Studie k vyhodnocení bezpečnosti a explorační účinnosti KTP-001 u subjektů s výhřezem bederní ploténky
Otevřená, nekontrolovaná studie s jednou vzestupnou dávkou k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a výzkumné účinnosti KTP-001 u pacientů s výhřezem bederní ploténky
Přehled studie
Detailní popis
Tato studie byla první u člověka, otevřená, nekontrolovaná studie s jednou vzestupnou dávkou KTP-001 u mužů a žen ve věku 30 až 70 let s jednou hernií bederní ploténky. Po získání informovaného souhlasu byly subjekty hodnoceny během období screeningu ne delšího než 3 týdny (21 dní). Tato studie byla provedena v 10 centrech v USA.
Do studie byli zařazeni jedinci, kteří splnili všechny požadavky na screening a kritéria pro zařazení a žádné z vylučovacích kritérií. Celkově bylo zařazeno a léčeno 24 subjektů: 6 subjektů v každé kohortě. Kohorta 1 dostala dávku 5 ug/disk KTP-001 intradiskální injekcí. Po podání studovaného léku byli jedinci na 24 hodin uzavřeni ve studijním centru, aby shromáždili data pro měření bezpečnosti a účinnosti a odebrali vzorky krve pro bezpečnost, vyhodnocení PK, průzkumnou PD a protilátku proti KTP-001 a poté se vrátili k dalšímu hodnocení v různé intervaly od 1. týdne do 24. měsíce.
Poté, co všechny subjekty v kohortě 1 dostaly studované léčivo, byla bezpečnostní opatření vyhodnocena Radou pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMB), aby se určilo, zda eskalovat podávání KTP-001 na další dávkovou úroveň. Je-li to vhodné, subjekty ze skupiny 2 dostávaly 15 ug/disk KTP-001, subjekty z kohorty 3 dostávaly 50 ug/disk KTP-001 a subjekty ze skupiny 4 dostávaly 150 ug/disk KTP-001 intradiskální injekcí. Všechna hodnocení bezpečnosti, PK a exploratorní účinnosti byla provedena u subjektů v následujících kohortách, stejně jako u kohorty 1.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35235
- Alabama Clinical Therapeutics, LLC
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85018
- HOPE Research Institute, LLC
-
-
California
-
Encinitas, California, Spojené státy, 92024
- CORE Orthopaedic Medical Center
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115
- California Spine Diagnostic
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
- Compass Research, LLC
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60657
- Chicago Anesthesia Pain Specialists
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40509
- Central Kentucky Research Associates, Inc.
-
-
Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Spojené státy, 48073
- William Beaumont Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt měl jedinou uzavřenou nebo nezadrženou (extrudovanou) herniaci bederní ploténky (L3-L4, L4-L5 nebo L5-S1) diagnostikovanou klinickými symptomy a/nebo fyzickými nálezy a potvrzenou MRI.
- Subjekt má bolesti nohou s dokumentovaným pozitivním testem rovného vztyčení nohy (SLR) nebo femorálním natahovacím testem (FST).
- Subjekt pociťoval symptomy hernie ploténky po dobu alespoň 6 týdnů před studií bez úlevy pomocí léků proti bolesti a jiných terapií.
- Subjekt má BMI 18 až 35 kg/m2
Kritéria vyloučení:
- Subjekt má sekvestrovanou herniaci bederní ploténky nebo intratekální herniaci potvrzenou MRI
- Subjekt má dvě nebo více symptomatických výhřezů bederní ploténky
- Předchozí intradiskální terapeutická intervence nebo prodělal nějakou bederní operaci
- Přítomnost onemocnění a/nebo deformace bederní páteře jiné než výhřez bederní ploténky
- Aktivní kuřák nebo není schopen abstinovat od užívání tabáku po dobu 2 týdnů před studijní injekcí
- Subjekt má v anamnéze nebo přítomnost významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1
jednorázová dávka 5 μg/disk KTP-001 intradiskální injekcí
|
KTP-001 je jednorázová dávka intradiskálně.
|
|
Experimentální: Kohorta 2
jednorázová dávka 15 μg/disk KTP-001 intradiskální injekcí
|
KTP-001 je jednorázová dávka intradiskálně.
|
|
Experimentální: Kohorta 3
jednorázová dávka 50 μg/disk KTP-001 intradiskální injekcí
|
KTP-001 je jednorázová dávka intradiskálně.
|
|
Experimentální: Kohorta 4
jednorázová dávka 150 μg/disk KTP-001 intradiskální injekcí
|
KTP-001 je jednorázová dávka intradiskálně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost hodnocena nežádoucími účinky, zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI), rentgenovým zobrazováním, fyzikálním vyšetřením, neurologickým vyšetřením a vitálními funkcemi
Časové okno: 24 měsíců
|
Jakékoli klinicky významné změny byly zaznamenány jako nežádoucí účinky. Jsou popsány ve výsledcích v části nežádoucí účinky. AE související s MRI, rentgenovým zobrazením, fyzikálním vyšetřením a neurologickým vyšetřením jsou považovány za nežádoucí příhody zvláštního zájmu (AESI). AE vzniklá při léčbě (TEAE) byla definována jako AE, která nebyla přítomna před léčbou studovaným lékem, ale objevila se po léčbě nebo byla přítomna při zahájení léčby, ale její závažnost se během léčby zhoršila. |
24 měsíců
|
|
Počet účastníků se změnou 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a klinických laboratorních testů (CLT)
Časové okno: 13 týdnů
|
Hodnocení počtu účastníků se změnou 12svodového EKG a CLT bylo hodnoceno od výchozího stavu, 24 hodin a 13 týdnů.
|
13 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků Koncentrace KTP-001 v séru pod limitem kvantifikace (BLQ)
Časové okno: 13 týdnů
|
Sérové koncentrace KTP-001 byly pod limitem kvantifikace (BLQ) (<100 ng/ml) ve všech časových bodech u všech účastníků
|
13 týdnů
|
|
Počet účastníků s protilátkou Anti-KTP-001
Časové okno: 13 týdnů
|
13 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v bolesti dolní části zad nebo bolesti nohou Hodnoceno pomocí 11bodové číselné hodnotící stupnice
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů a 13 týdnů po dávce
|
Bolesti dolní části zad a nohou byly hodnoceny pomocí 11bodové numerické hodnotící stupnice (0 = "žádná bolest" a 10 = "nejhorší možná bolest"). Koncovým bodem byla průměrná změna od výchozí hodnoty v 6. a 13. týdnu po dávce; přičemž záporné číslo naznačuje zlepšení bolesti, zatímco kladné číslo naznačuje zhoršení bolesti. |
Výchozí stav, 6 týdnů a 13 týdnů po dávce
|
|
Počet účastníků se změnami ve flexi a napětí páteře pomocí testu zvednutí rovné nohy a/nebo femorálního natažení
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů a 13 týdnů po dávce
|
Změny flexe a napětí páteře byly hodnoceny pomocí testů Straight-Leg Rising (SLR) a Femoral Stretch (FS), které jsou na škále beze změny, pozitivní na negativní nebo negativní na pozitivní a kde pozitivní výsledek pro SLR může naznačovat mezi 30 a 70 stupňů, kdy pozitivní výsledek FS může indikovat bolest v přední části stehna testované nohy a vyvolanou bolest.
|
Výchozí stav, 6 týdnů a 13 týdnů po dávce
|
|
Počet účastníků se změnami v indexu postižení Oswestry
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů a 13 týdnů po dávce
|
Skóre Oswestry Disability Index (ODI) se vypočítá jako skóre účastníků děleno možným skóre vynásobeným 100, přičemž následující skóre lze interpretovat jako: 0-20 % = minimální postižení; 20-40 % = střední postižení; 40-60 % = těžké postižení; 60-80 % = zmrzačený; 80-100 % = lůžko; |
Výchozí stav, 6 týdnů a 13 týdnů po dávce
|
|
Změny v kvalitě života podle krátkého formuláře-12 (SF-12)
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů a 13 týdnů po dávce
|
Koncovým bodem byla změna od výchozí hodnoty v týdnu 6 a 13 hodin po dávce.
Short Form-12 (SF-12) je dotazník kvality života, který měří funkční zdraví a pohodu z pohledu účastníka v osmi zdravotních doménách.
Každý účastník odpovídá na otázky na 5bodové Likertově škále, která hodnotí odpovědi podle toho, do jaké míry účastník souhlasí nebo nesouhlasí s konkrétním tvrzením o svém zdraví a pohodě, včetně vitality/fyzického fungování/tělesné bolesti/obecného vnímání zdraví/fungování fyzické role. /fungování emoční role/fungování sociálních rolí a duševní zdraví.
Každá stupnice je transformována na stupnici 0-100 za předpokladu, že každá otázka má stejnou váhu.
Nižší skóre znamená větší postižení a vyšší skóre znamená menší postižení, tj. skóre nula je ekvivalentní maximálnímu postižení a skóre 100 je ekvivalentní žádnému postižení.
|
Výchozí stav, 6 týdnů a 13 týdnů po dávce
|
|
Globální dojem změny pacienta (PGI-C)
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů a 13 týdnů po dávce
|
Byla použita stupnice Patient Global Impression Change PGI-C, kde rozsahy stupnice jsou od 1 (žádná změna nebo stav se nezhoršil) do 7 (mnohem lepší a značné zlepšení).
Koncovým bodem byla hodnota 6 a 13 týdnů po dávce.
|
Výchozí stav, 6 týdnů a 13 týdnů po dávce
|
|
Změny sérových koncentrací keratansulfátu
Časové okno: Výchozí stav, 6 a 24 hodin a 1, 2, 4, 6 týdnů a 13 týdnů po dávce
|
Koncovým bodem byla změna od výchozí hodnoty 6 a 24 hodin po dávce a při 1-, 2-, 4-, 6- a 13týdenních následných návštěvách nebo při předčasném ukončení.
|
Výchozí stav, 6 a 24 hodin a 1, 2, 4, 6 týdnů a 13 týdnů po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- KTP-001-CL-101
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .