Een studie om de veiligheid en verkennende werkzaamheid van KTP-001 te evalueren bij proefpersonen met een lumbale hernia
Open-label, niet-gecontroleerd onderzoek met enkelvoudige oplopende dosis om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en verkennende werkzaamheid van KTP-001 bij proefpersonen met lumbale hernia te evalueren
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit onderzoek was het eerste onderzoek bij mensen, open-label, niet-gecontroleerd onderzoek met enkelvoudige oplopende dosis van KTP-001 bij mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 30 tot 70 jaar met een enkele lumbale hernia. Na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming werden proefpersonen geëvalueerd tijdens een screeningperiode van niet meer dan 3 weken (21 dagen). Deze studie werd uitgevoerd in 10 centra in de VS.
Proefpersonen die voldeden aan alle screeningvereisten en inclusiecriteria en geen van de exclusiecriteria werden in het onderzoek opgenomen. In totaal werden 24 proefpersonen ingeschreven en behandeld: 6 proefpersonen in elk cohort. Cohort 1 ontving een dosis van 5 μg/disc KTP-001 via intradiscale injectie. Na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel werden proefpersonen 24 uur beperkt tot het studiecentrum om gegevens te verzamelen voor veiligheids- en werkzaamheidsmaatregelen en bloedmonsters te verzamelen voor veiligheid, PK-evaluatie, verkennende PD en anti-KTP-001-antilichaam en vervolgens teruggestuurd voor verdere beoordelingen op verschillende intervallen van week 1 tot en met maand 24.
Nadat alle proefpersonen in Cohort 1 het onderzoeksgeneesmiddel hadden gekregen, werden veiligheidsmaatregelen geëvalueerd door een Data and Safety Monitoring Board (DSMB) om te bepalen of KTP-001-toediening naar het volgende dosisniveau moest worden opgevoerd. Indien van toepassing kregen proefpersonen van cohort 2 15 μg/schijf KTP-001, proefpersonen van cohort 3 kregen 50 μg/schijf KTP-001 en proefpersonen van cohort 4 kregen 150 μg/schijf KTP-001 via intradiscale injectie. Alle veiligheids-, farmacokinetische en verkennende werkzaamheidsbeoordelingen werden uitgevoerd voor de proefpersonen in de volgende cohorten, net als voor cohort 1.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35235
- Alabama Clinical Therapeutics, LLC
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85018
- HOPE Research Institute, LLC
-
-
California
-
Encinitas, California, Verenigde Staten, 92024
- CORE Orthopaedic Medical Center
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- California Spine Diagnostic
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
- Compass Research, LLC
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60657
- Chicago Anesthesia Pain Specialists
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40509
- Central Kentucky Research Associates, Inc.
-
-
Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Verenigde Staten, 48073
- William Beaumont Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersoon heeft een enkele ingesloten of niet-ingesloten (geëxtrudeerde) lumbale hernia (L3-L4, L4-L5 of L5-S1) gediagnosticeerd door klinische symptomen en/of fysieke bevindingen en bevestigd door MRI.
- Proefpersoon heeft beenpijn met een gedocumenteerde positieve straight leg raise (SLR)-test of femorale rektest (FST).
- Proefpersoon heeft symptomen van hernia ervaren gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan het onderzoek zonder verlichting met pijnstillers en andere therapieën.
- Proefpersoon heeft een BMI van 18 tot 35 kg/m2
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersoon heeft een gesekwestreerde lumbale hernia of intrathecale hernia bevestigd door MRI
- Proefpersoon heeft twee of meer symptomatische lumbale hernia's
- Eerdere intradiscale therapeutische interventie of een lumbale operatie gehad
- Aanwezigheid van een ziekte en/of misvorming van de lumbale wervelkolom anders dan een lumbale hernia
- Actieve roker of niet in staat zich te onthouden van tabaksgebruik gedurende 2 weken voorafgaand aan de studie-injectie
- Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire, pulmonale, hepatische, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische of psychiatrische aandoeningen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1
eenmalige dosis van 5 μg / schijf KTP-001 door intradiscale injectie
|
KTP-001 is een eenmalige intradiscale dosis.
|
|
Experimenteel: Cohort 2
eenmalig 15 μg / schijfdosis KTP-001 door intradiscale injectie
|
KTP-001 is een eenmalige intradiscale dosis.
|
|
Experimenteel: Cohort 3
eenmalige dosis van 50 μg / schijf KTP-001 door intradiscale injectie
|
KTP-001 is een eenmalige intradiscale dosis.
|
|
Experimenteel: Cohort 4
eenmalig 150 μg / schijfdosis KTP-001 door intradiscale injectie
|
KTP-001 is een eenmalige intradiscale dosis.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid beoordeeld door ongewenste voorvallen, magnetische resonantie beeldvorming (MRI), röntgenbeeldvorming, lichamelijk onderzoek, neurologisch onderzoek en vitale functies
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Alle klinisch significante veranderingen werden geregistreerd als bijwerkingen. Ze worden beschreven in de rubriek bijwerkingen van de resultaten. AE's gerelateerd aan MRI, röntgenbeeldvorming, lichamelijk onderzoek en neurologisch onderzoek worden beschouwd als ongewenste voorvallen van speciaal belang (AESI). Een tijdens de behandeling optredende AE (TEAE) werd gedefinieerd als een AE die niet aanwezig was voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, maar wel verscheen na de behandeling of aanwezig was bij de start van de behandeling, maar in ernst verslechterde tijdens de behandeling. |
24 maanden
|
|
Aantal deelnemers met verandering in 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en klinische laboratoriumtests (CLT)
Tijdsspanne: 13 weken
|
Beoordeling van het aantal deelnemers met verandering in 12-leads ECG en CLT werd beoordeeld vanaf baseline, 24 uur en 13 weken.
|
13 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers Serumconcentraties van KTP-001 onder de kwantificeringsgrens (BLQ)
Tijdsspanne: 13 weken
|
De serumconcentraties van KTP-001 waren op alle tijdstippen bij alle deelnemers onder de kwantificeringsgrens (BLQ) (<100 ng/ml)
|
13 weken
|
|
Aantal deelnemers met anti-KTP-001-antilichaam
Tijdsspanne: 13 weken
|
13 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in lage rugpijn of pijn in de benen beoordeeld met 11-punts numerieke beoordelingsschaal
Tijdsspanne: Basislijn, 6 weken en 13 weken na de dosis
|
Lage rug- en beenpijn werden beoordeeld met behulp van een 11-punts numerieke beoordelingsschaal (0 = "geen pijn" en 10 = "ergst mogelijke pijn"). Het eindpunt was de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op 6 en 13 weken na de dosis; waarbij een negatief getal een verbetering van de pijn suggereert, terwijl een positief getal een verslechtering van de pijn suggereert. |
Basislijn, 6 weken en 13 weken na de dosis
|
|
Aantal deelnemers met veranderingen in spinale flexie en spanning met behulp van de gestrekte benen en/of femorale rektest
Tijdsspanne: Basislijn, 6 weken en 13 weken na de dosis
|
De veranderingen in spinale flexie en spanning werden beoordeeld met behulp van Straight-Leg Rising (SLR) en Femoral Stretch (FS) tests die op een schaal van geen verandering zijn, positief tot negatief of negatief tot positief en waarbij een positief resultaat voor SLR kan aangeven tussen 30 en 70 graden, waarbij een positief resultaat voor FS kan wijzen op pijn in de voorste dij van het testbeen en de opgewekte pijn.
|
Basislijn, 6 weken en 13 weken na de dosis
|
|
Aantal deelnemers met veranderingen in de Oswestry Disability Index
Tijdsspanne: Basislijn, 6 weken en 13 weken na de dosis
|
De Oswestry Disability Index (ODI)-score wordt berekend als de score van de deelnemer gedeeld door de mogelijke score vermenigvuldigd met 100, waarbij de volgende scores kunnen worden geïnterpreteerd om aan te geven: 0-20% = minimale handicap; 20-40% = matige handicap; 40-60% = ernstige handicap; 60-80% = kreupel; 80-100% = bedgebonden; |
Basislijn, 6 weken en 13 weken na de dosis
|
|
Veranderingen in kwaliteit van leven zoals beoordeeld door Short Form-12 (SF-12)
Tijdsspanne: Basislijn, 6 weken en 13 weken na de dosis
|
Het eindpunt was de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in week 6 en 13 uur na de dosis.
De Short Form-12 (SF-12) is een vragenlijst over kwaliteit van leven die functionele gezondheid en welzijn meet vanuit het perspectief van een deelnemer in acht gezondheidsdomeinen.
Elke deelnemer beantwoordt vragen op een 5-punts Likert-schaal, die de antwoorden beoordeelt op basis van hoeveel de deelnemer het eens of oneens is met een bepaalde uitspraak over hun gezondheid en welzijn, inclusief vitaliteit/fysiek functioneren/lichamelijke pijn/algemene gezondheidspercepties/fysiek rolfunctioneren /emotioneel rolfunctioneren/sociaal rolfunctioneren en geestelijke gezondheid.
Elke schaal wordt omgezet in een schaal van 0-100, ervan uitgaande dat elke vraag even zwaar weegt.
Lagere scores betekenen meer handicap en hogere scores betekenen minder handicap, d.w.z. een score van nul is gelijk aan maximale handicap en een score van 100 is gelijk aan geen handicap.
|
Basislijn, 6 weken en 13 weken na de dosis
|
|
Patiënt Global Impression of Change (PGI-C)
Tijdsspanne: Basislijn, 6 weken en 13 weken na de dosis
|
De Patient Global Impression Change PGI-C-schaal werd gebruikt, waarbij de schaal varieert van 1 (geen verandering of aandoening is verslechterd) tot 7 (veel beter en een aanzienlijke verbetering).
Het eindpunt was de waarde 6 en 13 weken na de dosis.
|
Basislijn, 6 weken en 13 weken na de dosis
|
|
Veranderingen in serumconcentraties van keratansulfaat
Tijdsspanne: Baseline, 6 en 24 uur en 1, 2, 4, 6 weken en 13 weken na de dosis
|
Het eindpunt was de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde 6 en 24 uur na de dosis, en bij de follow-upbezoeken van 1, 2, 4, 6 en 13 weken of het bezoek voor vroegtijdige beëindiging.
|
Baseline, 6 en 24 uur en 1, 2, 4, 6 weken en 13 weken na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- KTP-001-CL-101
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .