Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité exploratoire du KTP-001 chez les sujets atteints de hernie discale lombaire
Étude ouverte, non contrôlée, à dose unique croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité exploratoire du KTP-001 chez les sujets atteints d'une hernie discale lombaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude était la première chez l'homme, en ouvert et non contrôlée à dose unique ascendante de KTP-001 chez des sujets masculins et féminins âgés de 30 à 70 ans avec une seule hernie discale lombaire. Après avoir obtenu leur consentement éclairé, les sujets ont été évalués pendant une période de dépistage ne dépassant pas 3 semaines (21 jours). Cette étude a été menée dans 10 centres aux États-Unis.
Les sujets qui répondaient à toutes les exigences de sélection et aux critères d'inclusion et à aucun des critères d'exclusion ont été inscrits à l'étude. Au total, 24 sujets ont été recrutés et traités : 6 sujets dans chaque cohorte. La cohorte 1 a reçu une dose de 5 μg/disque de KTP-001 par injection intradiscale. Après l'administration du médicament à l'étude, les sujets ont été confinés au centre d'étude pendant 24 heures pour collecter des données pour les mesures de sécurité et d'efficacité et prélever des échantillons de sang pour la sécurité, l'évaluation PK, la PD exploratoire et l'anticorps anti-KTP-001, puis renvoyés pour d'autres évaluations à divers intervalles de la semaine 1 au mois 24.
Une fois que tous les sujets de la cohorte 1 ont reçu le médicament à l'étude, les mesures de sécurité ont été évaluées par un comité de surveillance des données et de la sécurité (DSMB) pour déterminer s'il fallait augmenter l'administration de KTP-001 au niveau de dose suivant. Le cas échéant, les sujets de la cohorte 2 ont reçu 15 μg/disque de KTP-001, les sujets de la cohorte 3 ont reçu 50 μg/disque de KTP-001 et les sujets de la cohorte 4 ont reçu 150 μg/disque de KTP-001 par injection intradiscale. Toutes les évaluations de l'innocuité, de la pharmacocinétique et de l'efficacité exploratoire ont été effectuées pour les sujets des cohortes suivantes, comme pour la cohorte 1.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35235
- Alabama Clinical Therapeutics, LLC
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85018
- HOPE Research Institute, LLC
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California
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Encinitas, California, États-Unis, 92024
- CORE Orthopaedic Medical Center
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San Francisco, California, États-Unis, 94115
- California Spine Diagnostic
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Florida
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Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- Compass Research, LLC
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60657
- Chicago Anesthesia Pain Specialists
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40509
- Central Kentucky Research Associates, Inc.
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Michigan
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Royal Oak, Michigan, États-Unis, 48073
- William Beaumont Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet a eu une seule hernie discale lombaire contenue ou non contenue (extrudée) (L3-L4, L4-L5 ou L5-S1) diagnostiquée par des symptômes cliniques et/ou des signes physiques et confirmée par IRM.
- Le sujet a des douleurs à la jambe avec un test positif documenté d'élévation de la jambe droite (SLR) ou un test d'étirement fémoral (FST).
- Le sujet a des symptômes de hernie discale pendant au moins 6 semaines avant l'étude sans soulagement avec des analgésiques et d'autres thérapies.
- Le sujet a un IMC de 18 à 35 kg/m2
Critère d'exclusion:
- Le sujet a une hernie discale lombaire séquestrée ou une hernie intrathécale confirmée par IRM
- Le sujet a au moins deux hernies discales lombaires symptomatiques
- Intervention thérapeutique intradiscale antérieure ou a subi une intervention chirurgicale lombaire
- Présence d'une maladie de la colonne lombaire et/ou d'une déformation autre qu'une hernie discale lombaire
- Fumeur actif ou incapable de s'abstenir de fumer pendant 2 semaines avant l'injection de l'étude
- Le sujet a des antécédents ou la présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques, neurologiques ou psychiatriques importantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1
dose unique de 5 μg/disque de KTP-001 par injection intradiscale
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KTP-001 est une dose intradiscale unique.
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Expérimental: Cohorte 2
dose unique de 15 μg/disque de KTP-001 par injection intradiscale
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KTP-001 est une dose intradiscale unique.
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Expérimental: Cohorte 3
dose unique de 50 μg/disque de KTP-001 par injection intradiscale
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KTP-001 est une dose intradiscale unique.
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Expérimental: Cohorte 4
dose unique de 150 μg/disque de KTP-001 par injection intradiscale
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KTP-001 est une dose intradiscale unique.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité évaluée par les événements indésirables, l'imagerie par résonance magnétique (IRM), l'imagerie par rayons X, l'examen physique, l'examen neurologique et les signes vitaux
Délai: 24mois
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Tout changement cliniquement significatif a été enregistré comme événement indésirable. Ils sont décrits dans la section des événements indésirables des résultats. Les EI liés à l'IRM, à l'imagerie par rayons X, à l'examen physique et à l'examen neurologique sont considérés comme des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI). Un EI survenu pendant le traitement (TEAE) a été défini comme un EI qui n'était pas présent avant le traitement avec le médicament à l'étude, mais qui est apparu après le traitement ou qui était présent au début du traitement mais dont la gravité s'est aggravée pendant le traitement. |
24mois
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Nombre de participants présentant une modification de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et des tests de laboratoire clinique (CLT)
Délai: 13 semaines
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L'évaluation du nombre de participants présentant un changement dans l'ECG à 12 dérivations et le CLT a été effectuée à partir de la ligne de base, 24 heures et 13 semaines.
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13 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants Concentrations sériques de KTP-001 inférieures à la limite de quantification (BLQ)
Délai: 13 semaines
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Les concentrations sériques de KTP-001 étaient inférieures à la limite de quantification (BLQ) (<100 ng/mL) à tous les moments chez tous les participants
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13 semaines
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Nombre de participants avec anticorps anti-KTP-001
Délai: 13 semaines
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13 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements dans la douleur au bas du dos ou à la jambe évalués par une échelle d'évaluation numérique en 11 points
Délai: Au départ, 6 semaines et 13 semaines après la dose
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Les douleurs au bas du dos et aux jambes ont été évaluées à l'aide d'une échelle d'évaluation numérique à 11 points (0 = "pas de douleur" et 10 = "la pire douleur possible"). Le critère d'évaluation était le changement moyen par rapport au départ à 6 et 13 semaines après l'administration de la dose ; avec un nombre négatif suggérant une amélioration de la douleur tandis qu'un nombre positif suggère une aggravation de la douleur. |
Au départ, 6 semaines et 13 semaines après la dose
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Nombre de participants présentant des modifications de la flexion et de la tension de la colonne vertébrale à l'aide du test d'élévation de la jambe droite et/ou d'étirement fémoral
Délai: Au départ, 6 semaines et 13 semaines après la dose
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Les modifications de la flexion et de la tension de la colonne vertébrale ont été évaluées à l'aide de tests d'élévation de la jambe droite (SLR) et d'étirement fémoral (FS) qui sont sur une échelle d'absence de changement, de positif à négatif ou de négatif à positif et où un résultat positif pour SLR peut indiquer entre 30 et 70 degrés, où un résultat positif pour FS peut indiquer une douleur dans la partie antérieure de la cuisse de la jambe testée et la douleur provoquée.
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Au départ, 6 semaines et 13 semaines après la dose
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Nombre de participants avec des changements dans l'indice d'invalidité d'Oswestry
Délai: Au départ, 6 semaines et 13 semaines après la dose
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Le score de l'Oswestry Disability Index (ODI) est calculé comme le score du participant divisé par le score possible multiplié par 100, où les scores suivants peuvent être interprétés pour indiquer : 0-20 % = invalidité minimale ; 20-40 % = Handicap modéré ; 40-60 % = Handicap grave ; 60-80 % = Estropié ; 80-100 % = Lié au lit ; |
Au départ, 6 semaines et 13 semaines après la dose
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Changements dans la qualité de vie évalués par le formulaire court-12 (SF-12)
Délai: Au départ, 6 semaines et 13 semaines après la dose
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Le critère d'évaluation était le changement par rapport au départ à la semaine 6 et 13 heures après l'administration de la dose.
Le Short Form-12 (SF-12) est un questionnaire sur la qualité de vie qui mesure la santé fonctionnelle et le bien-être du point de vue d'un participant dans huit domaines de la santé.
Chaque participant répond aux questions sur une échelle de Likert en 5 points, qui évalue les réponses en fonction de son accord ou désaccord avec une déclaration particulière sur sa santé et son bien-être, y compris la vitalité/le fonctionnement physique/la douleur corporelle/les perceptions générales de la santé/le fonctionnement du rôle physique /fonctionnement du rôle émotionnel/fonctionnement du rôle social et santé mentale.
Chaque échelle est transformée en une échelle de 0 à 100, en supposant que chaque question a le même poids.
Des scores plus faibles signifient une plus grande incapacité et des scores plus élevés signifient moins d'incapacité, c'est-à-dire qu'un score de zéro équivaut à une incapacité maximale et qu'un score de 100 équivaut à aucune incapacité.
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Au départ, 6 semaines et 13 semaines après la dose
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Impression globale de changement du patient (PGI-C)
Délai: Au départ, 6 semaines et 13 semaines après la dose
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L'échelle PGI-C de changement d'impression globale du patient a été utilisée, les échelles allant de 1 (aucun changement ou état s'est aggravé) à 7 (beaucoup mieux et une amélioration considérable).
Le point final était la valeur à 6 et 13 semaines post-dose.
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Au départ, 6 semaines et 13 semaines après la dose
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Changements dans les concentrations sériques de sulfate de kératan
Délai: Au départ, 6 et 24 heures et 1, 2, 4, 6 semaines et 13 semaines après l'administration
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Le critère d'évaluation était le changement par rapport au départ à 6 et 24 heures après l'administration de la dose, ainsi qu'aux visites de suivi à 1, 2, 4, 6 et 13 semaines ou à la visite d'arrêt précoce.
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Au départ, 6 et 24 heures et 1, 2, 4, 6 semaines et 13 semaines après l'administration
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- KTP-001-CL-101
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