En studie for å evaluere sikkerhet og utforskende effektivitet av KTP-001 hos personer med lumbal plateprolaps
Åpen, ikke-kontrollert, enkelt stigende dosestudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og eksplorativ effekt av KTP-001 hos personer med lumbal plateprolaps
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Denne studien var en første-i-menneske, åpen, ikke-kontrollert enkelt stigende dosestudie av KTP-001 hos mannlige og kvinnelige forsøkspersoner mellom 30 og 70 år med en enkelt herniated lumbal disc. Etter å ha innhentet informert samtykke, ble forsøkspersonene evaluert i løpet av en screeningsperiode på ikke mer enn 3 uker (21 dager). Denne studien ble utført i 10 sentre i USA.
Forsøkspersoner som oppfylte alle screeningskrav og inklusjonskriterier og ingen av eksklusjonskriteriene ble registrert i studien. Totalt ble 24 forsøkspersoner registrert og behandlet: 6 forsøkspersoner i hver kohort. Kohort 1 mottok en dose på 5 μg/skive av KTP-001 ved intradiskal injeksjon. Etter administrering av studiemedikamentet ble forsøkspersonene begrenset til studiesenteret i 24 timer for å samle inn data for sikkerhets- og effekttiltak og samle blodprøver for sikkerhet, PK-evaluering, utforskende PD og anti-KTP-001 antistoff og deretter returnert for videre vurderinger kl. ulike intervaller fra uke 1 til og med måned 24.
Etter at alle forsøkspersonene i kohort 1 hadde mottatt studiemedikament, ble sikkerhetstiltak evaluert av et data- og sikkerhetsovervåkingsråd (DSMB) for å avgjøre om KTP-001-administrasjonen skulle eskaleres til neste dosenivå. Hvis det var aktuelt, mottok forsøkspersoner i kohort 2 15 μg/skive med KTP-001, forsøkspersoner i kohort 3 fikk 50 μg/plate med KTP-001, og forsøkspersoner i kohort 4 fikk 150 μg/skive med KTP-001 ved intradiskal injeksjon. Alle sikkerhets-, farmakokinetiske og utforskende effektivitetsvurderinger ble utført for forsøkspersonene i de påfølgende kohortene som ble utført for kohort 1.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35235
- Alabama Clinical Therapeutics, LLC
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85018
- HOPE Research Institute, LLC
-
-
California
-
Encinitas, California, Forente stater, 92024
- CORE Orthopaedic Medical Center
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- California Spine Diagnostic
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32806
- Compass Research, LLC
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60657
- Chicago Anesthesia Pain Specialists
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40509
- Central Kentucky Research Associates, Inc.
-
-
Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Forente stater, 48073
- William Beaumont Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten har fått en enkelt innesluttet eller ikke-inneholdt (ekstrudert) lumbal skiveprolaps (L3-L4, L4-L5 eller L5-S1) diagnostisert av kliniske symptomer og/eller fysiske funn og bekreftet ved MR.
- Forsøkspersonen har smerter i bena med en dokumentert positiv test for straight leg raise (SLR) eller femoral stretch test (FST).
- Forsøkspersonen har opplevd diskusprolapssymptomer i minst 6 uker før studien uten lindring med smertestillende medisiner og andre terapier.
- Personen har en BMI på 18 til 35 kg/m2
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten har en sekvestrert lumbal skiveprolaps eller intratekal herniering bekreftet ved MR
- Personen har to eller flere symptomatiske lumbale skiveprolapser
- Tidligere intradiskal terapeutisk intervensjon eller har hatt noen lumbal kirurgi
- Tilstedeværelse av korsryggsykdom og/eller deformitet annet enn en lumbal skiveprolaps
- Aktiv røyker eller er ute av stand til å avstå fra tobakksbruk i 2 uker før studieinjeksjon
- Personen har en historie eller tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1
én gang 5 μg/skive dose av KTP-001 ved intradiskal injeksjon
|
KTP-001 er engangsdose intradiskalt.
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
en gang 15 μg/skive dose av KTP-001 ved intradiskal injeksjon
|
KTP-001 er engangsdose intradiskalt.
|
|
Eksperimentell: Kohort 3
én gang 50 μg/skive dose av KTP-001 ved intradiskal injeksjon
|
KTP-001 er engangsdose intradiskalt.
|
|
Eksperimentell: Kohort 4
én gang 150 μg/skive dose av KTP-001 ved intradiskal injeksjon
|
KTP-001 er engangsdose intradiskalt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet vurderes ved uønskede hendelser, magnetisk resonansavbildning (MRI), røntgenbilder, fysisk undersøkelse, nevrologisk undersøkelse og vitale tegn
Tidsramme: 24 måneder
|
Eventuelle klinisk signifikante endringer ble registrert som bivirkninger. De er beskrevet i bivirkningsdelen av resultatene. AE relatert til MR, røntgenbilder, fysisk undersøkelse og nevrologisk undersøkelse anses som uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI). En behandlingsoppstått AE (TEAE) ble definert som en AE som ikke var tilstede før behandling med studiemedikament, men som dukket opp etter behandling eller var tilstede ved behandlingsstart, men som ble forverret i alvorlighetsgrad under behandlingen. |
24 måneder
|
|
Antall deltakere med endring i 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorietester (CLT)
Tidsramme: 13 uker
|
Vurdering av antall deltakere med endring i 12-avlednings EKG og CLT ble vurdert fra baseline, 24 timer og 13 uker.
|
13 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere Serumkonsentrasjoner av KTP-001 under kvantifiseringsgrensen (BLQ)
Tidsramme: 13 uker
|
Serumkonsentrasjonene av KTP-001 var under kvantifiseringsgrensen (BLQ) (<100 ng/mL) på alle tidspunkter hos alle deltakerne
|
13 uker
|
|
Antall deltakere med anti-KTP-001-antistoff
Tidsramme: 13 uker
|
13 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i nedre ryggsmerter eller bensmerter Vurdert ved 11-punkts numerisk vurderingsskala
Tidsramme: Baseline, 6 uker og 13 uker etter dosering
|
Smerter i korsrygg og ben ble vurdert ved å bruke en 11-punkts numerisk vurderingsskala (0 = "ingen smerte" og 10 = "verst mulig smerte"). Endepunktet var gjennomsnittlig endring fra baseline 6 og 13 uker etter dose; med et negativt tall som antyder en bedring i smerte, mens et positivt tall antyder en forverring av smerte. |
Baseline, 6 uker og 13 uker etter dosering
|
|
Antall deltakere med endringer i ryggmargsfleksjon og spenning ved bruk av stignings- og/eller lårbensstrekktest
Tidsramme: Baseline, 6 uker og 13 uker etter dosering
|
Endringene i spinalfleksjon og spenning ble vurdert ved bruk av Straight-Leg Rising (SLR) og Femoral Stretch (FS) tester som er på en skala av ingen endring, positiv til negativ eller negativ til positiv og hvor et positivt resultat for SLR kan indikere mellom kl. 30 og 70 grader, hvor et positivt resultat for FS kan indikere smerter i fremre lår på testbenet og de fremkalte smertene.
|
Baseline, 6 uker og 13 uker etter dosering
|
|
Antall deltakere med endringer i Oswestry Disability Index
Tidsramme: Baseline, 6 uker og 13 uker etter dosering
|
Oswestry Disability Index (ODI)-poengsum beregnes som deltakerpoengsum delt på mulig poengsum multiplisert med 100, hvor følgende poengsum kan tolkes for å indikere: 0-20 % = minimal funksjonshemming; 20-40 % = Moderat funksjonshemming; 40-60 % = Alvorlig funksjonshemming; 60-80 % = forkrøplet; 80-100 % = Sengebundet; |
Baseline, 6 uker og 13 uker etter dosering
|
|
Endringer i livskvalitet vurdert av Short Form-12 (SF-12)
Tidsramme: Baseline, 6 uker og 13 uker etter dosering
|
Endepunktet var endring fra baseline ved uke 6 og 13 timer etter dose.
Short Form-12 (SF-12) er et livskvalitetsspørreskjema som måler funksjonell helse og velvære fra en deltakers perspektiv på tvers av åtte helsedomener.
Hver deltaker svarer på spørsmål på en 5-punkts Likert-skala, som vurderer svar i henhold til hvor enig eller uenig deltakeren er i et bestemt utsagn om deres helse og velvære, inkludert vitalitet/fysisk funksjon/kroppslig smerte/generelle helseoppfatninger/fysisk rollefunksjon. /emosjonell rollefungering/sosial rollefungering og psykisk helse.
Hver skala transformeres til en 0-100 skala, forutsatt at hvert spørsmål har lik vekt.
Lavere skår betyr større funksjonshemming og høyere skår betyr mindre funksjonshemming, dvs. en skår på null tilsvarer maksimal funksjonshemming og en skår på 100 tilsvarer ingen funksjonshemming.
|
Baseline, 6 uker og 13 uker etter dosering
|
|
Pasientens globale inntrykk av endring (PGI-C)
Tidsramme: Baseline, 6 uker og 13 uker etter dosering
|
Patient Global Impression Change PGI-C-skalaen ble brukt der skalaen går fra 1 (ingen endring eller tilstand har blitt verre) til 7 (mye bedre, og en betydelig forbedring).
Endepunktet var verdien 6 og 13 uker etter dosering.
|
Baseline, 6 uker og 13 uker etter dosering
|
|
Endringer i serumkonsentrasjoner av keratansulfat
Tidsramme: Baseline, 6 og 24 timer og 1, 2, 4, 6 uker og 13 uker etter dose
|
Endepunktet var endring fra baseline 6 og 24 timer etter dose, og ved 1-, 2-, 4-, 6- og 13-ukers oppfølgingsbesøk eller tidlig avslutningsbesøk.
|
Baseline, 6 og 24 timer og 1, 2, 4, 6 uker og 13 uker etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- KTP-001-CL-101
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .