En undersøgelse til evaluering af sikkerhed og udforskningseffektivitet af KTP-001 hos forsøgspersoner med lumbal diskusprolaps
Open-label, ikke-kontrolleret, enkelt stigende dosisundersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og udforskningseffektivitet af KTP-001 hos forsøgspersoner med diskusprolaps i lænden
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse var et første-i-menneske, åbent, ikke-kontrolleret enkelt stigende dosisstudie af KTP-001 hos mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 30 til 70 år med en enkelt diskusprolaps i lænden. Efter at have indhentet informeret samtykke blev forsøgspersonerne evalueret i en screeningsperiode på højst 3 uger (21 dage). Denne undersøgelse blev udført i 10 centre i USA.
Forsøgspersoner, der opfyldte alle screeningskrav og inklusionskriterier og ingen af eksklusionskriterierne, blev tilmeldt undersøgelsen. I alt blev 24 forsøgspersoner tilmeldt og behandlet: 6 forsøgspersoner i hver kohorte. Kohorte 1 modtog en dosis på 5 μg/skive af KTP-001 ved intradiskal injektion. Efter administration af undersøgelseslægemidlet blev forsøgspersonerne begrænset til undersøgelsescentret i 24 timer for at indsamle data til sikkerheds- og effektivitetsforanstaltninger og indsamle blodprøver for sikkerhed, PK-evaluering, eksplorativt PD og anti-KTP-001-antistof og derefter returneret til yderligere vurderinger kl. forskellige intervaller fra uge 1 til og med måned 24.
Efter at alle forsøgspersoner i kohorte 1 havde modtaget studielægemiddel, blev sikkerhedsforanstaltninger evalueret af et data- og sikkerhedsovervågningsråd (DSMB) for at bestemme, om KTP-001-administrationen skulle eskaleres til næste dosisniveau. Hvis det var relevant, modtog kohorte 2 forsøgspersoner 15 μg/skive af KTP-001, kohorte 3 forsøgspersoner modtog 50 μg/skive af KTP-001, og kohorte 4 forsøgspersoner modtog 150 μg/disk af KTP-001 ved intradiskal injektion. Alle sikkerheds-, PK- og eksplorativ effektivitetsvurderinger blev udført for forsøgspersonerne i de efterfølgende kohorter, som blev udført for kohorte 1.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35235
- Alabama Clinical Therapeutics, LLC
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85018
- HOPE Research Institute, LLC
-
-
California
-
Encinitas, California, Forenede Stater, 92024
- CORE Orthopaedic Medical Center
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
- California Spine Diagnostic
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
- Compass Research, LLC
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60657
- Chicago Anesthesia Pain Specialists
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40509
- Central Kentucky Research Associates, Inc.
-
-
Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Forenede Stater, 48073
- William Beaumont Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersonen har fået diagnosticeret en enkelt indeholdt eller ikke-indesluttet (ekstruderet) lumbal diskusprolaps (L3-L4, L4-L5 eller L5-S1) ved kliniske symptomer og/eller fysiske fund og bekræftet ved MR.
- Forsøgspersonen har bensmerter med en dokumenteret positiv straight leg raise (SLR) test eller femoral stretch test (FST).
- Forsøgspersonen har oplevet diskusprolapssymptomer i mindst 6 uger før undersøgelsen uden lindring med smertestillende medicin og andre terapier.
- Forsøgspersonen har et BMI på 18 til 35 kg/m2
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersonen har en sekvestreret lumbal diskusprolaps eller intratekal prolaps bekræftet ved MR
- Forsøgspersonen har to eller flere symptomatiske lumbale diskusprolapser
- Tidligere intradiskal terapeutisk intervention eller har haft nogen lændeoperation
- Tilstedeværelse af lændehvirvelsøjlens sygdom og/eller deformitet ud over diskusprolaps i lænden
- Aktiv ryger eller er ude af stand til at afholde sig fra tobaksbrug i 2 uger før undersøgelsesinjektion
- Forsøgsperson har en historie eller tilstedeværelse af betydelig kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte 1
én gang 5 μg/skive dosis af KTP-001 ved intradiskal injektion
|
KTP-001 er engangsdosis intradiskalt.
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2
én gang 15 μg/skive dosis af KTP-001 ved intradiskal injektion
|
KTP-001 er engangsdosis intradiskalt.
|
|
Eksperimentel: Kohorte 3
én gang 50 μg/skive dosis af KTP-001 ved intradiskal injektion
|
KTP-001 er engangsdosis intradiskalt.
|
|
Eksperimentel: Kohorte 4
én gang 150 μg/skive dosis af KTP-001 ved intradiskal injektion
|
KTP-001 er engangsdosis intradiskalt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed vurderet ved uønskede hændelser, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), røntgenbilleddannelse, fysisk undersøgelse, neurologisk undersøgelse og vitale tegn
Tidsramme: 24 måneder
|
Alle klinisk signifikante ændringer blev registreret som bivirkninger. De er beskrevet i afsnittet om bivirkninger i resultaterne. AE'er relateret til MR, røntgenbilleddannelse, fysisk undersøgelse og neurologisk undersøgelse betragtes som bivirkninger af særlig interesse (AESI). En behandlings-emergent AE (TEAE) blev defineret som en AE, der ikke var til stede før behandling med undersøgelseslægemidlet, men som optrådte efter behandling eller var til stede ved behandlingsstart, men forværredes i sværhedsgrad under behandlingen. |
24 måneder
|
|
Antal deltagere med ændring i 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorietests (CLT)
Tidsramme: 13 uger
|
Vurdering af antallet af deltagere med ændring i 12-aflednings EKG og CLT blev vurderet fra baseline, 24 timer og 13 uger.
|
13 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere Serumkoncentrationer af KTP-001 under kvantificeringsgrænsen (BLQ)
Tidsramme: 13 uger
|
Serumkoncentrationerne af KTP-001 var under kvantificeringsgrænsen (BLQ) (<100 ng/mL) på alle tidspunkter hos alle deltagere
|
13 uger
|
|
Antal deltagere med anti-KTP-001 antistof
Tidsramme: 13 uger
|
13 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i lændesmerter eller bensmerter vurderet ved 11-punkts numerisk vurderingsskala
Tidsramme: Baseline, 6 uger og 13 uger efter dosis
|
Smerter i lænden og benene blev vurderet ved hjælp af en 11-punkts numerisk vurderingsskala (0 = "ingen smerte" og 10 = "værst mulig smerte"). Endepunktet var gennemsnitlig ændring fra baseline 6 og 13 uger efter dosis; med et negativt tal, der tyder på en forbedring af smerten, mens et positivt tal tyder på en forværring af smerten. |
Baseline, 6 uger og 13 uger efter dosis
|
|
Antal deltagere med ændringer i spinal fleksion og spænding ved brug af ligebens stignings- og/eller lårbensstræktest
Tidsramme: Baseline, 6 uger og 13 uger efter dosis
|
Ændringerne i spinal fleksion og spænding blev vurderet ved hjælp af Straight-Leg Rising (SLR) og Femoral Stretch (FS) test, som er på en skala af ingen ændring, positiv til negativ eller negativ til positiv, og hvor et positivt resultat for SLR kan indikere mellem 30 og 70 grader, hvor et positivt resultat for FS kan tyde på smerter i forreste lår af testbenet og de fremkaldte smerter.
|
Baseline, 6 uger og 13 uger efter dosis
|
|
Antal deltagere med ændringer i Oswestry Disability Index
Tidsramme: Baseline, 6 uger og 13 uger efter dosis
|
Oswestry Disability Index (ODI) score beregnes som deltagerscore divideret med mulig score ganget med 100, hvor følgende score kan fortolkes til at indikere: 0-20% = Minimal invaliditet; 20-40% = Moderat handicap; 40-60% = Svært handicap; 60-80% = forkrøblet; 80-100% = Sengebundet; |
Baseline, 6 uger og 13 uger efter dosis
|
|
Ændringer i livskvalitet som vurderet af Short Form-12 (SF-12)
Tidsramme: Baseline, 6 uger og 13 uger efter dosis
|
Slutpunktet var ændring fra baseline ved uge 6 og 13 timer efter dosis.
Short Form-12 (SF-12) er et livskvalitetsspørgeskema, som måler funktionel sundhed og velvære fra en deltagers perspektiv på tværs af otte sundhedsdomæner.
Hver deltager besvarer spørgsmål på en 5-punkts Likert-skala, som bedømmer svar efter, hvor enig eller uenig deltageren er i et bestemt udsagn om deres helbred og velbefindende, herunder vitalitet/fysisk funktion/kropssmerter/generelle sundhedsopfattelser/fysisk rollefunktion. /følelsesmæssig rollefunktion/social rollefunktion og mental sundhed.
Hver skala omdannes til en 0-100 skala, forudsat at hvert spørgsmål vejer lige meget.
Lavere score betyder større handicap, og højere score betyder mindre handicap, dvs. en score på nul svarer til maksimal invaliditet og en score på 100 svarer til ingen handicap.
|
Baseline, 6 uger og 13 uger efter dosis
|
|
Patient Global Impression of Change (PGI-C)
Tidsramme: Baseline, 6 uger og 13 uger efter dosis
|
Patient Global Impression Change PGI-C-skalaen blev brugt, hvor skalaen går fra 1 (ingen ændring eller tilstand er blevet værre) til 7 (en hel del bedre og en betydelig forbedring).
Slutpunktet var værdien 6 og 13 uger efter dosis.
|
Baseline, 6 uger og 13 uger efter dosis
|
|
Ændringer i serumkoncentrationer af keratansulfat
Tidsramme: Baseline, 6 og 24 timer og 1, 2, 4, 6 uger og 13 uger efter dosis
|
Endepunktet var ændring fra baseline 6 og 24 timer efter dosis og ved 1-, 2-, 4-, 6- og 13-ugers opfølgningsbesøg eller tidligt afsluttende besøg.
|
Baseline, 6 og 24 timer og 1, 2, 4, 6 uger og 13 uger efter dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- KTP-001-CL-101
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .