinasjon av HFOV med sukkpust ved en lavere MAP være en alternativ måte å optimalisere lungevolumet på.
Hensikten med denne studien er å undersøke effekten av HFOV-sukk sammenlignet med HFOV-kun på EIT-avledede målinger av EELV og regional ventilasjonsfordeling og andre respiratoriske fysiologiske parametere som hjertefrekvens og respirasjonsfrekvens.
Forskningsspørsmål:
Hos ventilerte nyfødte spedbarn resulterer kombinasjonen av høyfrekvent oscillerende ventilasjon (HFOV) med intermitterende sukkpust i økt endeekspiratorisk lungevolum (EELV) og mer homogen fordeling av ventilasjon sammenlignet med standard HFOV uten sukkpust. Lungevolum og fordeling av ventilasjon vil bli overvåket med elektrisk impedanstomografi (EIT).
Hypotese og mål med prosjektet:
Primærhypotesen for studien er at endeekspiratorisk lungevolum (EELV) under HFOV kombinert med sukkpust (HFOV-sukk) er relativt høyere enn EELV under HFOV uten HFOV (kun HFOV), og at regional fordeling av ventilasjon vil være mer homogen, noe som indikerer en mer homogen lunge-rekruttering. Følgende spesifikke mål med denne studien vil adressere disse hypotesene:
- For å finne ut om det er en signifikant forskjell i global og regional EELV målt av EIT mellom HFOV-sukk og HFOV-bare
- For å bestemme om det er en signifikant forskjell i romlig fordeling av ventilasjon og timing av ventilasjon mellom HFOV-sukk og HFOV-bare ved å bruke spesifikk EIT-avledet beregning
- For å finne ut om det er en signifikant forskjell i andre respirasjonsvariabler, som hjertefrekvens (HR), oksygenmetning (SpO2) og spontan pustefrekvens mellom HFOV-sukk og kun HFOV
- Å gi informasjon om gjennomførbarhet og data om behandlingseffekt av HFOV-sukk for å hjelpe til med planlegging av en større studie.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Department of Neonatology, Mater Mothers Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Spedbarn ved 24-36 uker korrigerte svangerskapsalderen
- Allerede ventilert med høyfrekvent ventilasjon
- Krever FiO2=21%-70% for å opprettholde tilstrekkelig oksygenmetning.
Klinisk stabil
o det vil si ventilert på gjeldende innstillinger i mer enn bare noen få timer med stabile, men ikke nødvendigvis normaliserte blodgasser eller transkutane verdier og oksygenbehov.
- Foreldre eller verge som kan og vil gi informert samtykke
Eksklusjonskriterier: • Større medfødte kardiovaskulære eller respiratoriske abnormiteter (unntatt Patent ductus arteriosus).
- Dårlig hudintegritet utelukker bruk av selvklebende EKG-elektroder som brukes til EIT-overvåking.
- Legen som er ansvarlig for babyen anser en av ventilasjonsmodusene som uegnet for spedbarnet eller pasienten som uegnet for EIT-overvåking.
- Mangel på skriftlig, informert samtykke fra foreldrene eller hvis begge foreldrene er under 18 år (på grunn av kompleksiteten med å innhente samtykke).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HFOV-sukk ved start
Hver pasient vil bli eksponert for enten HFOV alene (kun HFOV) eller HFOV kombinert med sukkpust (HFOV-sukk), men i ulik rekkefølge. MAP = gjennomsnittlig luftveistrykk. UNDER HFOV-SUKK: Frekvens 3 pust/min Ti = 1 s Topp inspirasjonstrykk (PIP) = 30 cm H2O For pasienter som allerede er på HFOV-sukk ved studiestart: • MAP-settet vil forbli uendret ved innstillinger før prøveversjonen. For pasienter på HFOV-kun ved studiestart: • I perioder med overlagrede sukkpust vil MAP-settet reduseres i henhold til en beregning av MAP som tar sikte på å holde gjennomsnittlig middel luftveistrykk (MAP) uendret. (MAP=(PIP*Tinsp+PEEP*Texp)/(Tinsp+Texp) KUN UNDER HFOV For pasienter på HFOV-sukk ved studiestart: • Under HFOV-kun vil MAP-settet økes i samsvar med en beregning av MAP, med sikte på å holde gjennomsnittlig middel luftveistrykk (MAP) uendret. For pasienter på HFOV-kun ved studiestart: • MAP-settet vil forbli uendret ved innstillinger før prøveversjonen. |
Det er planlagt kun å undersøke spedbarn som allerede er ventilert på HFOV-modus på høyfrekvente oscillatorer, hvor HFOV-modus kan legges over konvensjonelle ventilasjonsmoduser. Dette gir muligheten til å kombinere HFOV med intermitterende sukkpust med en forhåndsinnstilt frekvens og forhåndsinnstilt toppinspirasjonstrykk (PIP) og dermed sammenligne HFOV kombinert med sukkpust (HFOV-sukk) med konvensjonell HFOV (kun HFOV). Alle inkluderte deltakere vil bli eksponert for de to forskjellige ventilatorstrategiene som ble testet i denne studien, om enn i vekslende og ulik rekkefølge. Hver pasient vil tjene, som sin egen kontroll. Forsøket vil involvere fire alternerende 1-timers perioder som gir en tilstrekkelig "utvaskingsperiode", da det har vist seg at alveolær rekruttering og derekruttering kan ta opptil 25 minutter etter endringer i respiratortrykk Ved studiestart vil pasientene bli tilfeldig tildelt til enten å starte med HFOV-bare eller HFOV-sukk |
|
Eksperimentell: HFOV-kun ved start
Hver pasient vil bli eksponert for enten HFOV alene (kun HFOV) eller HFOV kombinert med sukkpust (HFOV-sukk), men i ulik rekkefølge. MAP = gjennomsnittlig luftveistrykk. UNDER HFOV-SUKK: Frekvens 3 pust/min Ti = 1 s Topp inspirasjonstrykk (PIP) = 30 cm H2O For pasienter som allerede er på HFOV-sukk ved studiestart: • MAP-settet vil forbli uendret ved innstillinger før prøveversjonen. For pasienter på HFOV-kun ved studiestart: • I perioder med overlagrede sukkpust vil MAP-settet reduseres i henhold til en beregning av MAP som tar sikte på å holde gjennomsnittlig middel luftveistrykk (MAP) uendret. (MAP=(PIP*Tinsp+PEEP*Texp)/(Tinsp+Texp) KUN UNDER HFOV For pasienter på HFOV-sukk ved studiestart: • Under HFOV-kun vil MAP-settet økes i samsvar med en beregning av MAP, med sikte på å holde gjennomsnittlig middel luftveistrykk (MAP) uendret. For pasienter på HFOV-kun ved studiestart: • MAP-settet vil forbli uendret ved innstillinger før prøveversjonen. |
Det er planlagt kun å undersøke spedbarn som allerede er ventilert på HFOV-modus på høyfrekvente oscillatorer, hvor HFOV-modus kan legges over konvensjonelle ventilasjonsmoduser. Dette gir muligheten til å kombinere HFOV med intermitterende sukkpust med en forhåndsinnstilt frekvens og forhåndsinnstilt toppinspirasjonstrykk (PIP) og dermed sammenligne HFOV kombinert med sukkpust (HFOV-sukk) med konvensjonell HFOV (kun HFOV). Alle inkluderte deltakere vil bli eksponert for de to forskjellige ventilatorstrategiene som ble testet i denne studien, om enn i vekslende og ulik rekkefølge. Hver pasient vil tjene, som sin egen kontroll. Forsøket vil involvere fire alternerende 1-timers perioder som gir en tilstrekkelig "utvaskingsperiode", da det har vist seg at alveolær rekruttering og derekruttering kan ta opptil 25 minutter etter endringer i respiratortrykk Ved studiestart vil pasientene bli tilfeldig tildelt til enten å starte med HFOV-bare eller HFOV-sukk |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Globale endringer i endeekspiratorisk lungevolum (EELV)
Tidsramme: all data for utfallet samles inn på studiedagen. Beregninger og analyser vil bli gjort innen 6 måneder fra studiedagen.
|
Relativ forskjell i EELV uttrykt som forskjell i endeekspiratorisk lungeimpedans under HFOV-kun og HFOV-sukk
|
all data for utfallet samles inn på studiedagen. Beregninger og analyser vil bli gjort innen 6 måneder fra studiedagen.
|
|
Regional ventilasjonsfordeling
Tidsramme: all data for utfallet samles inn på studiedagen. Beregninger og analyser vil bli gjort innen 6 måneder fra studiedagen.
|
Relativ forskjell i regional EELV under HFOV-sukk vs HFOV-kun uttrykt som endring i regional endeekspiratorisk lungeimpedans i forhåndsdefinerte regioner av interesse (ROI), som f.eks.
ventrale, midtventrale, midtdorsale og dorsale lungeområder.
|
all data for utfallet samles inn på studiedagen. Beregninger og analyser vil bli gjort innen 6 måneder fra studiedagen.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Globale endringer i oscillerende volum (Vosv):
Tidsramme: all data for utfallet samles inn på studiedagen. Beregninger og analyser vil bli gjort innen 6 måneder fra studiedagen.
|
Relativ forskjell i oscillerende volum uttrykt som endring i impedansamplitude under HFOV-bare og HFOV-sukk, hvis det er målbart
|
all data for utfallet samles inn på studiedagen. Beregninger og analyser vil bli gjort innen 6 måneder fra studiedagen.
|
|
Regional forskjell i oscillerende volum
Tidsramme: all data for utfallet samles inn på studiedagen. Beregninger og analyser vil bli gjort innen 6 måneder fra studiedagen.
|
Relativ forskjell i regionalt oscillerende volum uttrykt som endring i impedansamplitude under HFOV-bare og HFOV-sukk i forhåndsdefinerte områder av interesse (ROI), som f.eks.
ventral, mid-ventral, mid-dorsal og dorsal
|
all data for utfallet samles inn på studiedagen. Beregninger og analyser vil bli gjort innen 6 måneder fra studiedagen.
|
|
Regional fordeling av sukk-pustvolum
Tidsramme: all data for utfallet samles inn på studiedagen. Beregninger og analyser vil bli gjort innen 6 måneder fra studiedagen.
|
Regional fordeling av sukkpust under HFOV-sukk basert på impedansamplitude av sukkpust i forhåndsdefinerte ROIer, som f.eks.
ventral, mid-ventral, mid-dorsal og dorsal
|
all data for utfallet samles inn på studiedagen. Beregninger og analyser vil bli gjort innen 6 måneder fra studiedagen.
|
|
Global inhomogenitetsindeks
Tidsramme: all data for utfallet samles inn på studiedagen. Beregninger og analyser vil bli gjort innen 6 måneder fra studiedagen.
|
Beregnet for oscillerende volum og tidalvolum under henholdsvis sukkpust
|
all data for utfallet samles inn på studiedagen. Beregninger og analyser vil bli gjort innen 6 måneder fra studiedagen.
|
|
Fasevinkelanalyser
Tidsramme: all data for utfallet samles inn på studiedagen. Beregninger og analyser vil bli gjort innen 6 måneder fra studiedagen.
|
|
all data for utfallet samles inn på studiedagen. Beregninger og analyser vil bli gjort innen 6 måneder fra studiedagen.
|
|
vitale parametere under HFOV-sukk vs kun HFOV
Tidsramme: all data for utfallet samles inn på studiedagen. Beregninger og analyser vil bli gjort innen 6 måneder fra studiedagen.
|
relative endringer i fraksjon av inspirert oksygen (FiO2), oksygenmetning og hjertefrekvens
|
all data for utfallet samles inn på studiedagen. Beregninger og analyser vil bli gjort innen 6 måneder fra studiedagen.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christian Heiring, neonatologist, Department of Neonatology, Rigshospitalet, Copenhagen
- Hovedetterforsker: Luke Jardine, neonatologist, Department of Neonatology, Mater Mothers Hospital, Brisbane, Australia
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1936M
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .