Исследование по оценке безопасности и исследовательской эффективности KTP-001 у субъектов с грыжей диска поясничного отдела позвоночника
Открытое неконтролируемое исследование однократной возрастающей дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и исследовательской эффективности KTP-001 у субъектов с грыжей диска поясничного отдела позвоночника
Обзор исследования
Подробное описание
Это исследование было первым открытым неконтролируемым исследованием однократной восходящей дозы KTP-001 на людях у мужчин и женщин в возрасте от 30 до 70 лет с одиночной грыжей поясничного диска. После получения информированного согласия субъекты оценивались в течение периода скрининга не более 3 недель (21 день). Это исследование проводилось в 10 центрах США.
Субъекты, которые соответствовали всем требованиям скрининга и критериям включения и ни одному из критериев исключения, были включены в исследование. Всего было включено и пролечено 24 пациента: по 6 человек в каждой когорте. Когорта 1 получила дозу 5 мкг/диск KTP-001 путем внутридисковой инъекции. После введения исследуемого препарата субъекты были помещены в исследовательский центр на 24 часа для сбора данных по мерам безопасности и эффективности, а также для сбора образцов крови на безопасность, фармакокинетической оценки, исследовательского PD и антитела против KTP-001, а затем возвращались для дальнейших оценок в различные интервалы от 1 недели до 24 месяца.
После того, как все субъекты в когорте 1 получили исследуемый препарат, Совет по мониторингу данных и безопасности (DSMB) оценил меры безопасности, чтобы определить, следует ли повышать введение KTP-001 до следующего уровня дозы. При необходимости субъекты группы 2 получали 15 мкг/диск KTP-001, субъекты группы 3 получали 50 мкг/диск KTP-001, а субъекты группы 4 получали 150 мкг/диск KTP-001 путем внутридисковой инъекции. Все оценки безопасности, фармакокинетики и исследовательской эффективности проводились для субъектов в последующих когортах, как и для когорты 1.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35235
- Alabama Clinical Therapeutics, LLC
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85018
- HOPE Research Institute, LLC
-
-
California
-
Encinitas, California, Соединенные Штаты, 92024
- CORE Orthopaedic Medical Center
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- California Spine Diagnostic
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- Compass Research, LLC
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60657
- Chicago Anesthesia Pain Specialists
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40509
- Central Kentucky Research Associates, Inc.
-
-
Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Соединенные Штаты, 48073
- William Beaumont Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- У субъекта была одиночная локализованная или не локализованная (выдавленная) грыжа диска поясничного отдела позвоночника (L3-L4, L4-L5 или L5-S1), диагностированная по клиническим симптомам и/или физикальным данным и подтвержденная МРТ.
- Субъект испытывает боль в ногах с задокументированным положительным тестом на поднятие прямой ноги (SLR) или тестом на растяжение бедра (FST).
- Субъект испытывает симптомы грыжи межпозвонкового диска в течение по крайней мере 6 недель до исследования без облегчения с помощью обезболивающих и других методов лечения.
- Субъект имеет ИМТ от 18 до 35 кг/м2.
Критерий исключения:
- У субъекта секвестрированная грыжа поясничного отдела позвоночника или интратекальная грыжа, подтвержденная МРТ.
- У субъекта две или более симптоматических грыж поясничного отдела позвоночника.
- Предыдущие внутридисковые терапевтические вмешательства или операции на поясничном отделе
- Наличие заболевания и/или деформации поясничного отдела позвоночника, кроме грыжи диска поясничного отдела позвоночника.
- Активный курильщик или не может воздержаться от употребления табака в течение 2 недель до исследуемой инъекции.
- Субъект имеет в анамнезе или наличие значительных сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, неврологических или психических заболеваний.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
однократно 5 мкг/диск доза KTP-001 путем внутридисковой инъекции
|
КТП-001 – однократная внутридисковая доза.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
однократная доза 15 мкг/диск KTP-001 внутридисковой инъекцией
|
КТП-001 – однократная внутридисковая доза.
|
|
Экспериментальный: Когорта 3
однократная доза 50 мкг/диск KTP-001 внутридисковой инъекцией
|
КТП-001 – однократная внутридисковая доза.
|
|
Экспериментальный: Когорта 4
однократно 150 мкг/диск доза KTP-001 путем внутридисковой инъекции
|
КТП-001 – однократная внутридисковая доза.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность оценивается по нежелательным явлениям, магнитно-резонансной томографии (МРТ), рентгенографии, физикальному обследованию, неврологическому обследованию и показателям жизнедеятельности
Временное ограничение: 24 месяца
|
Любые клинически значимые изменения регистрировались как нежелательные явления. Они описаны в разделе результатов, посвященном нежелательным явлениям. НЯ, связанные с МРТ, рентгенологическим исследованием, физикальным обследованием и неврологическим обследованием, считаются нежелательными явлениями, представляющими особый интерес (AESI). Возникшее во время лечения НЯ (ПНЯ) определяли как НЯ, которое отсутствовало до лечения исследуемым препаратом, но появилось после лечения или присутствовало в начале лечения, но ухудшилось по степени тяжести во время лечения. |
24 месяца
|
|
Количество участников с изменением электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях и клинических лабораторных тестов (КЛТ)
Временное ограничение: 13 недель
|
Оценка количества участников с изменением ЭКГ в 12 отведениях и CLT оценивалась от исходного уровня, через 24 часа и через 13 недель.
|
13 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников Концентрация KTP-001 в сыворотке ниже предела количественного определения (BLQ)
Временное ограничение: 13 недель
|
Концентрации KTP-001 в сыворотке были ниже предела количественного определения (BLQ) (<100 нг/мл) во все моменты времени у всех участников.
|
13 недель
|
|
Количество участников с антителом против KTP-001
Временное ограничение: 13 недель
|
13 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения боли в нижней части спины или боли в ногах, оцениваемые по 11-балльной числовой шкале оценки
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 недель и 13 недель после введения дозы
|
Боли в пояснице и ногах оценивали по 11-балльной числовой шкале (0 = «нет боли» и 10 = «самая сильная возможная боль»). Конечной точкой было среднее изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 и 13 недель после введения дозы; с отрицательным числом, предполагающим уменьшение боли, в то время как положительное число предполагает ухудшение боли. |
Исходный уровень, 6 недель и 13 недель после введения дозы
|
|
Количество участников с изменениями сгибания и напряжения позвоночника с использованием теста подъема прямой ноги и/или теста на растяжение бедренной кости
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 недель и 13 недель после введения дозы
|
Изменения сгибания и напряжения позвоночника оценивали с помощью тестов на подъем прямой ноги (SLR) и на растяжение бедренной кости (FS), которые оценивались по шкале отсутствия изменений, от положительного к отрицательному или от отрицательного к положительному, и где положительный результат для SLR может указывать между 30 и 70 градусов, где положительный результат на ФС может свидетельствовать о боли в передней части бедра исследуемой ноги и вызванной боли.
|
Исходный уровень, 6 недель и 13 недель после введения дозы
|
|
Количество участников с изменениями в индексе инвалидности Освестри
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 недель и 13 недель после введения дозы
|
Оценка индекса инвалидности Освестри (ODI) рассчитывается как оценка участника, деленная на возможный балл, умноженная на 100, где следующие баллы можно интерпретировать как указывающие на: 0-20% = минимальная инвалидность; 20-40% = умеренная инвалидность; 40-60% = тяжелая инвалидность; 60-80% = искалеченный; 80-100% = прикован к постели; |
Исходный уровень, 6 недель и 13 недель после введения дозы
|
|
Изменения качества жизни по краткой форме-12 (SF-12)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 недель и 13 недель после введения дозы
|
Конечной точкой было изменение исходного уровня на 6 неделе и через 13 часов после введения дозы.
Краткая форма-12 (SF-12) представляет собой анкету качества жизни, которая измеряет функциональное здоровье и благополучие с точки зрения участника по восьми областям здоровья.
Каждый участник отвечает на вопросы по 5-балльной шкале Лайкерта, которая оценивает ответы в зависимости от того, насколько участник согласен или не согласен с конкретным утверждением о своем здоровье и благополучии, включая жизнеспособность/физическое функционирование/телесную боль/общее восприятие здоровья/физическое функционирование. /эмоциональное ролевое функционирование/социально-ролевое функционирование и психическое здоровье.
Каждая шкала преобразуется в шкалу от 0 до 100, при условии, что каждый вопрос имеет одинаковый вес.
Более низкие баллы означают большую инвалидность, а более высокие баллы означают меньшую инвалидность, т. Е. Нулевой балл соответствует максимальной инвалидности, а 100 баллов эквивалентны отсутствию инвалидности.
|
Исходный уровень, 6 недель и 13 недель после введения дозы
|
|
Общее впечатление пациента об изменении (PGI-C)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 недель и 13 недель после введения дозы
|
Использовалась шкала общего изменения впечатления пациента PGI-C, где шкала варьируется от 1 (без изменений или состояние ухудшилось) до 7 (намного лучше и значительное улучшение).
Конечной точкой было значение через 6 и 13 недель после введения дозы.
|
Исходный уровень, 6 недель и 13 недель после введения дозы
|
|
Изменения сывороточных концентраций кератансульфата
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6 и 24 часа и через 1, 2, 4, 6 недель и 13 недель после введения дозы
|
Конечной точкой было изменение по сравнению с исходным уровнем через 6 и 24 часа после введения дозы, а также при контрольных посещениях через 1, 2, 4, 6 и 13 недель или при досрочном прекращении лечения.
|
Исходный уровень, через 6 и 24 часа и через 1, 2, 4, 6 недель и 13 недель после введения дозы
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- KTP-001-CL-101
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .