Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia exploratória do KTP-001 em indivíduos com hérnia de disco lombar
Estudo aberto, não controlado, de dose única ascendente para avaliar segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia exploratória de KTP-001 em indivíduos com hérnia de disco lombar
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este estudo foi o primeiro em humanos, aberto, não controlado, com dose única ascendente de KTP-001 em indivíduos do sexo masculino e feminino com idades entre 30 e 70 anos com uma única hérnia de disco lombar. Depois de obter o consentimento informado, os indivíduos foram avaliados durante um período de triagem de não mais que 3 semanas (21 dias). Este estudo foi realizado em 10 centros nos EUA.
Indivíduos que atenderam a todos os requisitos de triagem e critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão foram incluídos no estudo. No geral, 24 indivíduos foram inscritos e tratados: 6 indivíduos em cada coorte. A Coorte 1 recebeu uma dose de 5 μg/disco de KTP-001 por injeção intradiscal. Após a administração do medicamento do estudo, os indivíduos foram confinados ao centro de estudo por 24 horas para coletar dados para medidas de segurança e eficácia e coletar amostras de sangue para segurança, avaliação farmacocinética, DP exploratória e anticorpo anti-KTP-001 e depois retornaram para avaliações adicionais em vários intervalos da semana 1 até o mês 24.
Depois que todos os indivíduos da Coorte 1 receberam o medicamento do estudo, as medidas de segurança foram avaliadas por um Conselho de Monitoramento de Dados e Segurança (DSMB) para determinar se a administração de KTP-001 deve ser escalada para o próximo nível de dose. Se apropriado, os indivíduos da Coorte 2 receberam 15 μg/disco de KTP-001, os indivíduos da Coorte 3 receberam 50 μg/disco de KTP-001 e os indivíduos da Coorte 4 receberam 150 μg/disco de KTP-001 por injeção intradiscal. Todas as avaliações de segurança, farmacocinética e eficácia exploratória foram realizadas para os indivíduos nas coortes subsequentes, assim como foram realizadas para a Coorte 1.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35235
- Alabama Clinical Therapeutics, LLC
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85018
- HOPE Research Institute, LLC
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California
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Encinitas, California, Estados Unidos, 92024
- CORE Orthopaedic Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- California Spine Diagnostic
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Compass Research, LLC
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60657
- Chicago Anesthesia Pain Specialists
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40509
- Central Kentucky Research Associates, Inc.
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Michigan
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Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
- William Beaumont Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito teve uma única hérnia de disco lombar contida ou não contida (extrusa) (L3-L4, L4-L5 ou L5-S1) diagnosticada por sintomas clínicos e/ou achados físicos e confirmada por ressonância magnética.
- O sujeito tem dor na perna com um teste positivo documentado de elevação da perna reta (SLR) ou teste de alongamento femoral (FST).
- O indivíduo apresentou sintomas de hérnia de disco por pelo menos 6 semanas antes do estudo sem alívio com analgésicos e outras terapias.
- O sujeito tem um IMC de 18 a 35 kg/m2
Critério de exclusão:
- O sujeito tem uma hérnia de disco lombar sequestrada ou hérnia intratecal confirmada por ressonância magnética
- Sujeito tem duas ou mais hérnias de disco lombar sintomáticas
- Intervenção terapêutica intradiscal anterior ou alguma cirurgia lombar
- Presença de doença da coluna lombar e/ou deformidade que não seja hérnia de disco lombar
- Fumante ativo ou incapaz de se abster do uso do tabaco por 2 semanas antes da injeção do estudo
- O sujeito tem um histórico ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica ou psiquiátrica significativa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1
dose única de 5 μg/disco de KTP-001 por injeção intradiscal
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KTP-001 é dose única intradiscal.
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Experimental: Coorte 2
dose única de 15 μg/disco de KTP-001 por injeção intradiscal
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KTP-001 é dose única intradiscal.
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Experimental: Coorte 3
dose única de 50 μg/disco de KTP-001 por injeção intradiscal
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KTP-001 é dose única intradiscal.
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Experimental: Coorte 4
dose única de 150 μg/disco de KTP-001 por injeção intradiscal
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KTP-001 é dose única intradiscal.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança avaliada por eventos adversos, ressonância magnética (MRI), radiografia, exame físico, exame neurológico e sinais vitais
Prazo: 24 meses
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Quaisquer alterações clinicamente significativas foram registradas como eventos adversos. Eles são descritos na seção de eventos adversos dos resultados. EAs relacionados a ressonância magnética, imagem de raios X, exame físico e exame neurológico são considerados eventos adversos de interesse especial (AESI). Um EA emergente do tratamento (TEAE) foi definido como um EA que não estava presente antes do tratamento com o medicamento do estudo, mas apareceu após o tratamento ou estava presente no início do tratamento, mas piorou em gravidade durante o tratamento. |
24 meses
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Número de participantes com alteração no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações e exames laboratoriais clínicos (CLT)
Prazo: 13 semanas
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Avaliação do número de participantes com alteração no ECG de 12 derivações e CLT foram avaliados desde o início, 24 horas e 13 semanas.
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13 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes Concentrações séricas de KTP-001 abaixo do limite de quantificação (BLQ)
Prazo: 13 semanas
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As concentrações séricas de KTP-001 estiveram abaixo do limite de quantificação (BLQ) (<100 ng/mL) em todos os momentos em todos os participantes
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13 semanas
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Número de participantes com anticorpo anti-KTP-001
Prazo: 13 semanas
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13 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na dor lombar ou nas pernas avaliadas por escala numérica de 11 pontos
Prazo: Linha de base, 6 semanas e 13 semanas após a dose
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Dor lombar e nas pernas foram avaliadas usando uma escala numérica de 11 pontos (0 = "sem dor" e 10 = "pior dor possível"). O ponto final foi a alteração média da linha de base em 6 e 13 semanas após a dose; com um número negativo sugerindo melhora da dor, enquanto um número positivo sugere piora da dor. |
Linha de base, 6 semanas e 13 semanas após a dose
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Número de participantes com alterações na flexão e tensão da coluna usando o teste de elevação da perna reta e/ou alongamento femoral
Prazo: Linha de base, 6 semanas e 13 semanas após a dose
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As mudanças na flexão e tensão da coluna foram avaliadas usando os testes Straight-Leg Rising (SLR) e Femoral Stretch (FS) que estão em uma escala de nenhuma mudança, positivo para negativo ou negativo para positivo e onde um resultado positivo para SLR pode indicar entre 30 e 70 graus, onde um resultado positivo para FS pode indicar dor na parte anterior da coxa da perna de teste e a dor provocada.
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Linha de base, 6 semanas e 13 semanas após a dose
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Número de participantes com alterações no Índice de Incapacidade de Oswestry
Prazo: Linha de base, 6 semanas e 13 semanas após a dose
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A pontuação do Oswestry Disability Index (ODI) é calculada como a pontuação do participante dividida pela pontuação possível multiplicada por 100, onde as seguintes pontuações podem ser interpretadas para indicar: 0-20% = Incapacidade mínima; 20-40% = Incapacidade moderada; 40-60% = Incapacidade grave; 60-80% = Aleijado; 80-100% = Acamado; |
Linha de base, 6 semanas e 13 semanas após a dose
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Mudanças na qualidade de vida avaliadas pelo formulário curto-12 (SF-12)
Prazo: Linha de base, 6 semanas e 13 semanas após a dose
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O ponto final foi a alteração da linha de base na semana 6 e 13 horas após a dose.
O Short Form-12 (SF-12) é um questionário de qualidade de vida que mede a saúde funcional e o bem-estar do ponto de vista do participante em oito domínios de saúde.
Cada participante responde a perguntas em uma escala Likert de 5 pontos, que classifica as respostas de acordo com o quanto o participante concorda ou discorda de uma afirmação específica sobre sua saúde e bem-estar, incluindo vitalidade/funcionamento físico/dor corporal/percepções gerais de saúde/funcionamento físico /funcionamento do papel emocional/funcionamento do papel social e saúde mental.
Cada escala é transformada em uma escala de 0 a 100, assumindo que cada questão tem o mesmo peso.
Pontuações mais baixas significam maior incapacidade e pontuações mais altas significam menos incapacidade, ou seja, uma pontuação de zero é equivalente à incapacidade máxima e uma pontuação de 100 é equivalente a nenhuma incapacidade.
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Linha de base, 6 semanas e 13 semanas após a dose
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Impressão Global de Mudança do Paciente (IGP-C)
Prazo: Linha de base, 6 semanas e 13 semanas após a dose
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A escala PGI-C de Mudança de Impressão Global do Paciente foi usada, onde os intervalos da escala vão de 1 (nenhuma mudança ou condição piorou) a 7 (muito melhor e uma melhora considerável).
O endpoint foi o valor em 6 e 13 semanas após a dose.
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Linha de base, 6 semanas e 13 semanas após a dose
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Alterações nas concentrações séricas de queratano sulfato
Prazo: Linha de base, 6 e 24 horas e 1, 2, 4, 6 semanas e 13 semanas após a dose
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O ponto final foi a alteração da linha de base em 6 e 24 horas após a dose e nas visitas de acompanhamento de 1, 2, 4, 6 e 13 semanas ou visita de término antecipado.
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Linha de base, 6 e 24 horas e 1, 2, 4, 6 semanas e 13 semanas após a dose
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KTP-001-CL-101
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