Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia esplorativa di KTP-001 in soggetti con ernia del disco lombare
Studio in aperto, non controllato, a dose singola ascendente per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia esplorativa di KTP-001 in soggetti con ernia del disco lombare
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo studio è stato il primo studio umano, in aperto, non controllato, a dose singola ascendente di KTP-001 in soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 30 e 70 anni con una singola ernia del disco lombare. Dopo aver ottenuto il consenso informato, i soggetti sono stati valutati durante un periodo di screening non superiore a 3 settimane (21 giorni). Questo studio è stato condotto in 10 centri negli Stati Uniti.
I soggetti che hanno soddisfatto tutti i requisiti di screening e i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione sono stati arruolati nello studio. Complessivamente, sono stati arruolati e trattati 24 soggetti: 6 soggetti in ciascuna coorte. La coorte 1 ha ricevuto una dose di 5 μg/disco di KTP-001 mediante iniezione intradiscale. Dopo la somministrazione del farmaco in studio, i soggetti sono stati confinati nel centro dello studio per 24 ore per raccogliere dati per misure di sicurezza ed efficacia e prelevare campioni di sangue per sicurezza, valutazione farmacocinetica, PD esplorativo e anticorpo anti-KTP-001 e poi sono tornati per ulteriori valutazioni presso vari intervalli dalla settimana 1 al mese 24.
Dopo che tutti i soggetti della Coorte 1 avevano ricevuto il farmaco in studio, le misure di sicurezza sono state valutate da un Data and Safety Monitoring Board (DSMB) per determinare se aumentare la somministrazione di KTP-001 al livello di dose successivo. Se appropriato, i soggetti della coorte 2 hanno ricevuto 15 μg/disco di KTP-001, i soggetti della coorte 3 hanno ricevuto 50 μg/disco di KTP-001 e i soggetti della coorte 4 hanno ricevuto 150 μg/disco di KTP-001 mediante iniezione intradiscale. Tutte le valutazioni di sicurezza, farmacocinetica ed efficacia esplorativa sono state eseguite per i soggetti nelle coorti successive come per la coorte 1.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35235
- Alabama Clinical Therapeutics, LLC
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85018
- HOPE Research Institute, LLC
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California
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Encinitas, California, Stati Uniti, 92024
- CORE Orthopaedic Medical Center
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
- California Spine Diagnostic
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Florida
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Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
- Compass Research, LLC
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- Rush University Medical Center
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60657
- Chicago Anesthesia Pain Specialists
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40509
- Central Kentucky Research Associates, Inc.
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Michigan
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Royal Oak, Michigan, Stati Uniti, 48073
- William Beaumont Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il soggetto ha avuto una singola ernia del disco lombare contenuta o non contenuta (estrusa) (L3-L4, L4-L5 o L5-S1) diagnosticata da sintomi clinici e/o risultati fisici e confermata dalla risonanza magnetica.
- Il soggetto ha dolore alla gamba con un test di sollevamento della gamba tesa (SLR) positivo documentato o un test di allungamento femorale (FST).
- Il soggetto presenta sintomi di ernia del disco per almeno 6 settimane prima dello studio senza sollievo con farmaci antidolorifici e altre terapie.
- Il soggetto ha un BMI da 18 a 35 kg/m2
Criteri di esclusione:
- Il soggetto ha un'ernia del disco lombare sequestrata o un'ernia intratecale confermata dalla risonanza magnetica
- Il soggetto ha due o più ernie del disco lombare sintomatiche
- Precedente intervento terapeutico intradiscale o ha subito un intervento chirurgico lombare
- Presenza di malattia e/o deformità della colonna lombare diversa da un'ernia del disco lombare
- Fumatore attivo o incapace di astenersi dal consumo di tabacco per 2 settimane prima dell'iniezione dello studio
- Il soggetto ha una storia o presenza di significative malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche o psichiatriche
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte 1
una dose di 5 μg/disco di KTP-001 mediante iniezione intradiscale
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KTP-001 è una dose intradiscale monouso.
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Sperimentale: Coorte 2
una dose di 15 μg/disco di KTP-001 mediante iniezione intradiscale
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KTP-001 è una dose intradiscale monouso.
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Sperimentale: Coorte 3
una dose di 50 μg/disco di KTP-001 mediante iniezione intradiscale
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KTP-001 è una dose intradiscale monouso.
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Sperimentale: Coorte 4
una dose di 150 μg/disco di KTP-001 mediante iniezione intradiscale
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KTP-001 è una dose intradiscale monouso.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza valutata da eventi avversi, risonanza magnetica per immagini (MRI), imaging a raggi X, esame obiettivo, esame neurologico e segni vitali
Lasso di tempo: 24 mesi
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Eventuali cambiamenti clinicamente significativi sono stati registrati come eventi avversi. Sono descritti nella sezione degli eventi avversi dei risultati. Gli eventi avversi correlati alla risonanza magnetica, all'imaging a raggi X, all'esame fisico e all'esame neurologico sono considerati eventi avversi di interesse speciale (AESI). Un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) è stato definito come un evento avverso che non era presente prima del trattamento con il farmaco in studio, ma è comparso dopo il trattamento o era presente all'inizio del trattamento ma è peggiorato in gravità durante il trattamento. |
24 mesi
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Numero di partecipanti con modifica dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e dei test clinici di laboratorio (CLT)
Lasso di tempo: 13 settimane
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La valutazione del numero di partecipanti con variazione dell'ECG a 12 derivazioni e del CLT è stata valutata dal basale, 24 ore e 13 settimane.
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13 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti Concentrazioni sieriche di KTP-001 al di sotto del limite di quantificazione (BLQ)
Lasso di tempo: 13 settimane
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Le concentrazioni sieriche di KTP-001 erano al di sotto del limite di quantificazione (BLQ) (<100 ng/mL) in tutti i momenti in tutti i partecipanti
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13 settimane
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Numero di partecipanti con anticorpo anti-KTP-001
Lasso di tempo: 13 settimane
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13 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti nella lombalgia o nel dolore alle gambe valutati dalla scala di valutazione numerica a 11 punti
Lasso di tempo: Basale, 6 settimane e 13 settimane post-dose
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Il dolore lombare e alle gambe è stato valutato utilizzando una scala di valutazione numerica a 11 punti (0 = "nessun dolore" e 10 = "peggior dolore possibile"). L'endpoint era la variazione media rispetto al basale a 6 e 13 settimane post-dose; con un numero negativo che suggerisce un miglioramento del dolore mentre un numero positivo suggerisce un peggioramento del dolore. |
Basale, 6 settimane e 13 settimane post-dose
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Numero di partecipanti con modifiche alla flessione e alla tensione della colonna vertebrale utilizzando il test di sollevamento della gamba tesa e/o di allungamento femorale
Lasso di tempo: Basale, 6 settimane e 13 settimane post-dose
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Le modifiche alla flessione e alla tensione della colonna vertebrale sono state valutate utilizzando i test Straight-Leg Rising (SLR) e Femoral Stretch (FS) che sono su una scala di nessun cambiamento, da positivo a negativo o da negativo a positivo e dove un risultato positivo per SLR può indicare tra 30 e 70 gradi, dove un risultato positivo per FS può indicare dolore nella parte anteriore della coscia della gamba del test e il dolore provocato.
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Basale, 6 settimane e 13 settimane post-dose
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Numero di partecipanti con variazioni nell'indice di disabilità di Oswestry
Lasso di tempo: Basale, 6 settimane e 13 settimane post-dose
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Il punteggio dell'Oswestry Disability Index (ODI) è calcolato come punteggio del partecipante diviso per il punteggio possibile moltiplicato per 100, dove i seguenti punteggi possono essere interpretati per indicare: 0-20% = Disabilità minima; 20-40% = disabilità moderata; 40-60% = disabilità grave; 60-80% = storpio; 80-100% = letto legato; |
Basale, 6 settimane e 13 settimane post-dose
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Cambiamenti nella qualità della vita valutati da Short Form-12 (SF-12)
Lasso di tempo: Basale, 6 settimane e 13 settimane post-dose
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L'endpoint era la variazione rispetto al basale alla settimana 6 e 13 ore dopo la somministrazione.
Lo Short Form-12 (SF-12) è un questionario sulla qualità della vita che misura la salute funzionale e il benessere dal punto di vista di un partecipante in otto domini di salute.
Ogni partecipante risponde alle domande su una scala Likert a 5 punti, che valuta le risposte in base a quanto il partecipante è d'accordo o in disaccordo con una particolare affermazione sulla propria salute e benessere, tra cui vitalità/funzionamento fisico/dolore corporeo/percezioni generali sulla salute/funzionamento del ruolo fisico /funzionamento del ruolo emotivo/funzionamento del ruolo sociale e salute mentale.
Ogni scala viene trasformata in una scala da 0 a 100, supponendo che ogni domanda abbia lo stesso peso.
Punteggi più bassi significano maggiore disabilità e punteggi più alti significano meno disabilità, cioè un punteggio pari a zero equivale alla massima disabilità e un punteggio pari a 100 equivale a nessuna disabilità.
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Basale, 6 settimane e 13 settimane post-dose
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Impressione di cambiamento globale del paziente (PGI-C)
Lasso di tempo: Basale, 6 settimane e 13 settimane post-dose
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È stata utilizzata la scala Patient Global Impression Change PGI-C in cui gli intervalli della scala vanno da 1 (nessun cambiamento o condizione è peggiorata) a 7 (molto meglio e un notevole miglioramento).
L'endpoint era il valore a 6 e 13 settimane post-dose.
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Basale, 6 settimane e 13 settimane post-dose
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Cambiamenti nelle concentrazioni sieriche di cheratan solfato
Lasso di tempo: Basale, 6 e 24 ore e 1, 2, 4, 6 settimane e 13 settimane post-dose
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L'endpoint era il cambiamento rispetto al basale a 6 e 24 ore post-dose e alle visite di follow-up a 1, 2, 4, 6 e 13 settimane o alla visita di interruzione anticipata.
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Basale, 6 e 24 ore e 1, 2, 4, 6 settimane e 13 settimane post-dose
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- KTP-001-CL-101
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