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Ventilação Oscilatória de Alta Frequência Combinada com Respirações Suspiradas Intermitentes: Efeitos no Volume Pulmonar Monitorado por Impedância de Tomografia Elétrica.

21 de março de 2023 atualizado por: Christian Heiring, Rigshospitalet, Denmark

Ventilação Oscilatória de Alta Frequência Combinada com Respirações Suspiradas Intermitentes em Recém-Nascidos Comparada com a Ventilação Oscilatória de Alta Frequência Padrão - Efeitos no Volume Pulmonar Monitorado por Impedância de Tomografia Elétrica

Antecedentes A lesão pulmonar induzida pelo ventilador (VILI) continua a ser um problema em neonatologia. A ventilação oscilatória de alta frequência (VOAF) fornece troca gasosa efetiva com mínima flutuação de pressão em torno de uma pressão de distensão contínua e, portanto, pequeno volume corrente. Estudos em animais mostraram que o recrutamento e a manutenção da capacidade residual funcional (CRF) durante a VOAF ("conceito de pulmão aberto") podem reduzir a lesão pulmonar.

O "pulmão aberto HFOV" é obtido pela administração de uma pressão média alta moderada nas vias aéreas (MAP) usando a oxigenação como um guia de recrutamento pulmonar. Alguns neonatologistas sugerem a combinação de VOAF com respirações suspiradas recorrentes (VAFO-suspiro) fornecidas como respirações ventilatórias convencionais modificadas a uma taxa de 3/min. A observação clínica é que o suspiro de VOAF leva a uma oxigenação mais estável, desmame mais rápido e ventilação mais curta. Isso pode estar relacionado ao melhor recrutamento pulmonar.

A tomografia de impedância elétrica (EIT) permite a medição e o mapeamento da distribuição regional da ventilação e do volume pulmonar expiratório final (EELV). A EIT gera imagens transversais do sujeito com base na medição dos potenciais elétricos de superfície resultantes de uma excitação com pequenas correntes elétricas e tem se mostrado uma ferramenta válida e segura em neonatos.

Finalidade, objetivos:

  • Comparar HFOV-sigh com HFOV-only e determinar se há uma diferença no EELV global e regional (endpoints primários) e na distribuição espacial da ventilação medida por EIT
  • Fornecer informações sobre a viabilidade e o efeito do tratamento da VOAF para auxiliar no planejamento de estudos maiores. Nossa hipótese é que o EELV durante o suspiro da VOAF seja maior e que a distribuição regional da ventilação seja mais homogênea.

Métodos:

Lactentes com 24-36 semanas de idade gestacional corrigida já em VOAF são elegíveis. Os pacientes serão designados aleatoriamente para HFOV-suspiro (3 respirações/min) seguido por HFOV-somente ou vice-versa por 4 períodos alternados de 1 hora (2 tratamentos, design de cruzamento duplo, cada paciente sendo seu próprio controle). Durante o ajuste de pressão de suspiro HFOV será reduzido para manter o MAP constante, caso contrário, o HFOV permanecerá nas configurações pré-teste.

16 eletrodos de ECG para registro de EIT serão colocados ao redor do tórax no início do estudo. Cada registro terá duração de 180s, e será feito na linha de base e aos 30 e 50 minutos após cada mudança no modo ventilatório.

Viabilidade Não existe nenhuma informação de EELV medido por EIT em bebês em HFOV-suspiro. Este estudo é um ensaio-piloto.

Em um estudo-protocolo semelhante de recrutamento pulmonar durante a VOAF-suspiro usando "a/A-ratio" como resultado, 16 pacientes foram estimados como suficientes para mostrar uma melhora de 25%. Essa suposição foi baseada na experiência clínica em uma unidade que usa VOAF-suspiro de rotina. Como o presente estudo examina a mesma intervenção, assumimos que N = 16 pacientes será um tamanho de amostra suficiente. Estimamos incluir esse número em 6 meses.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A lesão pulmonar induzida pelo ventilador (LPVI) é um fator etiológico importante na patogênese da displasia broncopulmonar (DBP), definida como a necessidade de suporte respiratório ou oxigênio suplementar às 36 semanas de idade pós-conceptual. Apesar dos avanços nos cuidados pré-natais e neonatais, 50-80% dos recém-nascidos com muito baixo peso serão ventilados durante a internação neonatal. Consequentemente, o desenvolvimento adicional de estratégias de ventilação neonatal com ênfase específica na ventilação protetora pulmonar continua sendo um importante campo de pesquisa. Volutrauma e atelectotrauma causados ​​por volume corrente excessivo e recrutamento pulmonar insuficiente, respectivamente, em vez de barotrauma, são hoje considerados os fatores mais importantes para VILI. A ventilação oscilatória de alta frequência (VOAF) fornece troca gasosa efetiva com mínima flutuação de pressão em torno de uma pressão de distensão contínua e, portanto, pequeno volume corrente e é, em teoria, mais protetora do pulmão. No entanto, os resultados de ensaios controlados randomizados comparando a VOAF com a ventilação convencional têm sido conflitantes e as meta-análises não mostraram evidências claras de que a VOAF seja mais segura ou eficaz do que a ventilação convencional, nem quando usada como estratégia inicial nem como estratégia de resgate em bebês prematuros. Consequentemente, a VOAF ainda não tem indicação absoluta e é usada principalmente como tratamento de resgate. Os primeiros estudos em animais mostraram que o recrutamento e a manutenção da capacidade residual funcional (CRF) durante a VOAF ("conceito de pulmão aberto") poderiam reduzir a lesão pulmonar. Por causa do medo de barotrauma, o recrutamento pulmonar foi inicialmente obtido pela sobreposição de respirações de ventilação convencional (CV) em cima de HFOV com pressão média das vias aéreas (PAM) muito menor do que a usada hoje. Hoje, a maioria dos neonatologistas fornece "VOAF de pulmão aberto", fornecendo um MAP mais alto usando a oxigenação como um guia indireto de recrutamento pulmonar. Em algumas unidades, desenvolveu-se uma praxia clínica combinando VOAF (usando MAP alto "moderno") com respirações suspiradas recorrentes (VOAF-suspiro) administradas como insuflações convencionais modificadas a uma taxa de 3/min. A observação clínica é que, quando comparada com a VOAF padrão, a VOAF-suspiro leva a uma oxigenação mais estável, desmame mais rápido em FiO2 e MAP e ventilação mais curta. Esta abordagem parece ser encorajada por vários neonatologistas.

A tomografia de impedância elétrica (EIT) permite a medição e o mapeamento da distribuição regional da ventilação, volume pulmonar expiratório final (EELV) e outros parâmetros fisiológicos respiratórios. A EIT gera imagens transversais do sujeito estudado com base na medição de potenciais elétricos de superfície resultantes de uma excitação com pequenas correntes elétricas conhecidas (5 mAmp e 50 kHz). Tanto as medições de tensão quanto as injeções de corrente ocorrem entre pares de eletrodos de superfície autoadesivos convencionais de um arranjo de 16 eletrodos fixados na circunferência do tórax. Varreduras de tomografia de impedância elétrica são geradas a partir das diferenças de potencial coletadas e das correntes de excitação conhecidas usando retroprojeção ponderada em uma matriz de 32x32 pixels. Cada pixel da varredura mostra a impedância local instantânea. A TIE demonstrou ser uma ferramenta válida e segura em neonatos para monitorar mudanças na ventilação pulmonar global e regional e EELV.

A combinação de VOAF com respirações convencionais foi relatada apenas em um número limitado de estudos e apenas com foco em VOAF combinada com respirações convencionais em frequência normal, mostrando um possível benefício. Resultados semelhantes foram relatados ao comparar a ventilação a jato de alta frequência (HFVJ) combinada com respirações convencionais em taxa normal com HFVJ sozinha. Até onde sabemos, apenas um ensaio humano comparando HFOV padrão com HFOV combinado com respirações de recrutamento em baixa frequência foi registrado, mas nunca publicado (Texas Infant Star Trial).

A observação clínica é que a oxigenação durante o suspiro da VOAF parece melhorar, o que é considerado um sinal indireto de melhora do volume pulmonar. No entanto, não existem estudos clínicos que estimam o volume pulmonar durante a VOAF-suspiro para confirmar ou contestar isso, que é a principal razão pela qual propomos este estudo.

Idealmente, durante a VOAF, o MAP deve ser ajustado em um nível em que o volume pulmonar seja ideal. No entanto, em algumas situações, o estado cardiovascular do paciente não permite que o MAP seja aumentado para este nível, caso em que combinar a VOAF com respirações suspiradas em um MAP mais baixo pode ser uma forma alternativa de otimizar os volumes pulmonares.

O objetivo deste estudo é investigar o efeito da VOAF-suspiro em comparação com a FAOV-somente nas medições derivadas de EIT de EELV e distribuição regional de ventilação e outros parâmetros fisiológicos respiratórios, como frequência cardíaca e respiratória.

Questão de pesquisa:

Em recém-nascidos ventilados, a combinação de ventilação oscilatória de alta frequência (VOAF) com respirações suspiradas intermitentes resulta em aumento do volume pulmonar expiratório final (EELV) e distribuição mais homogênea da ventilação quando comparada à VOAF padrão sem respirações suspiradas. O volume pulmonar e a distribuição da ventilação serão monitorados por tomografia de impedância elétrica (TIE).

Hipótese e Objetivos do projeto:

A hipótese primária do estudo é que o volume pulmonar expiratório final (EELV) durante a VOAF combinada com respirações de suspiro (VOAF-suspiro) é relativamente maior do que o EELV durante a VOAF sem VOAF (somente VOAF) e que a distribuição regional da ventilação será mais homogêneo indicando um recrutamento pulmonar mais homogêneo. Os seguintes objetivos específicos deste estudo abordarão essas hipóteses:

  • Para determinar se há uma diferença significativa no EELV global e regional medido por EIT entre HFOV-suspiro e HFOV-somente
  • Para determinar se há uma diferença significativa na distribuição espacial da ventilação e tempo de ventilação entre HFOV-sigh e HFOV-only usando cálculo derivado de EIT específico
  • Determinar se há diferença significativa em outras variáveis ​​respiratórias, como frequência cardíaca (FC), saturação de oxigênio (SpO2) e frequência respiratória espontânea entre a VOAF-suspiro e a VOAF-somente
  • Fornecer informações sobre viabilidade e dados sobre o efeito do tratamento de suspiro de VOAF para auxiliar no planejamento de um estudo maior.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

16

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
        • Department of Neonatology, Mater Mothers Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

5 meses a 10 meses (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Lactentes com 24-36 semanas de idade gestacional corrigida
  • Já ventilado com ventilação de alta frequência
  • Exigindo FiO2=21%-70% para manter a saturação de oxigênio adequada.
  • Clinicamente estável

    o ou seja, ventilado nas configurações atuais por mais do que apenas algumas horas com gases sanguíneos estáveis, mas não necessariamente normalizados ou valores transcutâneos e necessidade de oxigênio.

  • Pai(s) ou tutor capaz e disposto a fornecer consentimento informado

Critérios de exclusão: • Anomalias cardiovasculares ou respiratórias congênitas importantes (excluindo persistência do canal arterial).

  • Integridade da pele deficiente, impedindo o uso de eletrodos adesivos de ECG usados ​​para monitoramento de TIE.
  • O médico responsável pelo bebê considera um dos modos ventilatórios inadequado para o lactente ou o paciente inadequado para monitorização da TIE.
  • Falta de consentimento informado por escrito assinado pelos pais ou se ambos os pais forem menores de 18 anos (devido à complexidade da obtenção do consentimento).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: HFOV-suspiro no início

Cada paciente será exposto a HFOV isoladamente (apenas HFOV) ou HFOV combinada com respirações suspiradas (HFOV-suspiro), mas em ordem diferente.

PAM=pressão média das vias aéreas.

DURANTE VOAF-SIGH:

Frequência 3 respirações/min Ti = 1s Pressão inspiratória de pico (PIP) = 30 cm H2O

Para pacientes já em HFOV-suspiro no início do estudo:

• O conjunto de MAP permanecerá inalterado nas configurações pré-teste.

Para pacientes apenas em VOAF no início do estudo:

• Durante períodos com respirações de suspiro sobrepostas, o MAP-set será reduzido de acordo com um cálculo de MAP visando manter a pressão média média das vias aéreas (MAP) inalterada. (MAP=(PIP*Tinsp+PEEP*Texp)/(Tinsp+Texp)

SOMENTE DURANTE HFOV

Para pacientes em HFOV-suspiro no início do estudo:

• Durante apenas HFOV, o conjunto MAP será aumentado de acordo com um cálculo de MAP, com o objetivo de manter a pressão média média das vias aéreas (MAP) inalterada.

Para pacientes apenas em VOAF no início do estudo:

• O conjunto de MAP permanecerá inalterado nas configurações pré-teste.

Está planejado apenas para investigar lactentes já ventilados no modo HFOV em osciladores de alta frequência, onde o modo HFOV pode ser sobreposto aos modos convencionais de ventilação. Isso dá a oportunidade de combinar HFOV com respirações de suspiro intermitentes com uma frequência predefinida e pressão inspiratória de pico (PIP) predefinida e, assim, comparar HFOV combinada com respirações de suspiro (HFOV-suspiro) com HFOV convencional (somente HFOV).

Todos os participantes incluídos serão expostos a duas estratégias ventilatórias diferentes testadas neste estudo, embora em ordem alternada e diferente.

Cada paciente servirá, pois é seu próprio controle. O estudo envolverá quatro períodos alternados de 1 hora, permitindo um período de "lavagem" suficiente, pois foi demonstrado que o recrutamento e desrecrutamento alveolar pode levar até 25 minutos após as alterações nas pressões do ventilador No início do estudo, os pacientes serão designados aleatoriamente para começar com HFOV-only ou HFOV-suspiro

Experimental: HFOV-apenas no início

Cada paciente será exposto a HFOV isoladamente (apenas HFOV) ou HFOV combinada com respirações suspiradas (HFOV-suspiro), mas em ordem diferente.

PAM=pressão média das vias aéreas.

DURANTE VOAF-SIGH:

Frequência 3 respirações/min Ti = 1s Pressão inspiratória de pico (PIP) = 30 cm H2O

Para pacientes já em HFOV-suspiro no início do estudo:

• O conjunto de MAP permanecerá inalterado nas configurações pré-teste.

Para pacientes apenas em VOAF no início do estudo:

• Durante períodos com respirações de suspiro sobrepostas, o MAP-set será reduzido de acordo com um cálculo de MAP visando manter a pressão média média das vias aéreas (MAP) inalterada. (MAP=(PIP*Tinsp+PEEP*Texp)/(Tinsp+Texp)

SOMENTE DURANTE HFOV

Para pacientes em HFOV-suspiro no início do estudo:

• Durante apenas HFOV, o conjunto MAP será aumentado de acordo com um cálculo de MAP, com o objetivo de manter a pressão média média das vias aéreas (MAP) inalterada.

Para pacientes apenas em VOAF no início do estudo:

• O conjunto de MAP permanecerá inalterado nas configurações pré-teste.

Está planejado apenas para investigar lactentes já ventilados no modo HFOV em osciladores de alta frequência, onde o modo HFOV pode ser sobreposto aos modos convencionais de ventilação. Isso dá a oportunidade de combinar HFOV com respirações de suspiro intermitentes com uma frequência predefinida e pressão inspiratória de pico (PIP) predefinida e, assim, comparar HFOV combinada com respirações de suspiro (HFOV-suspiro) com HFOV convencional (somente HFOV).

Todos os participantes incluídos serão expostos a duas estratégias ventilatórias diferentes testadas neste estudo, embora em ordem alternada e diferente.

Cada paciente servirá, pois é seu próprio controle. O estudo envolverá quatro períodos alternados de 1 hora, permitindo um período de "lavagem" suficiente, pois foi demonstrado que o recrutamento e desrecrutamento alveolar pode levar até 25 minutos após as alterações nas pressões do ventilador No início do estudo, os pacientes serão designados aleatoriamente para começar com HFOV-only ou HFOV-suspiro

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudanças globais no volume pulmonar expiratório final (EELV)
Prazo: todos os dados para o resultado são coletados no dia do estudo. Cálculos e análises serão feitos dentro de 6 meses a partir do dia do estudo.
Diferença relativa em EELV expressa como diferença na impedância pulmonar expiratória final durante apenas HFOV e HFOV-suspiro
todos os dados para o resultado são coletados no dia do estudo. Cálculos e análises serão feitos dentro de 6 meses a partir do dia do estudo.
Distribuição regional de ventilação
Prazo: todos os dados para o resultado são coletados no dia do estudo. Cálculos e análises serão feitos dentro de 6 meses a partir do dia do estudo.
Diferença relativa em EELV regional durante HFOV-suspiro vs HFOV-somente expressa como alteração na impedância pulmonar expiratória final regional em regiões de interesse (ROI) predefinidas, como, por exemplo, áreas pulmonares ventral, médio-ventral, médio-dorsal e dorsal.
todos os dados para o resultado são coletados no dia do estudo. Cálculos e análises serão feitos dentro de 6 meses a partir do dia do estudo.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudanças globais no volume oscilatório (Vosv):
Prazo: todos os dados para o resultado são coletados no dia do estudo. Cálculos e análises serão feitos dentro de 6 meses a partir do dia do estudo.
Diferença relativa no volume oscilatório expressa como mudança na amplitude da impedância durante apenas HFOV e HFOV-suspiro, se mensurável
todos os dados para o resultado são coletados no dia do estudo. Cálculos e análises serão feitos dentro de 6 meses a partir do dia do estudo.
Diferença regional no volume oscilatório
Prazo: todos os dados para o resultado são coletados no dia do estudo. Cálculos e análises serão feitos dentro de 6 meses a partir do dia do estudo.
Diferença relativa no volume oscilatório regional expressa como alteração na amplitude da impedância durante apenas HFOV e suspiro HFOV em regiões de interesse (ROI) predefinidas, como, por exemplo, ventral, médio-ventral, médio-dorsal e dorsal
todos os dados para o resultado são coletados no dia do estudo. Cálculos e análises serão feitos dentro de 6 meses a partir do dia do estudo.
Distribuição regional do volume de suspiros
Prazo: todos os dados para o resultado são coletados no dia do estudo. Cálculos e análises serão feitos dentro de 6 meses a partir do dia do estudo.
Distribuição regional de suspiros durante HFOV-suspiro com base na amplitude de impedância de suspiros em ROIs predefinidos, como, por exemplo, ventral, médio-ventral, médio-dorsal e dorsal
todos os dados para o resultado são coletados no dia do estudo. Cálculos e análises serão feitos dentro de 6 meses a partir do dia do estudo.
Índice global de heterogeneidade
Prazo: todos os dados para o resultado são coletados no dia do estudo. Cálculos e análises serão feitos dentro de 6 meses a partir do dia do estudo.
Calculado para volume oscilatório e volume corrente durante respirações suspiradas, respectivamente
todos os dados para o resultado são coletados no dia do estudo. Cálculos e análises serão feitos dentro de 6 meses a partir do dia do estudo.
Análises de ângulo de fase
Prazo: todos os dados para o resultado são coletados no dia do estudo. Cálculos e análises serão feitos dentro de 6 meses a partir do dia do estudo.
  • Descrição da característica de enchimento regional pela análise do ângulo de fase, medindo a sincronicidade do esvaziamento e enchimento de diferentes regiões pulmonares durante a respiração-suspiro.
  • Objetivo de analisar se um possível aumento no EELV durante o suspiro de HFOV é distribuído para diferentes ROIs com temporização diferente.
todos os dados para o resultado são coletados no dia do estudo. Cálculos e análises serão feitos dentro de 6 meses a partir do dia do estudo.
parâmetros vitais durante o suspiro de HFOV vs somente o de HFOV
Prazo: todos os dados para o resultado são coletados no dia do estudo. Cálculos e análises serão feitos dentro de 6 meses a partir do dia do estudo.
mudanças relativas na fração inspirada de oxigênio (FiO2), saturação de oxigênio e frequência cardíaca
todos os dados para o resultado são coletados no dia do estudo. Cálculos e análises serão feitos dentro de 6 meses a partir do dia do estudo.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Christian Heiring, neonatologist, Department of Neonatology, Rigshospitalet, Copenhagen
  • Investigador principal: Luke Jardine, neonatologist, Department of Neonatology, Mater Mothers Hospital, Brisbane, Australia

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2018

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de outubro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de outubro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

14 de outubro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de março de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de março de 2023

Última verificação

1 de março de 2023

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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